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高血脂的防治指南
前言2012年全國調查顯示,成人血清總膽固醇(total cholesterol, TC)平均為4.5 mmol/L,高TG血癥的患病率4.9%;甘油三酯(triglyceride, TG)平均為1.38 mmol/L, 高TG血癥的患病率13.1%;高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)平均為1.19 mmol/L,低HDL-C血癥的患病率33.9%。中國成人血脂異常總體患病率高達40.40%,較2002年呈大幅度上升。我國兒童青少年高膽固醇血癥患病率也有明顯升高。
以低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)或 TC 升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)重要的危險因素;降低 LDL-C 水平,可顯著減少 ASCVD 的發病及死亡危險。其他類型的血脂異常,如 TG 增高或 HDL-C 降低與 ASCVD 發病危險的升高也存在一定的關聯。有效控制血脂異常,對我國 ASCVD 防控具有重要意義,對血脂異常患者,防治工作重點是提高血脂異常的知曉率、治療率和控制率。
1.高血脂的病因分類
1.2繼發性高脂血癥
繼發性高脂血癥是指由于其他疾病所引起的血脂異常。可引起血脂異常的疾病主要有: 肥胖、糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病、多囊卵巢綜合征等。此外,某些藥物如利尿劑、非心臟選擇性β-受體阻滯劑、糖皮質激素等也可能引起繼發性血脂異常。
1.3 原發性高脂血癥
除了不良生活方式(如高能量、高脂和高糖飲食、過度飲酒等)與血脂異常有關,大部分原發性高脂血癥是由于單一基因或多個基因突變所致。由于基因突變所致的高脂血癥多具有家族聚集性,有明顯的遺傳傾向,特別是單一基因突變者,故臨床上通常稱為家族性高脂血癥。
2.血脂異常臨床分類
從實用角度出發,血脂異常可進行簡易的臨床分類  Table1血脂異常臨床分類
TCTGHDL-C相當于WHO表型
高膽固醇血癥增高
IIa
高TG血癥
增高
IV、I
混合高脂血癥增高增高
IIb、III、IV、V
低HDL-C血癥
降低
注:TC:總膽固醇;TG:甘油三酯;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;WHO:世界衛生組織
3.高血脂易患人群及臨床癥狀
易患高血脂疾病的人群包括體質量偏胖者,有高血脂家族史者,有酗酒,抽煙者,年齡較大者,絕經女性,生活沒有規律者、長期靜坐者,伴有高血壓、糖尿病和肝腎疾病者。該病是一種慢性疾病,如若病情不嚴重,患者臨床癥狀不會顯現出來,只有病情比較嚴重時候,才會有胸悶、乏力、頭暈、目眩、氣短、心慌、肢體麻木等臨床癥狀。
4.高血脂診斷評估
臨 床 上 血 脂 檢 測 的 基 本 項 目 為 TC、TG、LDL-C 和HDL-C。其他血脂項目如 Apo A1、Apo B 和 Lp(a) 的臨床應用價值也日益受到關注。
Table 2人群血脂合適水平和異常分層標準 [mmol/L(mg/dl)]層次TCLDL-CHDL-C非-HDL-CTG
理想水平
< 2.6 (100)
< 3.4 (130)
合適水平< 5.2 (200 )< 3.4 (130)
< 4.1 (160)< 1.7 (150)
邊緣升高≥ 5.2 (200) 且<6.2 (240)≥ 3.4 (130) 且<4.1 (160)
≥ 4.1 (160) 且<4.9 (190)≥ 1.7 (150) 且<2.3 (200)
