文|陳根
如今，結(jié)直腸癌已經(jīng)成為常見的癌癥類型，其在全球的發(fā)病率與致死率都位居前列。據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)，直結(jié)腸癌成為僅次于肺癌的第三大常見癌癥。全世界有超過193萬人被新確診為直結(jié)腸癌，占全球新確診癌癥人數(shù)的9.7%，相當(dāng)于每10個新病例中就有1人是直結(jié)腸癌。
此前的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌與飲食習(xí)慣相關(guān)，肉類高攝入、蔬菜及豆類攝入不足可能會促進(jìn)直腸癌的發(fā)生，但具體機(jī)制尚不清晰。近日，美國康奈爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，在結(jié)腸癌患者的腫瘤微環(huán)境（TME）中，3型先天淋巴細(xì)胞（ILC3）數(shù)量會顯著減少，打破它與T細(xì)胞之間相互作用的穩(wěn)態(tài)。
這一失衡一定程度上加劇了腸道炎癥，使原本支持I型免疫反應(yīng)的腸道微生物群組成改變，而削弱了I型免疫反應(yīng)，導(dǎo)致結(jié)腸癌發(fā)生惡性進(jìn)展，并對免疫治療產(chǎn)生抵抗。
ILCs是組織駐留的固有淋巴細(xì)胞家族，在調(diào)節(jié)黏膜屏障表面的宿主和微生物相互作用中起關(guān)鍵作用，其中ILC3起關(guān)鍵作用。一方面ILC3可以產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-17和IL-22來調(diào)節(jié)與微生物群的相互作用；另一方面，其能通過與T細(xì)胞直接相互作用來調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
實驗中，研究人員分別對癌旁組織以及腫瘤組織內(nèi)的ILC3進(jìn)行了全面分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康的癌旁組織相比，人類和小鼠CRC組織內(nèi)的ILC3都發(fā)生了明顯改變，表現(xiàn)為數(shù)量減少，并優(yōu)先定位于三級淋巴結(jié)構(gòu)。
后續(xù)的分析也顯示，腫瘤內(nèi)浸潤的ILC3發(fā)生了根本變化，其向ILC1或幼稚樣ILC3（ex-ILC3）轉(zhuǎn)變的可塑性增強(qiáng)，而且亞型異質(zhì)性也發(fā)生了改變，比如在非惡性結(jié)腸腫瘤中占主導(dǎo)地位的NKp44+ ILC3細(xì)胞數(shù)顯著降低。
此外，ILC3可以通過主要組織相容性復(fù)合物II（MHCII）限制TH17細(xì)胞功能與腸道炎癥，也就是說，TME內(nèi)ILC3數(shù)量減少可能伴隨著腸道炎癥的發(fā)展。
一定程度上，該發(fā)現(xiàn)解釋了結(jié)直腸癌為什么能夠對免疫療法產(chǎn)生抵抗，未來，其或許可以更好地指導(dǎo)結(jié)直腸癌的免疫治療。
