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果糖，好像穿著透明的外衣。
曾經(jīng)，一直認(rèn)為是健康的糖，因為它不升血糖。
國外有專家曾一度建議人們，用它來代替其他糖。
那果糖真的有那么健康嗎？未必。
現(xiàn)在，有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，果糖的攝入，與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)，它是一種喝不醉的酒。
它雖然不升糖、不升胰島素，但是卻能引發(fā)胰島素抵抗。
它是怎么做到的呢，一起來看看吧。
不升血糖的糖→果糖
首先，我們要了解，為什么果糖升糖指數(shù)很低？
細(xì)胞用葡萄糖作為能量，葡萄糖在隨著血液在身體里自由流動。
果糖和葡萄糖的區(qū)別是，果糖不能被大腦或肌肉用作能量，在肝臟中使用，因此，果糖不會直接影響胰島素水平或血糖水平。
→果糖獨特的代謝方式
果糖與糖尿病和肥胖有關(guān)的原因，是由于身體代謝果糖的方式。
少量的果糖，我們身體可以搞定的，腸道會代謝一部分，當(dāng)我們吃大量的果糖時，它直接進入肝臟，引發(fā)脂肪肝。
果糖在肝臟中轉(zhuǎn)化為1-磷酸果糖，然后進一步代謝為甘油醛、磷酸二羥丙酮和3-磷酸甘油醛，從而進入葡萄糖代謝過程。
因此，當(dāng)我們消化果糖，特別是高果糖玉米糖漿時，它被消化得更快，我們感覺不那么飽，結(jié)果我們吃得更多。
當(dāng)我們有大量的葡萄糖儲存為糖原時，多余的果糖作為肝臟脂肪儲存，導(dǎo)致脂肪肝。
→脂肪肝，是胰島素抵抗的主要原因
最近，很多人類臨床研究發(fā)現(xiàn)，添加糖，如蔗糖和高果糖玉米糖漿，是非酒精性脂肪肝NAFLD和胰島素抵抗發(fā)展中的主要作用。
越來越多的證據(jù)表明，果糖攝入與肝胰島素抵抗的發(fā)展密切相關(guān)，這反過來又促進了NAFLD的發(fā)展。
果糖讓你吃不停
攝入葡萄糖時，胰島素會隨之釋放，發(fā)送信號讓葡萄糖進入細(xì)胞，因為它能刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白。
胰島素還向中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出信號，以抑制進一步的食物攝入，并提供有關(guān)能量攝入的反饋。
所以，單獨吃葡萄糖的人，很難吃多。
然而，胰島素不會因為果糖攝入而釋放，因為胰腺β細(xì)胞不具有果糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT5。
因此，與等量的葡萄糖相比，飲食中高水平的果糖，不太可能抑制飽腹感反應(yīng)。
另外一種激素，瘦素會在脂肪水平開始上升時，向身體發(fā)出信號，以防止進食。
瘦素通常響應(yīng)于脂肪細(xì)胞中，胰島素刺激葡萄糖攝取而釋放。
而果糖不會導(dǎo)致胰島素的釋放，所以會降低瘦素的釋放，飽腹感信號差，導(dǎo)致過度進食。
果糖和胰島素抵抗的關(guān)系
飲用含果糖飲料的臨床試驗，和流行病學(xué)研究表明，過量的果糖攝入，會導(dǎo)致肝臟和全身胰島素抵抗。
肝臟胰島素抵抗發(fā)生在全身胰島素抵抗之前，表明肝臟胰島素抵抗先于，或可能啟動全身胰島素抵抗的發(fā)展。
果糖對肝臟胰島素抵抗的這些影響，通常被認(rèn)為是繼發(fā)于肝臟從頭脂肪生成（DNL）增加，脂肪酸氧化（FAO）減少，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥增強。
→果糖增加肝臟從頭脂肪生成（DNL）
果糖是一種高度脂源性常量營養(yǎng)素，其刺激肝臟DNL的程度，大于葡萄糖和脂肪。
在小鼠試驗中，與接受等量葡萄糖的小鼠相比，接受30%（W/V）果糖補充劑喂養(yǎng)，10周后，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)脂肪酸合成的酶增加。
高脂肪飲食（HFD）本身并不能顯著增加DNL酶，與HFD相比，果糖的影響更強。
人體研究還表明，碳水化合物比HFD更能促進DNL；果糖比葡萄糖和淀粉更強烈地刺激DNL。
雖然果糖強烈誘導(dǎo)肝臟脂質(zhì)生成，但肝臟脂質(zhì)組成，與肝病的進展和代謝并發(fā)癥的發(fā)展相關(guān)，而不是肝脂的總量。
果糖與游離脂肪酸（FFA），二酰基甘油，神經(jīng)酰胺，和酰基肉堿的肝臟合成增加有關(guān)，它們都是已知的胰島素抵抗介質(zhì)。
在健康受試者中，果糖刺激肝臟脂肪酸合成，至少是葡萄糖的2倍;
許多研究證明，肝臟FFA合成的增加，能夠顯著推進肝臟胰島素抵抗的發(fā)展。
→果糖誘導(dǎo)線粒體功能障礙，減少脂肪酸氧化（FAO）
除了促進DNL外，果糖還在人類、動物和體外研究中，顯示出減少FAO的作用，這可能有助于肝脂肪變性和胰島素抵抗的發(fā)展。