升高≥ 6.2 (240)≥ 4.1 (160)
≥ 4.9 (190)≥ 2.3 (200)
降低< 1.0 (40)
注:ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管疾病;TC;總膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;非-HDL-C:非高密度脂蛋白膽固醇;TG:甘油三酯
5.總體心血管危險評估
血脂異常的主要危害是增加 ASCVD 的發病危險。本指南對我國人群血脂成分合適水平及異常切點的建議基于多項對不同血脂水平的中國人群 ASCVD 發病危險的長期觀察性研究結果,包括不同血脂水平對研究人群 10 年和 20 年 ASCVD 累積發病危險的獨立影響;也參考了國際范圍內多部血脂相關指南對血脂成分合適水平的建議及其依據。需要強調的是,這些血脂合適水平和異常切點主要適用于 ASCVD 一級預防的目標人群。
Table 3心血管危險評估
不符合者,可評估10年ASCVD發病危險
危險因素個數血清膽固醇水平分層(mmol/L)
3.1 ≤ TC <4.1( 或 )1.8 ≤ LDL-C <2.64.1 ≤ TC <5.2( 或 )2.6 ≤ LDL-C <3.45.2 ≤ TC <7.2( 或 )3.4 ≤ LDL-C <4.9
無高血壓      0-1個              2個              3個低危(<5%)低危(<5%)低危(<5%)
低危(<5%)低危(<5%)中危(5%~9%)
低危(<5%)中危(5%~9%)中危(5%~9%)
有高血壓      0個              1個              2個              3個低危(<5%)低危(<5%)低危(<5%)
低危(<5%)中危(5%~9%)中危(5%~9%)
中危(5%~9%)高危(≥ 10%)高危(≥ 10%)
高危(≥ 10%)高危(≥ 10%)高危(≥ 10%)
ASCVD10 年發病危險為中危且年齡小于 55 歲者,評估余生危險
注:包括吸煙、低 HDL-C 及男性≥ 45 歲或女性≥ 55 歲。慢性腎病患者的危險評估及治療請參見特殊人群血脂異常的治療。ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管疾病;TC:總膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;非-HDL-C:非高密度脂蛋白膽固醇;BMI:體重指數。1 mmHg=0.133kPa
6.治療方式
治療要點:
1. 臨床上應根據個體 ASCVD 危險程度,決定是否啟動藥物調脂治療。
2. 將降低 LDL-C 水平作為防控 ASCVD 危險的首要干預靶點,非-HDL-C 可作為次要干預靶點。
3. 調脂治療需設定目標值:極高危者 LDL-C<1.8 mmol/L;高危者 LDL-C<2.6 mmol/L;中危和低危者 LDL-C<3.4 mmol/L。
4. LDL-C 基線值較高不能達目標值者,LDL-C 至少降低 50%。極高危患者 LDL-C 基線在目標值以內者, LDL-C 仍應降低 30% 左右。
5. 臨床調脂達標,首選他汀類調脂藥物。起始宜應用中等強度他汀,根據個體調脂療效和耐受情況,適當調整劑量,若膽固醇水平不能達標,與其他調脂藥物聯合使用。
6.1 調脂藥物治療
他汀類藥物是血脂異常藥物治療的基石;推薦將中等強度的他汀作為中國血脂異常人群的常用藥物;他汀不耐受或膽固醇水平不達標者或嚴重混合型高脂血癥者應考慮調脂藥物的聯合應用;注意觀察調脂藥物的不良反應。人體血脂代謝途徑復雜,有諸多酶、受體和轉運蛋白參與。臨床上可供選用的調脂藥物有許多種類,大體上可分為兩大類:(1)主要降低膽固醇的藥物。(2)主要降低 TG 的藥物。其中部分調脂藥物既能降低膽固醇,又能降低 TG。對于嚴重的高脂血癥,常需多種調脂藥聯合應用,才能獲得良好療效。
