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中藥藥理學知識點【活血化瘀藥】

泊岸記

與你一起,見證青春!!

概念:

以疏通血脈,祛除瘀血為主要功效,用于治療血瘀證的中藥稱為活血化瘀藥。

分類:

活血止痛藥:如川芎、延胡索、郁金、姜黃等

活血調經藥:如丹參、紅花、桃仁、益母草等

活血療傷藥:如蘇木、骨碎補等

破血消癓藥:如莪術、水蛭、斑蝥等

分類:

1、活血止痛藥

2、活血調經藥

3、活血療傷藥

4、破血消癓藥

活血化瘀藥的藥理作用

1、擴張血管、增加器官的血流量

2、改善血流動力學

3、抗血栓作用

(1) 抑制血小板聚集

(2)可降低血小板的表面活性

(3)有些活血化瘀藥還可以增加纖溶酶活性

4、改善微循環

(1)改善微血流

(2)微血管形態改善

(3)毛細血管通透性降低

活血化瘀藥的主要研究思路與方法

1、觀察對器官血流動力學的影響

研究方法:

心臟冠狀動脈、腦、腎、肝和后肢血流測定,心肌和腦缺血實驗方法,藥物對離體血管的作用

2、觀察對血液流變學的影響

研究方法:檢測全血黏度、血漿黏度、血小板聚集性、血小板黏附性等多項指標

3、觀察對微循環的影響

研究方法:利用“血瘀證”的模型,觀察微血管的擴張和收縮程,對毛細血管管交點計數、微血管流速、微血管通透性等指標的測定

4、觀察抗血栓作用

(1)體外

(2)體內

可采用實驗性動-靜脈旁路血栓形成法、電刺激頸總

動脈血栓形成法、腦動脈及冠狀動脈血栓形成法、實驗性

肺栓塞和藥物引起的血栓法進行藥物抗血栓作用的研究

代表藥

丹參

唇形科植物丹參的干燥根和根莖,臨床常生用或酒炙后用

化學成分:

水溶性:丹參素、丹酚酸為主

脂溶性:丹參酮和丹參新酮等

作用:

活血袪瘀、通經止痛、清心除煩和涼血消癰等功效,臨床常用于瘀血阻滯引起的多種疾病的治療,如冠心病、惡性腫瘤、腦缺血性疾病等

藥理作用:

一、在心血管系統作用

1、抗心腦缺血:丹參改善缺血再灌注損傷

2、擴張血管:丹參脂溶性成分和水溶性成分都具有促進血管舒張的作用

3、改善微循環:丹參素可使微循環血流顯著加快,微動脈擴張,毛細血管網開放數目增多,血液流態得到改善

二、對血液的影響

主要體現在改善血液流變性和抗血小板聚集抗血栓方面

三、抗組織的纖維化

丹參能提高膠原酶的活性,降低大鼠肝纖維化的 膠原蛋白含量,增加尿中羥脯氨酸的排泄量,阻斷肝臟羥脯氨酸、I型和IV型膠原mRNA的表達

四、抗腫瘤作用

丹參抗腫瘤活性物質主要是丹參酮類化合物

中藥丹參的藥理作用涉及心腦血管、抗腫瘤、抗氧化等多方面,

而且往往是通過多個靶點來實現某一個藥理作用,這也正是中藥的

作用特點

延胡索

延胡索是罌粟科延胡索的干燥塊莖,又稱元胡、玄胡索

作用:

延胡索具有活血、行氣、止痛的功效,主治氣血瘀滯引起的痛證

延胡索中含有近20種生物堿,分為叔胺堿類和季胺堿類,以延胡索乙素、甲素、丑素和去氫延胡索甲素的生物活性較強,鎮痛作用以乙素的左旋體為最強

現代藥理研究:

延胡索具有鎮痛、鎮靜、擴張冠脈血管、抗心肌缺血和腦缺血、抑制胃酸分泌等藥理作用

一、鎮痛作用

延胡索中總堿的鎮痛作用效價約為嗎啡的40%,總堿中以甲素、乙素、丑素為鎮痛作用的有效成分,尤以乙素最強,其左旋體,也就是左旋四氫巴馬汀是一種非麻醉性鎮痛藥,同時具有鎮

靜、安定和催眠作用。鎮痛作用均在半小時內達峰值,維持時間約2h。

二、鎮靜催眠作用

延胡索乙素對兔、犬、猴具有鎮靜催眠作用,能明顯降低小鼠自發活動與被動活動

三、對心腦血管系統的影響

有抗心肌缺血、抗腦缺血和抑制血小板聚集等作用

四、抑制胃酸分泌,抗潰瘍的作用

1、去氫延胡索甲素對大鼠實驗性胃潰瘍,特別是幽門結扎或阿司匹林誘發的胃潰瘍,有明顯保護作用

2、延胡索乙素對饑餓誘發的胃潰瘍也有一定的保護作用

注意:

延胡索在臨床使用較大劑量(每次10-15g)時,部分患者會出現嗜睡、頭暈、腹脹現象,因此臨床使用時要密切觀察,以免發生不良反應

水蛭

概念:

水蛭為水蛭科動物螞蟥、水蛭或柳葉螞蟥的全體。屬苦咸而腥,性微寒,入肝和膀胱經。

功效:

具有破瘀血、散積聚、通經脈、利水道的功效,主治瘀血經閉、癥瘕積聚、跌打損傷等

水蛭的藥理作用:

