帕金森病（Parkinson's Disease，PD）是一種緩慢進行性神經退行性疾病。這種疾病是由英國醫師詹姆斯帕金森（James Parkinson）命名的，他在1817年初次描繪。PD是僅次于阿茲海默病的第二大常見神經退行性疾病，影響了美國100多萬人，全球400-600萬人，它的發病率跟著人口老齡化而添加。
在帕金森病中，稱為黑質的大腦區域中的神經細胞（也稱為神經元）開端發作功用障礙或逝世，這一進程稱為神經變性。一些神經元擔任發作稱為多巴胺的化學物質。多巴胺充任神經遞質，它在神經元之間傳遞信號。將信息從大腦發送到直接的肌肉運動和協調是至關重要的。
帕金森病是一種進行性疾病，意味著跟著時刻的推移，癥狀會加劇。跟著越來越多的發作多巴胺的神經元逝世，大腦中多巴胺的水平下降，直到患者不能操控正常運動。這種發展非常緩慢，在大約70-80％的神經細胞現已損失后，癥狀會呈現。
癥狀
帕金森病的癥狀可能有所不同，但最常見的癥狀包含停止時的震顫，運動減慢（運動緩慢），生硬以及平衡受損。帕金森病也可引起一系列非運動或“看不見”癥狀，如睡眠問題，便秘，言語不清和心境障礙。
確診帕金森病
由于沒有單一的能夠清晰確診帕金森病的檢測辦法，許多前期癥狀可能與衰老有關，所以確診帕金森病可能很困難。大多數被確診出患有此病的人大于60歲，早發性帕金森病會呈現在40歲或以下。帕金森病在男性中比在女人中更常見。
預后
帕金森病自身并不被認為是喪命的，但是，癥狀的進展會下降日子質量并導致并發癥，如肺炎，假如不醫治可能喪命。雖然這種疾病沒有治好的辦法，但有一系列的醫治辦法可用于緩解癥狀，包含藥物醫治，手術醫治和日子方式改動。
在用藥的情況下，PD患者可能會閱歷OFF事情（"OFF" Episodes），即癥狀（運動和非運動）的從頭呈現。它通常發作在早晨，并在一天中定時發作。OFF事情表現為震顫、生硬或運動緩慢，會嚴峻打亂患者進行日常活動的能力，給患者和家人帶來巨大的擔負。據計算，40%-60%的PD患者會呈現OFF事情，而且在疾病發展進程中其呈現頻率和嚴峻程度可能會惡化。這些患者急需有用的醫治來緩解疾病，進步日子質量。
本文盤點了2018年最新的帕金森病臨床研制管線。咱們計算了在ClinicalTrials.gov上注冊的臨床1期，2期和3期的帕金森病藥物臨床實驗數據。歸入計算規模的包含正在招募、招募完結和已發布招募告訴的實驗，沒有包含現已完結、終止、不知道、撤回和暫停的實驗。
帕金森病臨床階段新藥管線盤點
截止2018年3月31日，帕金森病范疇共有124項新藥臨床實驗研討，臨床2期研討占主導地位。其間包含：處于1期的有41項實驗，包含35個小分子藥和8個生物藥；處于2期的有59項實驗，包含57個小分子藥和2個生物藥；處于3期的有24項實驗，包含23個小分子藥和1個生物藥（注：有些藥物可能一起進行多個實驗）。
帕金森病新藥的臨床實驗研討首要在美國。依照臨床實驗的研討機構所在地計算，前5位的國家或地區是：美國有72項實驗，法國19項，英國14項，加拿大13項，德國13項（注：可能有多中心臨床實驗）。
展開帕金森病新藥臨床實驗研討數量最多的公司分別是：艾伯維（AbbVie）6項實驗，Sunovion公司4項，NeuroDerm公司4項，Acadia醫藥3項，Voyager公司2項，Intec公司2項，Axovant公司2項。
與去年同期相比，帕金森病新藥的臨床研討添加了41項，臨床1期研討添加最快。具體包含：臨床1期研討添加21項（131.3%），臨床2期研討添加15項（37.5%），臨床3期研討添加5項（27.8%）。
2008年新增的帕金森病新藥臨床實驗
2018年，新掛號13項帕金森病的新藥臨床實驗。6項1期實驗均勻招募45名受試者，5項2期實驗均勻招募84名受試者，2項3期實驗均勻招募67名患者。
下面是2018年新掛號的帕金森病臨床實驗和在研新藥介紹。
新藥稱號：阿撲嗎啡舌下膜（APL-130277）
藥物機理：多巴胺D2受體激動劑
研討機構：Sunovion
臨床階段：3期
APL-130277是一種新劑型的阿撲嗎啡（apomorphine）。阿撲嗎啡是一種多巴胺D2受體激動劑，是現在唯一被同意用于晚期PD相關OFF事情的急性、間歇醫治，該藥用作OFF事情的急救藥品，在美國同意的劑型為皮下注射液。APL-130277是一種舌下薄膜，經過簡略的舌下含服給藥，現在正被開發作為一種速效藥物，一天內可運用多達5次。它能夠快速幫助患者從OFF狀況轉換到ON狀況。