6.1.2 他汀類
他汀類藥物適用于高膽固醇血癥、混合性高脂血癥和ASCVD 患者。目前國內臨床上有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。不同種類與劑量的他汀降膽固醇幅度有較大差別,但任何一種他汀劑量倍增時,LDL-C 進一步降低幅度僅約 6%,即所謂“他汀療效 6% 效應”。他汀類可使 TG 水平降低 7% ~30%,HDL-C水平升高 5% ~15%。他汀可在任何時間段每天服用 1 次,但在晚上服用時LDL-C 降低幅度可稍有增多。他汀應用取得預期療效后應繼續長期應用,如能耐受應避免停用。
有研究提示,停用他汀有可能增加心血管事件的發生。如果應用他汀類后發生不良反應,可采用換用另一種他汀、減少劑量、隔日服用或換用非他汀類調脂藥等方法處理。絕大多數人對他汀的耐受性良好,其不良反應多見于接受大劑量他汀治療者, 常見表現如下:肝功能異常:主要表現為轉氨酶升高,發生率約0.5%~3.0%,呈劑量依賴性。血清丙氨酸氨基轉移酶(alanineaminotransferase,ALT)和 天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)升高達正常值上限 3 倍以上及合并總膽紅素升高患者,應減量或停藥。對于轉氨酶升高在正常值上限 3 倍以內者,可在原劑量或減量的基礎上進行觀察,部分患者經此處理后轉氨酶可恢復正常。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應用禁忌證。他汀類藥物相關肌肉不良反應包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。患者有肌肉不適和(或)無力,且連續檢測肌酸激酶呈進行性升高時,應減少他汀類劑量或停藥。長期服用他汀有增加新發糖尿病的危險,發生率約10%~12%,屬他汀類效應。他汀類對心血管疾病的總體益處遠大于新增糖尿病危險,無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者,有他汀類治療適應證者都應堅持服用此類藥物。他汀治療可引起認知功能異常,但多為一過性,發生概率不高。薈萃分析結果顯示他汀對腎功能無不良影響。他汀類藥物的其他不良反應還包括頭痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。
Table 4他汀類藥物降低膽固醇強度高強度( 每日劑量可降低 LDL-C ≥ 50%)中等強度( 每日劑量可降低 LDL-C 25%~50%)
阿托伐他汀 40~80 mg*阿托伐他汀 10~20 mg
瑞舒伐他汀 20 mg瑞舒伐他汀 5~10 mg
氟伐他汀 80 mg
洛伐他汀 40 mg
匹伐他汀 2~4 mg
普伐他汀 40 mg
辛伐他汀 20~40 mg
血脂康 1.2 g
注 * 阿托伐他汀 80 mg 國人經驗不足,須謹慎使用;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇
6.1.3 膽固醇吸收抑制劑
依折麥布能有效抑制腸道內膽固醇的吸收。IMPROVEIT研究表明 ACS 患者在辛伐他汀基礎上加用依折麥布能夠進一步降低心血管事件。SHARP研究顯示依折麥布和辛伐他汀聯合治療對改善慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)患者的心血管疾病預后具有良好作用。依折麥布推薦劑量為10 mg/d。依折麥布的安全性和耐受性良好,其不良反應輕微且多為一過性, 主要表現為頭疼和消化道癥狀, 與他汀聯用也可發生轉氨酶增高和肌痛等副作用,禁用于妊娠期和哺乳期。