DNL的增加也會減少FAO，這是因為丙二酰輔酶A（DNL的中間體），抑制了CPT1α（FAO的限速酶）。
此外，長期攝入果糖會導(dǎo)致高胰島素血癥，這也進一步地減少了FAO。
果糖代謝會消耗肝臟ATP水平；果糖轉(zhuǎn)化為果糖-1磷酸鹽，導(dǎo)致AMP的快速產(chǎn)生，并轉(zhuǎn)化為尿酸。
果糖的代謝速度比葡萄糖快10倍，會使ATP水平快速下降，同時增加無機磷酸鹽和ADP。
肝臟ATP的耗竭的另一個原因是，線粒體ATP合成的減少。
在分離的肝細(xì)胞中，果糖誘導(dǎo)的ATP耗竭的程度和時間過程，與寡霉素的作用相似，寡霉素是線粒體ATP合成的抑制劑。
長期果糖攝入量高的受試者，肝臟ATP水平也長期較低。
而且他們在急性果糖代謝期間，表現(xiàn)出ATP進一步降低，這為支持線粒體ATP合成受損提供了證據(jù)。
→果糖和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激
果糖使機體對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的代謝需求增加，導(dǎo)致ER應(yīng)激和未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)（UPR），這與胰島素抵抗的發(fā)展密切相關(guān)。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）和線粒體的關(guān)系十分密切，線粒體通過ER產(chǎn)生的線粒體相關(guān)膜（MAM），與ER緊密相連。
細(xì)胞應(yīng)激可引發(fā)ER應(yīng)激，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與線粒體間Ca2+轉(zhuǎn)運障礙，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)中游離的Ca2+增加，直接誘導(dǎo)線粒體功能障礙，導(dǎo)致線粒體碎裂增加，和膜電位降低。
如果ER應(yīng)激未得到解決，會進一步導(dǎo)致線粒體功能障礙，通過細(xì)胞色素c釋放和自噬，增加細(xì)胞死亡。
總之，ER應(yīng)激是果糖相關(guān)代謝效應(yīng)的關(guān)鍵部分，它通過XBP1s直接增加脂肪生成，通過加速線粒體功能障礙，導(dǎo)致FAO減少，并誘發(fā)肝臟炎癥。
→果糖與肝臟炎癥
為了研究果糖暴露對體內(nèi)炎癥的影響，研究人員構(gòu)建了小鼠LPS系統(tǒng)性炎癥模型。
在使用LPS誘導(dǎo)之前，為小鼠每日提供10％葡萄糖，或10％果糖/ 10％葡萄糖溶液2周。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在暴露于果糖中的小鼠，血清IL-1β水平顯著升高，并且IL-6和TNF也有升高的趨勢。
這意味著，短期補充果糖，可增強LPS誘導(dǎo)的全身炎癥，促進體內(nèi)的炎癥表型。
簡單來說，大量果糖會增加促炎癥細(xì)胞信號分子，告訴其他細(xì)胞開始炎癥反應(yīng)。
雖然炎癥反應(yīng)對抵御感染具有重要作用，但如果長期進行炎癥反應(yīng)，也將導(dǎo)致白細(xì)胞就會疲憊不堪，導(dǎo)致難以抵擋真正的感染侵入。
→果糖導(dǎo)致胰島素受體失活
胰島素與胰島素受體（IR）結(jié)合，導(dǎo)致IR的自磷酸化，并觸發(fā)胰島素信號級聯(lián)反應(yīng)。
胰島素受體底物（IRS）停靠在IR上，通過與磷酸肌醇激酶-3相互作用，進一步傳導(dǎo)胰島素信號。
研究表明，果糖攝入量與IR和IRS2表達的減少有關(guān)，Akt磷酸化降低。
而IRS2的降低，與胰島素敏感性降低，和葡萄糖耐量受損有關(guān)。
此外，果糖可增加蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）活性，導(dǎo)致IR和IRS2的去磷酸化，進一步導(dǎo)致Akt磷酸化降低。
這提示我們，果糖會導(dǎo)致胰島素受體失活，近端胰島素信號傳導(dǎo)減少。
關(guān)鍵的瘦龍說
果糖不會像大多數(shù)碳水化合物那樣，提高血糖和增加胰島素。
但是，它有導(dǎo)致脂肪肝形成，引發(fā)線粒體功能障礙，ER應(yīng)激和炎癥作用，被認(rèn)為是胰島素抵抗的罪魁禍?zhǔn)住?/strong>
天然的果糖多存在于水果中，適量的果糖身體可以處理，但是，當(dāng)你吃多的時候，就會出現(xiàn)嚴(yán)重的問題。
白砂糖和水果是果糖主要的來源，另外高果糖玉米糖漿是一種甜味劑，廣泛用于現(xiàn)代食品加工中。
大量的高果糖玉米糖漿，會導(dǎo)致代謝功能障礙，胰島素抵抗是最終結(jié)果。
所以，想要健康飲食，要警惕不升血糖的果糖，它是胰島素抵抗背后的大黑手。
