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氫氣在癌癥治療領(lǐng)域的應(yīng)用
xzbsymxzbsym
>《待分類》
2023.02.15 遼寧
關(guān)注
本文主要參考南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)者
2019
年的綜述《
氫氣在癌癥治療中的應(yīng)用
》
氣態(tài)信號分子(
GSM
)是指一組氣態(tài)分子,如氧(
1
)、一氧化氮(
2
)、一氧化碳(
3
)、硫化氫(
4
)、二氧化硫(
5
,
6
)、乙烯(
7
,
8
)等。這些氣態(tài)分子在通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞生物學(xué)方面具有多種關(guān)鍵功能(
9
)。更重要的是,某些
GSM
可以作為原發(fā)性癌癥的治療劑,以及直接或某些藥物制劑使用的多重耐藥癌癥治療(
9-13
)。此外,其中一些
GSMs
可以通過不同的細(xì)菌或酶在體內(nèi)產(chǎn)生,如一氧化氮,硫化氫,表明它們是更相容的分子,與傳統(tǒng)的化療藥物(相比,可能表現(xiàn)出較少的不良反應(yīng)
9
,
14
,
15
)。最近,氫氣已被公認(rèn)為生物學(xué)中另一種重要的
GSM
,因其在防止各種攻擊引起的細(xì)胞損傷方面的作用而在醫(yī)療保健中顯示出吸引人的潛力(
16-19
)。
氫氣是自然界中最輕的分子,僅占所有大氣
氣體的百萬分之
0.5
(
ppm
)。當(dāng)然,氫氣是一種無色、無味、無味、無毒、高度可燃?xì)怏w,濃度為
4%
至
74%
可與空氣形成爆炸性混合物,可由火花、熱量或陽光觸發(fā)。氫氣可以通過人體胃腸道微生物群的某些成員的氫化酶從腸道中未吸收的碳水化合物中通過降解和代謝(產(chǎn)生少量氫氣
20
,
21
),然后部分?jǐn)U散到血流中并在呼出的呼吸中釋放和檢測(
20
),表明其作為生物標(biāo)志物的潛力。
作為自然界中最輕的分子,氫氣表現(xiàn)出吸引人的滲透特性,因為它可以通過細(xì)胞膜(快速擴散
22
,
23
)。動物模型研究表明,口服超富氫水(
HSRW
)和腹腔內(nèi)給予氫超富鹽水(
HSRS
)后,氫濃度在
5 min
達(dá)到峰值
;
而靜脈內(nèi)施用
HSRS
需要
1
分鐘(
23
)。另一項體內(nèi)研究測試了吸入
3%
氫氣后大鼠大腦,肝臟,腎臟,腸系膜脂肪和大腿肌肉中氫的分布(
24
)。當(dāng)達(dá)到飽和狀態(tài)時,氫氣的濃度順序為肝、腦、腸系膜、肌肉、腎臟,表明大鼠器官間的各種分布。除了大腿肌肉需要更長的時間才能飽和外,其他器官需要
5-10
分鐘才能達(dá)到
Cmax
(最大氫濃度)。同時,肝臟的
Cmax
最高(
24
)。這些信息可能指導(dǎo)未來氫氣的臨床應(yīng)用。
盡管早在
1975
年就研究了氫氣作為皮膚鱗狀癌小鼠模型中的治療方法(
25
),但其在醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面的潛力直到
2007
年才得到廣泛探索,當(dāng)時
Oshawa
等人報告說,氫可以通過選擇性地減少細(xì)胞毒性活性氧(
ROS
),包括羥基自由基(·
OH
)和過氧亞硝酸鹽(
ONOO-
)來改善腦缺血再灌注損傷(
26
),隨后引起了全世界的關(guān)注。根據(jù)各種行政配方,氫氣已被用作多種疾病的治療劑,如帕金森病(
27
,
28
),類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(
29
),腦損傷(
30
),缺血性再灌注損傷(
31
,
32
)和糖尿病(
33
,
34
)等。
更重要的是,氫已被證明可以改善臨床終點和替代標(biāo)志物,從代謝疾病到慢性全身性炎癥性疾病再到癌癥(
17
)。
2016
年的一項臨床研究表明,吸入氫氣對心臟驟停后綜合征患者是安全的(
35
),其在其他疾病的進(jìn)一步治療應(yīng)用變得更加有吸引力。
在當(dāng)前的綜述中,我們注意到了它在癌癥治療中的應(yīng)用。通常,氫氣可以通過調(diào)節(jié)
ROS
,炎癥和細(xì)胞凋亡事件來發(fā)揮其生物功能。
一、氫氣選擇性清除羥基自由基和過氧亞硝酸鹽,并調(diào)節(jié)某些抗氧化酶
到目前為止,許多研究表明,氫氣不針對特定的蛋白質(zhì),而是調(diào)節(jié)癌癥中的幾個關(guān)鍵參與者,包括
ROS
和某些抗氧化酶(
36
)。
ROS
是指一系列含有氧的不穩(wěn)定分子,包括單線態(tài)氧(
O2
·)、過氧化氫(
H2O2
)、羥基自由基(·
OH
)、超氧化物(?