6.1.4 普羅布考
普羅布考通過摻入 LDL 顆粒核心中,影響脂蛋白代謝,使 LDL 易通過非受體途徑被清除。普羅布考常用劑量為每次0.5g,2 次/d。主要適用于高膽固醇血癥,尤其是 HoFH 及黃色瘤患者,有減輕皮膚黃色瘤的作用。常見不良反應為胃腸道反應;也可引起頭暈、頭痛、失眠、皮疹等;極為少見的嚴重不良反應為 QT 間期延長。室性心律失常、QT 間期延長、血鉀過低者禁用。
6.1.5 膽酸螯合劑
膽酸螯合劑為堿性陰離子交換樹脂,可阻斷腸道內膽汁酸中膽固醇的重吸收。臨床用法:考來烯胺每次 5 g,3 次 /d;考來替泊每次 5 g,3 次 /d;考來維侖每次 1.875 g,2 次 /d。與他汀類聯用,可明顯提高調脂療效。常見不良反應有胃腸道不適、便秘和影響某些藥物的吸收。此類藥物的絕對禁忌證為異常 β 脂蛋白血癥和血清 TG > 4.5 mmol/L(400 mg/dl)。
6.1.6 其他調脂藥
脂必泰是一種紅曲與中藥(山渣、澤瀉、白術)的復合制劑。常用劑量為每次 0.24~0.48 g,2 次 /d,具有輕中度降低膽固醇作用。該藥的不良反應少見。多廿烷醇是從甘蔗蠟中提純的一種含有 8 種高級脂肪伯醇的混合物,常用劑量為 10~20 mg/d,調脂作用起效慢,不良反應少見。
6.1.7 主要降低 TG 的藥物
有 3 種主要降低 TG 的藥物:貝特類、煙酸類和高純度魚油制劑。
6.1.8 貝特類
貝 特 類 通 過 激 活 過 氧 化 物 酶 體 增 殖 物 激 活 受 體 α(peroxisome proliferator activated receptor-α, PPARα)和激活脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)而降低血清 TG 水平和升高 HDL-C 水平。常用的貝特類藥物有:非諾貝特片每次 0.1 g,3 次/d;微粒化非諾貝特每次 0.2 g/次,l 次/d;吉非貝齊每次 0.6 g,2 次/d;苯扎貝特每次 0.2 g,3 次 /d。常見不良反應與他汀類藥物類似,包括肝臟、肌肉和腎毒性等,血清肌酸激酶和ALT水平升高的發生率均<1%。臨床試驗結果薈萃分析提示貝特類藥物能使高 TG 伴低 HDL-C 人群心血管事件危險降低 10% 左右,以降低非致死性心肌梗死和冠狀動脈血運重建術為主,對心血管死亡、致死性心肌梗死或卒中無明顯影響。
6.1.9煙酸類
煙酸也稱作維生素 B3,屬人體必需維生素。大劑量時具有降低 TC、LDL-C 和 TG 以及升高 HDL-C 的作用。調脂作用與抑制脂肪組織中激素敏感脂酶活性、減少游離脂肪酸進入肝臟和降低 VLDL 分泌有關。煙酸有普通和緩釋 2 種劑型,以緩釋劑型更為常用。緩釋片常用量為每次 1~2 g,1 次 /d。建議從小劑量(0.375~0.5 g/d)開始,睡前服用;4 周后逐漸加量至最大常用劑量。最常見的不良反應是顏面潮紅,其他有肝臟損害、高尿酸血癥、高血糖、棘皮癥和消化道不適等,慢性活動性肝病、活動性消化性潰瘍和嚴重痛風者禁用。早期臨床試驗結果薈萃分析發現,煙酸無論是單用還是與其他調脂藥物合用均可改善心血管預后,心血管事件減少 34%,冠狀動脈事件減少25%。由于在他汀基礎上聯合煙酸的臨床研究提示與單用他汀相比無心血管保護作用,歐美多國已將煙酸類藥物淡出調脂藥物市場。
6.2 調脂藥物的聯合應用
調脂藥物聯合應用可能是血脂異常干預措施的趨勢,優勢在于提高血脂控制達標率,同時降低不良反應發生率。由于他汀類藥物作用肯定、不良反應少、可降低總死亡率,聯合調脂方案多由他汀類與另一種作用機制不同的調脂藥組成。針對調脂藥物的不同作用機制,有不同的藥物聯合應用方案。
6.2.1 他汀與依折麥布聯合應用