近來，根據一項要害3期研討CTH-300（安慰劑對照）的結果，Sunovion公司剛宣布向美國FDA提交了APL-130277的新藥請求（NDA），用于醫治帕金森病患者的運動動搖（OFF事情）。FDA一起授予其快速通道資歷。
2018年1月新掛號的實驗方案評價APL-130277用于醫治帕金森病患者運動癥狀動搖的“OFF”事情，與皮下給藥的APO-go？（阿撲嗎啡）做對照。實驗方案招募85名受試者，預期的研討開端日期是2018年5月1日，估計的首要完結日期是2019年5月24日。
新藥稱號：Pimavanserin
藥物機理：血清素 5-HT 2A受體拮抗劑
研討機構：Acadia醫藥
臨床階段：2期
Pimvanserin由Acadia醫藥公司開發。與其他抗精神病藥不同，pimanvaserin不是多巴胺受體拮抗劑，而是血清素 5-HT 2A受體的高度選擇性拮抗劑。2016年4月29日，美國FDA同意它用于醫治一些帕金森病患者閱歷的與精神病相關的錯覺和夢想。
2018年3月新掛號的實驗目的是評價pimavanserin作為輔佐療法，在選擇性5-羥色胺再吸取抑制劑/選擇性去甲腎上腺素再吸取抑制劑（SSRI/SNRI）醫治帕金森病成人抑郁癥時的效果。
實驗方案招募65名受試者，預期的研討開端日期是2018年3月9日，估計的首要完結日期是2019年5月。
新藥稱號：Ceftriaxone
藥物機理：抗生素
研討機構：BrainX Corporation
臨床階段：2期
2018年1月新掛號的實驗是一項隨機，雙盲，安慰劑對照的2期研討，旨在研討頭孢曲松在輕中度帕金森病失智（PDD）患者中的效果和安全性。本研討將招募大約106名患者，最多有84名可評價患者，并在中山醫科大學隸屬醫院，臺大醫院，臺中退伍軍人醫院及高雄醫科大學中和留念醫院進行。
帕金森病失智（PDD）是許多PD患者在確診后至少一年發作的考慮和推理的闌珊。PDD具有共同的臨床表現和神經病理學。頭孢曲松（商品名Rocephin）于1984年首要經過FDA同意用作頭孢菌素類抗生素的藥物，臨床上廣泛運用，現在已撤銷專利。已有發現頭孢曲松具有削減谷氨酸能過度活性和興奮性中毒的功用，而且可能具有神經維護功用作為PDD醫治的機制。出于這些原因，研討者方案進行頭孢曲松的2期臨床實驗以斷定PDD患者的潛在效果和安全性。
實驗方案招募106名受試者，預期的研討開端日期是2018年4月15日，估計的首要完結日期是2019年12月31日。
新藥稱號：CX-8998
藥物機理：Cav3鈣離子通道調節劑
研討機構：Cavion
臨床階段：2期
Cavion根據t型鈣通道(Cav3)渠道開發新型醫治辦法，醫治帕金森病等神經系統疾病。CX-8998是Cavion公司搶先的Cav3調節劑，現在正在進行2期臨床實驗， 是一種潛在的“best-in-clas”分子， 具有優勝的有用性和選擇性， 而且具有杰出的安全性。
2018年1月新掛號的實驗是一項評價CX-8998醫治與帕金森病有關的震顫的2期隨機，雙盲，安慰劑對照研討。實驗方案招募60名受試者，預期的研討開端日期是2018年4月，估計的首要完結日期是2019年6月。
新藥稱號：ND0612
藥物機理：左旋多巴/卡比多巴（LD / CD）
研討機構：NeuroDerm
臨床階段：3期
ND0612是一種新型左旋多巴/卡比多巴（LD / CD）液體制劑，旨在削減晚期帕金森病患者的運動并發癥。ND0612規劃為小劑量（ND0612L）和高劑量（ND0612H），經過微型泵皮下（皮下）給藥，能夠接連24小時LD / CD給藥。在一項評價ND0612的2期實驗（NCT02577523）中，該新藥在42％的患者中消除了OFF事情。此外，ND0612能夠使OFF事情的時刻從醫治前一天的均勻5.6小時下降至醫治后2.8小時。
2018年3月新掛號的實驗是一項開放性，隨機，穿插研討，以評價皮下注射ND0612與晚期PD患者空腸灌注CLES（Carbidopa-Levodopa Enteral Suspension）的相對生物利費用。實驗方案招募50名受試者，預期的研討開端日期是2018年3月，估計的首要完結日期是2018年9月。