1、水蛭具有明確的抗凝血、抗血栓作用;

(1)水蛭提取物能抑制內源性凝血系統,具有抗凝血作用;

(2)水蛭免加熱提取物對高凝模型動物具有抗凝血、抗血小

板聚集作用;

(3)水蛭胃蛋白酶酶解物可明顯延長大鼠活化部分凝血活酶時間,

并具有較強的纖溶作用;

(4)水蛭抗凝活性成分是水蛭素,它可與凝血酶結合成一種非共價

復合物,使凝血酶的活性喪失,從而抑制凝血過程及凝血酶誘

導的血小板聚集,達到抗凝血及抗血栓形成的目的。

2、抗腫瘤作用

(1)水蛭可通過誘導腫瘤細胞凋亡,提高荷瘤小鼠的細胞免疫功能,抑制荷瘤小鼠腫瘤的生長,并能顯著延長荷瘤小鼠的存活時間;

(2)水蛭液氮快速凍融法提取物 可體外抑制HepG2細胞的增殖并誘導凋亡;

(3)水蛭提取物通過減少凝血酶誘導的RF-6A細胞跨膜受體VEGFR2的表達,進而抑制新生血管生成

3、視網膜保護作用

(1)水蛭能改善早期糖尿病視網膜病變的特征,如高凝、高黏、微血管瘤等

(2)水蛭提取液具有抑制視網膜色素上皮細胞增殖,防止增生性玻璃體視網膜病變的作用

4、其他藥理作用

水蛭提取液對大鼠腦出血后 腦內血腫的吸收有促進作用,能加快腦出血后病理組織修復,促進病灶周圍血管內皮細胞、毛細血管和膠質細胞增生,具不引起出血并發癥水蛭素在體內的藥動學特征:口服不易吸收。皮下注射吸收良好,且生物利用度高,主要分布在細胞外液,不易透過血腦屏障,大部分以原形物經腎小球濾過

銀杏葉

· 概念:銀杏葉味甘、苦、澀,性平,歸肺、腎經。

· 功效:銀杏葉具有斂肺平喘、活血化瘀、通絡止痛之功效。常用

于瘀血阻絡,胸痹心痛,中風偏癱,肺虛咳喘,高脂血癥的治療

化學成分:

銀杏葉中含有20多種黃酮類化合物,其含量在總提取物中大于24%,主要有銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮,白果黃素。銀杏葉還含有萜內酯類化合物,二萜內酯主要有白果內酯及銀杏內酯A、B、C、M、J等。此外,還有酚類、氨基酸、生物堿等物質

藥理作用:

1、銀杏葉提取物具有擴張血管、降低阻力、增加血流量,防止缺血缺氧及腦水腫,促進腦細胞功能恢復的作用;

2、銀杏葉還具有抑制血小板聚集及抗血栓的作用。銀杏內酯可抑制血小板聚集,降低血液黏度,減少血栓形成

3、銀杏葉可以抗心肌缺血再灌注損傷

4、銀杏葉提取物可以抗磷酸組胺,Ach引起的大鼠支氣管痙攣,防止哮喘的發作

5、銀杏葉提取物具有促進記憶能力的作用,能對抗東莨菪堿引起的記憶損害,對正常小鼠也有促進記憶鞏固的作用

應用:由于銀杏葉有確切的功效,而且不良反應較少,目前臨床上以銀杏葉為主的復方制劑常用于瘀血阻痹心脈所致的胸痹,或瘀血閉阻腦脈所致中風的治療,相當于現代醫學的中風恢復

期、冠心病及心絞痛的治療。

代表方劑

血府逐瘀湯

方劑來源于王清任的《醫林改錯》

作用:

該方具有活血祛瘀、行氣止痛的功效,主治胸中血瘀證,血瘀經閉證其中桃仁、紅花為君藥,可以破血行氣、通經止痛;以川芎、赤芍為臣藥,行氣活血,化瘀止痛;柴胡疏肝解郁、枳實破氣消積、桔梗開宣肺氣,且可載藥上行,直達“血府”以逐瘀;牛膝通利血脈,引血下行以利“血府”,當歸養血和血,生地黃滋陰扶正,共為佐藥;甘草調和諸藥

現代藥理作用:

一、對心血管系統的影響

拆方研究是對方劑配伍原理進行研究的重要手段之一,血府逐瘀及其拆方活血方、行氣方在抗動脈粥樣硬化作用上具有一致性的作用靶點,藥物的配伍會產生功效的交互或疊加而提高全方的療效

二、對血液的影響

血府逐瘀及其拆方活血方、行氣方均能明顯改善由高分子右旋糖酐造成的大鼠急性微循環障礙,總方組作用強于活血組或行氣組,提示活血藥與行氣藥的配伍使得改善微循環的作用增強,這也從該方中證實了活血藥與行氣藥配伍具有協同增效的作用,也體現了中藥方劑配伍的科學性

三、對免疫功能的影響

血府逐瘀湯能顯著增強動物腹腔巨噬細胞的吞噬功能,提高網狀內皮系統對染料的廓清速度,有促進非特異性免疫功能的作用在對血府逐瘀湯進行藥代動力學研究時發現,動物灌胃給予血府逐瘀湯后,血漿中可檢測到阿魏酸、芍藥苷、苦杏仁苷、柚皮苷及苷元、新橙皮苷及苷元。這些成分可能是血府逐瘀湯發揮其活血祛瘀、行氣止痛的物質基礎。

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