文/陳根
已經有大量研究證明，肥胖（包括超重）是死亡和很多疾病的重要危險因素，例如心血管病、內分泌及代謝紊亂、惡性腫瘤、骨關節疾病、睡眠呼吸暫停綜合征等。
僅癌癥而言，肥胖就已被證實與數十種癌癥（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、乳腺癌和結直腸癌等）患病風險增加，以及更差的預后和生存率有關。
因此，肥胖對癌癥的影響也成了科學界研究的重要方向。既往的研究主要集中于癌細胞本身，對于肥胖所誘導代謝變化如何影響腫瘤微環境（TME）則并不清晰。
事實上，腫瘤的特征之一就是對營養的極大需求，考慮到實體瘤內供血有限，癌細胞對營養物質的高消耗，是否會搶占其他細胞，尤其是抗腫瘤免疫急需的T細胞的營養配額則成為新近的關切。
本周，哈佛醫學院科研團隊發表在《細胞》雜志上的一項研究成果首次系統地分析了飲食誘導的肥胖如何改變TME的代謝。利用多組學方法，科學家們發現，在高脂飲食的條件下導致的肥胖，使癌細胞在與免疫細胞爭奪代謝“燃料”的戰斗中勝出。
研究人員發現，高脂肪飲食會降低腫瘤內 CD8+ T 細胞（免疫細胞）的數量和抗腫瘤活性。其中，CD8+ T 細胞也是腫瘤免疫療法中的“主要武器”，可以激活免疫系統來對抗癌癥。
這是由于癌細胞癌細胞可以靈活地上調游離脂肪酸途徑，更多地攝取脂質，間接地抑制了CD8+T細胞的腫瘤浸潤和抗腫瘤功能。簡言之，癌細胞為適應不斷增加的脂肪會重新“設計”它們的代謝機制，從而更好地從 T 細胞中搶奪富含能量的脂肪分子，在抑制 T 細胞代謝的同時，加速腫瘤的生長。
進一步研究還發現， PHD3（一種在正常細胞中被證明可以抑制過度脂肪代謝的蛋白質）表達的增加，在很大程度上可以逆轉高脂飲食對腫瘤免疫細胞功能的負面影響，有望成為未來多種癌癥疾病的治療靶點。因此，這一研究發現提供了重要的理論價值，為改進這類免疫療法提出了新的策略。