兩種藥物分別影響膽固醇的合成和吸收,可產生良好協同作用。聯合治療可使血清 LDL-C 在他汀治療的基礎上再下降 18% 左右,且不增加他汀類的不良反應。多項臨床試驗觀察到依折麥布與不同種類他汀聯用有良好的調 脂 效 果。IMPROVE-IT 和 SHARP 研究分別顯示ASCVD 極高危患者及 CKD 患者采用他汀與依折麥布聯用可降低心血管事件。對于中等強度他汀治療膽固醇水平不達標或不耐受者,可考慮中/低強度他汀與依折麥布聯合治療。
6.2.2 他汀與貝特聯合應用
兩者聯用能更有效降低 LDL-C 和 TG 水平及升高 HDL-C水平,降低 sLDL-C。貝特類藥物包括非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特等,以非諾貝特研究最多,證據最充分。既往研究提示,他汀與非諾貝特聯用可使高 TG 伴低 HDL-C 水平患者心血管獲益。非諾貝特適用于嚴重高 TG 血癥伴或不伴低 HDL-C 水平的混合型高脂血癥患者,尤其是糖尿病和代謝綜合征時伴有的血脂異常, 高危心血管疾病患者他汀類治療后仍存在 TG 或 HDL-C 水平控制不佳者。由于他汀類和貝特類藥物代謝途徑相似,均有潛在損傷肝功能的可能,并有發生肌炎和肌病的危險,合用時發生不良反應的機會增多,因此,他汀類和貝特類藥物聯合用藥的安全性應高度重視。吉非貝齊與他汀類藥物合用發生肌病的危險性相對較多,開始合用時宜用小劑量,采取晨服貝特類藥物、晚服他汀類藥物的方式,避免血藥濃度的顯著升高,并密切監測肌酶和肝酶,如無不良反應,可逐步增加他汀劑量。
6.2.3 他汀與 PCSK9 抑制劑聯合應用
盡管 PCSK9 抑制劑尚未在中國上市,他汀與 PCSK9 抑制劑聯合應用已成為歐美國家治療嚴重血脂異常尤其是 FH患者的聯合方式,可較任何單一的藥物治療帶來更大程度的LDL-C 水平下降,提高達標率。FH 尤其是 HoFH 患者,經生活方式加最大劑量調脂藥物(如他汀 + 依折麥布 )治療,LDL-C 水平仍> 2.6 mmol/L 的 ASCVD 患者,加用 PCSK9 抑制劑,組成不同作用機制調脂藥物的三聯合用。
6.2.4他汀與 n-3 脂肪酸聯合應用
他汀與魚油制劑 n-3 脂肪酸聯合應用可用于治療混合型高脂血癥,且不增加各自的不良反應。由于服用較大劑量 n-3多不飽和脂肪酸有增加出血的危險,并增加糖尿病和肥胖患者熱卡攝入,不宜長期應用。此種聯合是否能夠減少心血管事件尚在探索中。
6.3中藥對高血脂的防治
冬蟲夏草、 山楂、 益母草、 靈芝、 赤芍等都可降 TC、 TG,但降 TC 作用較 TG 作用明顯。脂質升高易產生過氧化脂, 尤其是自由基對血管造成損傷, 同時脂質升高, 造成血流不暢, 血小板損傷,產生一系列變化, 特別是 ADP、 5-HF 的釋放, 易形成血栓,加速動脈粥樣硬化的進程。山楂、 益母草合劑可降脂,對動脈粥樣硬化有防治作用, 可改善血流變性, 起到活血化瘀作用。山楂降脂, 益母草活血化瘀可減少血栓形成。赤芍可抑制凝血酶的活性,因而能起到抑制血栓形成的作用。
6.3.1中藥處方
1.消脂減肥茶 此方有降脂、 活血、 降壓、 利尿等作用。組方為: 生首烏 30 g、 生山楂 15 g、 草決明 15 g、 冬瓜皮 20g、 烏龍茶 30 g。先將首烏等四味共煎,去渣,以其湯液沖泡烏龍茶,然后代茶飲,1 劑 /d。連續飲用二月為 1 個療程, 一般服用 3 ~ 5 療程。2.決明子海帶湯 此方有降脂、 降壓等作用。組方為: 草決明 20 g、 海帶 30 g。水煎濾藥渣, 吃海帶飲湯,1 次 /d,一月為一療程,一般服用 1 ~ 3 療程。3.茵陳降脂湯 此方有降脂、 保肝作用組方為: 茵陳 30 g、 生山楂 15 g、 生麥芽 15 g,加工成口服糖漿,每瓶 500 ml,口服 3 次,每次 30 ml,10 d 為一療程,連服3 ~ 5 療程。
