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睡眠不足與兩種阿爾茨海默病蛋白質(zhì)的增加有關(guān)

睡眠不足的大腦會充斥著過量的與阿爾茨海默病有關(guān)的兩種蛋白質(zhì)。

一項新的研究發(fā)現(xiàn),在極度缺乏睡眠的成年人的腦脊液中,tau蛋白含量過高。在阿爾茨海默病期間,與神經(jīng)細(xì)胞死亡有關(guān)的tau會纏結(jié)并擴散到整個大腦。早些時候有關(guān)困倦成年人的報告發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默病患者大腦中β淀粉樣蛋白也增加了。

Tau蛋白(綠色)的纏結(jié)破壞了阿爾茨海默病患者的神經(jīng)細(xì)胞,如這張透射電子顯微照片所示

該研究采集了八名成年人的腦脊液樣本,在正常睡眠和睡眠剝奪36小時期間進(jìn)行監(jiān)測,顯示被剝奪睡眠的參與者tau增加了51.5 %。研究人員在1月24日的《科學(xué)》(Science)在線報道稱,睡眠不足的老鼠的tau是休息良好的老鼠的兩倍。這些研究人員早先的研究表明,睡眠質(zhì)量可能會影響tau水平,這一次表明它亦與睡眠時間有關(guān)。

Aβ和tau都因缺乏睡眠而增加,“可以確認(rèn)在中年時期治療睡眠障礙以及獲得適當(dāng)?shù)乃咚娇赡軙档突及柎暮D〉娘L(fēng)險,”共同作者圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的神經(jīng)病學(xué)家和神經(jīng)科學(xué)家David Holtzman說。在睡眠期間,大腦似乎會清除多余的蛋白質(zhì)和其他碎片,因此睡眠時間越少意味著清理周期越短。

據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會稱,美國估計有570萬人患有阿爾茨海默病。阿爾茨海默病是癡呆癥中的一種,會導(dǎo)致思維、記憶和行為方面的問題,最終會影響一個人的日常生活能力。 Aβ斑塊和tau碎片散落在患此病的人的大腦中,造成導(dǎo)致阿爾茨海默病癥狀的損害。

在2017年,Holtzman及其同事報告說,睡眠質(zhì)量差會增加腦脊液中的Aβ水平,如果在此之前有一周的睡眠不足,tau的量也會增加。在那項研究中,也監(jiān)測了志愿者在睡眠良好和睡眠量相同但深睡眠被中斷后的情況。

證據(jù)表明,當(dāng)大腦神經(jīng)細(xì)胞高度活躍時——也就是說,忙于向其他神經(jīng)元發(fā)出電子信息——它們會釋放更多的tau。由于清醒似乎會導(dǎo)致更多的神經(jīng)細(xì)胞活動,Holtzman說,“我們想知道清醒時與睡眠時相比,神經(jīng)細(xì)胞釋放tau的速度是否會加快。”研究人員發(fā)現(xiàn),事實上,當(dāng)小鼠清醒時,神經(jīng)元之間的腦脊液中tau水平比動物熟睡時高90 %。 

睡眠剝奪對tau的影響似乎超過了Aβ。在睡眠不足成人的腦脊液樣本中,Tau的增加超過了Aβ的30 %。腦脊液中這兩種蛋白質(zhì)的過量可能會為以后的問題埋下伏筆。Holtzman說,細(xì)胞釋放的Aβ越多,它越有可能隨著時間聚集和積累,而由睡眠剝奪或其他手段驅(qū)動的tau的慢性增加可能會推動其纏結(jié)以破壞性形式在整個大腦中擴散。 

沒有參與這項研究的德克薩斯健康圣安東尼奧大學(xué)(University of Texas Health San Antonio)tau生物學(xué)家Bess Frost說,這些發(fā)現(xiàn)表明,正如睡眠覺醒周期調(diào)節(jié)神經(jīng)元釋放Aβ一樣,它也影響這些細(xì)胞釋放tau的量。"阿爾茨海默病的兩個主要病理特征都受到睡眠的影響,"

Frost說,睡眠覺醒周期對tau的影響對于其他以tau纏結(jié)為特征的神經(jīng)退行性疾病(如慢性創(chuàng)傷性腦病或稱CTE)也很重要。

參考文獻(xiàn)

J. Holth et al. The sleep-wake cycle regulates brain interstitial fluid tau in mice and CSF tau in humans. Science. Published online January 24, 2019.

Doi: 10.1126/science.aav2546

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