作用機(jī)制

來那度胺（專利藥名：Revlimid。成分名：Lenalidomide）也有病友翻譯為雷利度胺，或來拿度胺，瑞復(fù)美是其中文商品名。國內(nèi)的來那度胺是雙鷺?biāo)帢I(yè)子公司南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司研發(fā)的仿制藥。來那度胺是沙利度胺的類似物，具有免疫調(diào)節(jié)，抗血管生成和抗腫瘤特性。

來那度胺的細(xì)胞活性通過其靶標(biāo)腦(一種cullin環(huán)E3泛素連接酶復(fù)合物的組分)介導(dǎo)。在體外，在藥物存在下，底物蛋白(包括Aiolos，Ikaros和CK1α)被靶向用于遍在蛋白化和隨后的降解，導(dǎo)致直接的細(xì)胞毒性和免疫調(diào)節(jié)作用。

體外研究，來那度胺有三種主要活性：直接抗腫瘤作用，抑制血管生成和免疫調(diào)節(jié)。在體內(nèi)，來那度胺通過抑制骨髓基質(zhì)細(xì)胞支持，通過抗血管生成和抗破骨細(xì)胞生成直接和間接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)活性。Revlimid具有廣泛的活性，可用于治療許多血液和實(shí)體癌癥。

來那度胺的應(yīng)用前景

實(shí)際上，來那度胺在惰性淋巴瘤中的應(yīng)用早于DLBCL。來那度胺在慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）初治和復(fù)發(fā)階段、濾泡性淋巴瘤（FL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）等血液腫瘤中已有應(yīng)用，單藥或聯(lián)合利妥昔單抗均表現(xiàn)出很好的治療效果。既往及當(dāng)前部分臨床試驗(yàn)均顯示，應(yīng)用R2或R2聯(lián)合其他較為溫和的化療藥物治療初治或復(fù)發(fā)／難治FL均可取得非常好的療效，美國NCCN指南已將R2及R2為基礎(chǔ)的免疫治療方案列入一線、二線治療推薦中。在布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑出現(xiàn)之前，在復(fù)發(fā)／難治或不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療方案的老年CLL患者中，R2方案顯示出非常好的效果。我相信，來那度胺、BTK抑制劑及利妥昔單抗單用或兩兩進(jìn)行組合構(gòu)成多種chemo-free方案在淋巴瘤的治療中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

來那度胺治療效果

• 多發(fā)性骨髓瘤

根據(jù)三期臨床試驗(yàn)的結(jié)果,來那度胺是目前治療多發(fā)性骨髓瘤療效最顯著的藥品,超過一半的病人服用該藥后可以延長(zhǎng)存活時(shí)間達(dá)到3年以上。

• 骨髓增生異常綜合癥(MDS)

另外來那度胺也是可以有效治療骨髓增生異常綜合癥(MDS)唯一的藥物,臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)64%的MDS病人用來那度胺治療后無需再用輸血來治療骨髓增生異常綜合癥(MDS)。

• 套細(xì)胞淋巴瘤

據(jù)FDA報(bào)道，來那度胺獲批之前，Andre Goy醫(yī)生曾對(duì)134例套細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示26%的患者對(duì)來那度胺有反應(yīng)，在臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)有9例患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解。

雖然療效有目共睹，但是最大的問題就是：價(jià)格太貴了，很多患者都抱怨壓根就服用不起，所以只能放棄治療。所幸，現(xiàn)在有國產(chǎn)仿制藥上市了，藥效接近的基礎(chǔ)上，價(jià)格降了不少。原廠藥幾萬，國產(chǎn)仿制藥只要幾千元。

三代度胺類藥物

沙利度胺（thalidomide)俗稱反應(yīng)停，上市于上世紀(jì)50年代的德國，因?yàn)槌裘僦暮１w畸形而曾經(jīng)淡出江湖。來那度胺（lenalidomide)是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，是第二代免疫調(diào)節(jié)劑。泊馬度胺(pomalidomide)是繼沙利度胺和來那度胺后的第三個(gè)度胺類藥物，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗腫瘤活性，由美國塞爾基因公司研發(fā)，并于2013 年2 月首次在美國獲準(zhǔn)上市。

來那度胺作為骨髓瘤用藥，2019年的全球銷售額超過100億美金，位居全球最暢銷藥物前三甲，被稱為“新三大神奇藥物”之一。隨著對(duì)度胺類藥物的研究的不斷深入，這三藥的的適用也在不斷擴(kuò)大，已經(jīng)成為泛癌腫的抗腫瘤藥物了。今天我們就來聊一聊來沙利度胺/那度胺/泊馬度胺在實(shí)體瘤的應(yīng)用 。

首先來我們認(rèn)識(shí)下度胺類藥物的作用機(jī)制

目前認(rèn)為，度胺類藥物具有三大作用

免疫調(diào)節(jié)作用：抑制前炎癥腫瘤壞死因子，降低IL-6的表達(dá)，并能阻斷PI3K-Akt途徑的激活，增強(qiáng)NK細(xì)胞倡導(dǎo)的抗體依賴細(xì)胞倡導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）

