有個患者問華子，他買的硝酸甘油片治療心絞痛，在開始服藥的時候感覺效果還行，但是后來幾天就沒有效果了。他想讓華子看看，是不是因為藥物有什么問題？華子詢問了之后發現，藥物沒有問題，而是他的服用方法錯了。

一、硝酸甘油片適用于急救

這是個冠心病患者，因為心絞痛，所以買了硝酸甘油片。他只記住了這個藥需要舌下含服，然后他就按照平時吃藥的習慣，一天三次的含服硝酸甘油。結果兩天后，他再次發作了心絞痛。當時他立即含服硝酸甘油片，結果卻沒有作用，他自己挺了很長時間才緩了過來。

華子告訴他，硝酸甘油片只適用于緩解心絞痛急性發作，而不適用于平時的預防。因為硝酸甘油的半衰期非常短，而且硝酸甘油在連續應用24小時后，其藥效就會迅速減弱或消失。

二、硝酸酯類藥物的耐藥性

耐藥性并不是硝酸甘油的專利，而且是整個硝酸酯類藥物的特性。常用的硝酸酯類藥物包括硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯等藥品。這些藥物在連續給藥之后，都會出現藥效迅速消失的現象，還可能損傷血管內皮，對預后產生不良影響。而且上述藥品之間存在著交叉耐藥，也就是說，人體對其中一種藥物產生了耐藥，同時對其他的藥物也會產生耐藥。

因為硝酸酯類藥物的作用機理是通過在體內生物轉化生成一氧化氮（NO），與血管平滑肌上的受體結合后，發揮出松弛血管的作用。持續給藥時，當血管平滑肌上的受體被耗竭之后，藥效即會消失。無論通過注射、口服、舌下、皮膚等何種給藥方式，耐藥性都會產生。

三、耐藥性可以恢復

硝酸酯類藥物產生耐藥性之后，只要停藥一段時間，讓血管平滑肌上的受體恢復，就會恢復原本的藥效。平時為了避免硝酸酯類藥物的耐藥性發生，必須保證每天設置一個大于8小時的無硝酸酯類藥物的間歇期。

比如說，服用硝酸甘油時，建議間隔期最少要大于8小時，硝酸甘油的半衰期非常短，只適合用于心絞痛急性發作，不能頻繁服用。應用硝酸異山梨酯時，間隔期要大于12小時，其藥效持續時間為2~4小時，所以可以設計成每天早7點、中午12點、下午17點，三次服藥，夜間為間隔期。

單硝酸異山梨酯間隔期建議大于12小時，普通片的半衰期為4~5小時，可以設置為早7點、下午14點兩次服藥。單硝酸異山梨酯的緩釋制劑，藥效可持續12小時，所以每日只能服藥一次，建議晨起時服用。如果使用硝酸酯類的貼劑或是軟膏劑，則要每日早起使用，晚間除去，以保證12小時無藥的間隔期。

因為心絞痛患者一般都是在日間活動時發作，所以采用此種偏向日間給藥的方法，稱為“偏心給藥法”。但對于嚴重的不穩定型心絞痛患者，晚上的間隔期易發生心絞痛，產生“反跳現象”。所以可以在晚間加服非硝酸酯類抗心絞痛藥物，比如地平類和洛爾類的藥物，即可對抗夜間心絞痛的發生，又能避免硝酸酯類藥物的耐藥性發生。

值得注意的是，如果每天按正確的“偏心給藥法”服用硝酸酯類藥物，有了足夠的“間隔期”，但是發作心絞痛時仍然出現含服硝酸甘油無效的情況，那么有可能發作了急性心肌梗死。這時應該立即呼叫救援，撥打120急救電話。華子提示，藥物應在醫生指導下服用，在服藥過程中發現問題，請及時聯系醫生或是藥師。我是藥師華子，歡迎關注我，讓我成為你身邊的藥劑師。