6.4治療過程的監測
飲食與非藥物治療者,開始 3~6 個月應復查血脂水平,如血脂控制達到建議目標,則繼續非藥物治療,但仍須每 6 個月 ~1 年復查,長期達標者可每年復查 1 次。服用調脂藥物者,需要進行更嚴密的血脂監測。首次服用調脂藥者,應在用藥6 周內復查血脂及轉氨酶和肌酸激酶。如血脂能達到目標值,且無藥物不良反應,逐步改為每 6~12 個月復查 1 次;如血脂未達標且無藥物不良反應者,每 3 個月監測 1 次。如治療 3~6個月后,血脂仍未達到目標值,則需調整調脂藥劑量或種類,或聯合應用不同作用機制的調脂藥進行治療。每當調整調脂藥種類或劑量時,都應在治療 6 周內復查。治療性生活方式改變(therapeutic lifestyle change,TLC)和調脂藥物治療必須長期堅持,才能獲得良好的臨床益處。
6.5生活方式改變
血脂異常與飲食和生活方式有密切關系,飲食治療和改善生活方式是血脂異常治療的基礎措施 [46]。無論是否選擇藥物調脂治療,都必須堅持控制飲食和改善生活方式(表 5)。在滿足每日必需營養和總能量需要的基礎上,當攝入飽和脂肪酸和反式脂肪酸的總量超過規定上限時,應該用不飽和脂肪酸來替代。建議每日攝入膽固醇小于 300 mg,尤其是 ASCVD 等高危患者,攝入脂肪不應超過總能量的 20%~30%。一般人群攝入飽和脂肪酸應小于總能量的 10%;而高膽固醇血癥者飽和脂肪酸攝入量應小于總能量的 7%,反式脂肪酸攝入量應小于總能量的 1%。高 TG 血癥者更應盡可能減少每日攝入脂肪總量,每日烹調油應少于 30 g。脂肪攝入應優先選擇富含 n-3 多不飽和脂肪酸的食物(如深海魚、魚油、植物油)建議每日攝入碳水化合物占總能量的 50%~65%。選擇使用富含膳食纖維和低升糖指數的碳水化合物替代飽和脂肪酸,每日飲食應包含 25~40 g 膳食纖維(其中 7~13 g 為水溶性膳食纖維)。碳水化合物攝入以谷類、薯類和全谷物為主,其中添加糖攝入不應超過總能量的 10%(對于肥胖和高 TG 血癥者要求比例更低)。食物添加劑如植物固醇 / 烷醇(2~3 g/d),水溶性 / 粘性膳食纖維(10~25 g/d)有利于血脂控制,但應長期監測其安全性。
Table 5生活方式改變基本要素要素建議
限制使 LDL-C 升高的膳食成分
飽和脂肪酸<總能量的 7%
膳食膽固醇< 300 mg/d
增加降低 LDL-C 的膳食成分
植物固醇2~3 g/d
水溶性膳食纖維10~25 g/d
總能量調節到能夠保持理想體重或減輕體重
身體活動保持中等強度鍛煉,每天至少消耗 200 kcal 熱量
6.6 控制體重
肥胖是血脂代謝異常的重要危險因素。血脂代謝紊亂的超重或肥胖者的能量攝入應低于身體能量消耗,以控制體重增長,并爭取逐漸減少體重至理想狀態。減少每日食物總能量(每日減少 300~500 kcal),改善飲食結構,增加身體活動,可使超重和肥胖者體重減少10%以上。維持健康體重(BMI:20.0~23.9kg/m2),有利于血脂控制。
6.7身體活動
建議每周 5~7 天、每次 30 min 中等強度代謝運動。對于ASCVD 患者應先進行運動負荷試驗,充分評估其安全性后,再進行身體活動。
6.8 戒煙
完全戒煙和有效避免吸入二手煙,有利于預防 ASCVD,并升高 HDL-C 水平。可以選擇戒煙門診、戒煙熱線咨詢以及藥物來協助戒煙。
6.9 限制飲酒
中等量飲酒(男性每天 20~30 g 乙醇,女性每天 10~20 g乙醇)能升高 HDL-C 水平。但即使少量飲酒也可使高 TG 血癥患者 TG 水平進一步升高。飲酒對于心血管事件的影響尚無確切證據,提倡限制飲酒。
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