抗血管生成作用：能抑制血管生成因子（VEGF)的表達(dá) ，從而抑制血管生成

抑制單核細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞分化及相關(guān)細(xì)胞因子的分泌

動(dòng)物試驗(yàn)表明，來那度胺聯(lián)合化療能使移植瘤小鼠腫瘤組織的血管正常化，改善低氧環(huán)境，增強(qiáng)化療的作用。聯(lián)合治療顯著的降低了腫瘤組織中的血管密度，降低了KI-67的增殖指數(shù)，但單獨(dú)使用來那度胺并未顯示出抗腫瘤作用。

瑞復(fù)美（來那度胺）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)

瑞復(fù)美（來那度胺）不良反應(yīng)：瑞復(fù)美（來那度胺）常規(guī)的就是白細(xì)胞、血小板下降等一些常見的不良反應(yīng)，當(dāng)然每種藥都是有不良反應(yīng)的，根據(jù)每個(gè)人情況的不同，不良反應(yīng)也不同，有的患者服用可能不良反應(yīng)就不明顯，一般臨床研究顯示，瑞復(fù)美（來那度胺）不良反應(yīng)有：腹瀉，頭暈，惡心，皮疹，惡心，便秘，鼻咽炎，發(fā)熱，背痛，肌肉痛性痙攣，呼吸困難等。

瑞復(fù)美（來那度胺）注意事項(xiàng)：

1、服用瑞復(fù)美（來那度胺）需監(jiān)測(cè)腎功能。患者腎功能的情況關(guān)乎瑞復(fù)美（來那度胺）的起始服用劑量，腎功能異常的情況的分為4種：輕度、中度、重度和終末期。對(duì)于不同腎功能受損的患者服用瑞復(fù)美（來那度胺）的起始劑量不一樣，在治療過程中也需根據(jù)腎功能的情況來調(diào)整劑量，詳情可詢怡塔國際醫(yī)療。

2、需監(jiān)測(cè)血常規(guī)。服用瑞復(fù)美（來那度胺）的患者有出現(xiàn)骨髓抑制的可能，這會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，根據(jù)相關(guān)情況，需要調(diào)整瑞復(fù)美（來那度胺）的服藥劑量。

• 需監(jiān)測(cè)血凝和血管內(nèi)超聲。在臨床中有個(gè)別患者在治療期間出現(xiàn)深靜脈血栓及肺栓塞（相關(guān)癥狀為氣短、胸痛、四肢腫脹等），若是患者血凝和血管內(nèi)超聲有異常，需及時(shí)告訴醫(yī)師相關(guān)情況，進(jìn)行對(duì)癥治療。

來那度胺的價(jià)格

目前在國內(nèi)經(jīng)過醫(yī)保談判降價(jià)后，我國來那度胺（25mg/片）一片的價(jià)格是1102元，一盒是21粒，推薦攝入量是一天1粒，每個(gè)周期（28天）需要服用21天來那度胺，按照這個(gè)劑量計(jì)算，患者一個(gè)療程需要需要23142元左右，也就是一盒。來那度胺2019年醫(yī)保報(bào)銷70%自費(fèi)30%，也就是說，參保患者每個(gè)月只需自付7000元左右。

來那度胺在中國上市，瑞復(fù)美一個(gè)月售價(jià)比較高，為了滿足于不同患者家庭的需求，印度來那度胺海外上市，成為諸多病人治療的希望。印度來那度胺價(jià)格親民25mg*30片/盒在2000元左右，可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)壓力。

1.中國價(jià)格

原研藥規(guī)格1：(10mg/21粒/盒) 17050元

原研藥規(guī)格2：(25mg/21粒/盒) 21644元

2.印度價(jià)格

原研藥：瑞復(fù)美Revlimid

仿制藥規(guī)格1：(10mg/30片/盒) 8976.00盧比

仿制藥規(guī)格2：(25mg/30片/盒) 16364.00盧比

仿制藥規(guī)格3：還有5mg/片，和15mg/片。

目前購買印度仿制藥最大的問題是，部分不良印度藥房會(huì)加價(jià)銷售，實(shí)際上，來那度胺在印度上市也已經(jīng)很久了，藥價(jià)每隔幾年會(huì)往下調(diào)。或者銷售時(shí)有更多的折扣。所以國內(nèi)病患如果從印度購藥，務(wù)必聯(lián)系規(guī)范的藥房，不要購買加價(jià)的藥品，助長(zhǎng)不良商家。

3.孟加拉價(jià)格

原研藥：瑞復(fù)美Revlimid

仿制藥：(25mg/30片/盒) 6,2385.55塔卡

4.美國價(jià)格

原研藥規(guī)格1：(10mg/28粒/盒) 22,513.77美元

原研藥規(guī)格2：(25mg/21粒/盒) 16.937.72美元

仿制藥：暫無資料

5.日本價(jià)格

原研藥規(guī)格1：(2.5mg/片) 7183.9日元

原研藥規(guī)格2：(5mg/片) 8385.3日元

仿制藥：暫無資料