近日，中國首款阿爾茨海默病(AD，俗稱老年癡呆癥)新藥獲批的消息，引起全球矚目。
目前針對阿爾茨海默病的療法，暫時改善了記憶喪失的癥狀以及思考與推理方面的問題。這些治療提高了大腦中特定化學物質的表現，這些化學物質將信息從一個腦細胞傳遞到另一個腦細胞。然而，這些治療并不能阻止腦細胞的衰退和死亡。隨著更多的腦細胞死亡，阿爾茨海默病會繼續進展。
圖片來源medicalxpress.com
如今，科學家對開發出能夠阻止或顯著延緩AD進展的治療方法，抱持謹慎的期望。隨著人們對這種疾病如何破壞大腦了解得越來越多，一些針對這種疾病的潛在療法開始“浮出水面”。據梅奧診所新聞網報道，未來阿爾茨海默病的治療可能包括多種藥物的組合，目前正在研究的治療方案有以下幾種。
一、瞄準斑塊
斑塊是阿爾茨海默病的特征性癥狀。一些新的阿爾茨海默病治療方法針對的就是蛋白質β-淀粉樣蛋白 (斑塊)的微觀團塊。
針對β-淀粉樣蛋白的策略
1.招募免疫系統
一些被稱為單克隆抗體的藥物可能可以阻止β-淀粉樣蛋白凝結成斑塊，或者可以清除已經形成的β-淀粉樣蛋白斑塊，幫助身體將大腦中的β-淀粉樣蛋白清除。單克隆抗體模擬身體自然產生的抗體，作為免疫系統對外來入侵者或疫苗產生反應的一部分。
單克隆抗體solanezumab對輕度或中度阿爾茨海默病患者沒有任何益處。在疾病早期給予solanezumab可能更有效。該藥物在最近的研究中似乎是安全的，solanezumab仍在疾病的臨床前階段進行評估。
Aducanumab是另一種在初步研究中顯示出希望的藥物。研究參與者服用aducanumab降低了淀粉樣蛋白斑塊的水平，并提示可能延遲了認知能力的下降。更多關于這種治療的研究正在進行中。
2.防止破壞
幾年前，研究人員發現β-淀粉樣蛋白與另一種叫做Fyn的蛋白質相互作用。當與β-淀粉樣蛋白結合時，Fyn被過度激活，這將破壞大腦中神經細胞(突觸)之間的連接。目前正在研究抑制Fyn蛋白的藥物。一種最初被開發用于治療癌癥的藥物--Saracatinib--現在正在阿爾茨海默病中進行測試。在試驗小鼠身上，這種藥物關閉了Fyn，讓突觸重新開始工作，實驗動物經歷了一些記憶喪失的逆轉。作為一種可能的潛在療法，Saracatinib治療阿爾茨海默病的人體試驗目前正在進行中。
3. 生產阻滯劑
這些療法可能會減少形成于大腦中的β-淀粉樣蛋白的數量。研究表明，β-淀粉樣蛋白是由一種“母本蛋白”通過不同酶的兩個步驟產生的。一些實驗藥物旨在阻斷這些酶的活性。它們被稱為β-分泌酶抑制劑和γ-分泌酶抑制劑。最近的研究表明，β-分泌酶抑制劑verubecestat不能減緩認知能力的下降，并且與輕度或中度阿爾茨海默病患者的一些副作用有關。
二、防止Tau糾纏
當一種叫做tau的蛋白質扭曲成一種叫做纏結的微小纖維時，一個重要的腦細胞運輸系統就會崩潰。纏結是阿爾茨海默病另一種常見的大腦異常。研究人員正在尋找一種方法來防止tau形成纏結。
目前正在進行Tau聚合抑制劑和Tau疫苗的臨床試驗研究。
三、減少炎癥
阿爾茨海默病會導致慢性、低水平的腦細胞炎癥。研究人員正在研究治療阿爾茨海默病炎癥過程的方法。目前正在研究一種名為sargramostim(Leukine)的藥物。人們認為這種藥物可以刺激免疫系統來保護大腦免受有害蛋白質的傷害。
研究人員還研究了糖尿病藥物吡格列酮(Actos)，因為它可能減少β-淀粉樣蛋白和大腦炎癥，但這項試驗結果是否定的。
四、研究胰島素抵抗
研究人員正在研究胰島素對大腦和腦細胞功能的影響，以及大腦中可能與阿爾茨海默病有關的胰島素變化。最近有報道稱，一項測試胰島素鼻腔噴霧劑是否能延緩阿爾茨海默病進展的試驗呈否定結果。
五、研究心-腦的聯系
越來越多的證據表明，大腦健康與心臟和血管健康密切相關。許多損害心臟或動脈的疾病似乎會增加病人罹患阿爾茨海默病的風險。這些疾病包括高血壓、心臟病、中風、糖尿病和高膽固醇血癥。
許多研究正在探索如何最好地建立這種聯系。正在研究的策略包括:
1.目前針對心臟病風險因素的藥物
研究人員正在調查目前用于治療心血管疾病的藥物，比如降壓藥等，是否能幫助到阿爾茨海默病患者，或者能否幫助降低罹患AD的風險。
2.尋找新靶點藥物
一些研究項目，正在從分子水平入手，深入研究心臟疾病與阿爾茨海默病之間是如何產生聯系的，以便尋找新的藥物靶點。
3.生活方式的選擇
研究表明，選擇對心臟有益的生活方式，比如每天鍛煉身體和健康飲食，可能有助于預防或延緩阿爾茨海默病的發作。
六、激素
一項研究顯示，在圍絕經期接受至少一年基于雌激素的激素治療，似乎可以保護有較高AD患病風險的女性的思維和記憶。
但進一步的研究結果卻相互矛盾，這些研究表明雌激素沒有任何益處。因此，在提出任何建議之前，還需要進行更多的研究，以更好地了解雌激素和認知功能之間的關系。
加速治療發展
開發新藥是一個緩慢而艱苦的過程。對于那些正在等待新的治療方案的阿爾茨海默癥患者及其家人來說，這種速度尤其令人沮喪。
為了加速這一進程，由制藥公司、非營利基金會和政府顧問組成的反重大疾病聯盟(CAMD)建立了一種前所未有的伙伴關系，以共享阿爾茨海默病臨床試驗的數據。
CAMD還與臨床數據交換標準協會(CDISC)合作創建數據標準。研究人員預計，這些數據標準和來自6500多名研究參與者的數據共享將加快更有效的AD治療方法的發展。