O
?
2
)、一氧化氮 (
NO
·) 和過氧亞硝酸鹽 (
ONOO
?),等等。(
37
,
38
)。一旦在體內(nèi)產(chǎn)生,由于其高反應(yīng)性,
ROS
可能會攻擊細(xì)胞中的蛋白質(zhì),
DNA / RNA
和脂質(zhì),引起可能導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的明顯損傷。
ROS
的存在可以產(chǎn)生細(xì)胞應(yīng)激和損傷,可能產(chǎn)生細(xì)胞死亡,通過稱為氧化應(yīng)激(的機制
39
,
40
)。通常,在物理條件下,包括癌細(xì)胞在內(nèi)的細(xì)胞保持
ROS
的產(chǎn)生和消除之間的平衡,這對于它們的生存(至關(guān)重要
41
,
42
)。由不平衡的調(diào)節(jié)系統(tǒng)或外部化學(xué)攻擊(包括化療
/
放療)引起的過度產(chǎn)生的
ROS
可能引發(fā)內(nèi)部細(xì)胞凋亡級聯(lián)反應(yīng),引起嚴(yán)重的毒性作用(
43-45
)。
氫氣可以充當(dāng)
ROS
調(diào)制器。首先,如
Ohsawa
等人的研究所顯示的那樣,氫氣可以選擇性地清除細(xì)胞毒性最大的
ROS
,·
OH
,正如在腦缺血和再灌注的急性大鼠模型中測試的那樣(
26
)。另一項研究還證實,氫氣可以通過有效降低·
OH
來降低高壓氧引起的氧毒性(
46
)。
其次,氫可能誘導(dǎo)一些抗氧化酶的表達(dá),可以消除
ROS
,它在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用(
42
,
47
)。研究表明,在氫氣處理后,超氧化物歧化酶(
SOD
)(
48
)、血紅素氧化酶
-1
(
HO-1
)(
49
)以及核因子紅系
2
相關(guān)因子
2
(
Nrf2
)(
50
)的表達(dá)顯著增加,增強了其消除
ROS
的潛力。
通過調(diào)節(jié)
ROS
,氫氣可以作為輔助方案,以減少癌癥治療的不良反應(yīng),同時不消除其他治療的細(xì)胞毒性,如放療和化療(
48
,
51
)。有趣的是,由于癌細(xì)胞中過量產(chǎn)生的
ROS
(
38
),氫氣的施用可能會在開始時降低
ROS
水平,但由于補償效應(yīng),它會引起更多的
ROS
產(chǎn)生,導(dǎo)致癌細(xì)胞的殺死(
52
)。
二、氫氣抑制炎性細(xì)胞因子
炎性細(xì)胞因子是介導(dǎo)先天免疫反應(yīng)的一系列信號分子,其失調(diào)可能導(dǎo)致許多疾病,包括癌癥(
53-55
)。典型的炎性細(xì)胞因子包括白細(xì)胞排泄的白細(xì)胞介素(
ILs
),巨噬細(xì)胞排泄的腫瘤壞死因子(
TNF
),兩者都顯示出與癌癥發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)(
56-59
),
ILs
和
TNFs
都可以被氫氣抑制(
60
,
61
)。
由癌癥患者化療引起的炎癥不僅引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)(
62
,
63
),而且還導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移,和治療失敗(
64
,
65
)。通過調(diào)節(jié)炎癥,氫氣可以防止腫瘤形成,進(jìn)展,并減少化療
/
放療引起的副作用(
66
)。
三、
氫氣抑制
/
誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
細(xì)胞凋亡,也稱為程序性細(xì)胞死亡,可以由外在或內(nèi)在信號觸發(fā),并由不同的分子途徑執(zhí)行,其作為癌癥治療(的一種有效策略
67
,
68
)。通常,細(xì)胞凋亡可通過以下方式誘導(dǎo):(
1
)引發(fā)細(xì)胞表面的死亡受體(如
Fas
、
TNF
受體或
TNF
相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體),(
2
)抑制生存信號傳導(dǎo)(如表皮生長因子受體、絲裂原活化蛋白激酶或磷酸肌醇
3
激酶),以及(
3
)激活促凋亡
B
細(xì)胞淋巴瘤
-2
(
Bcl-2
)家族蛋白,或下調(diào)抗凋亡蛋白(如細(xì)胞凋亡蛋白的
X
連鎖抑制劑, 存活,和細(xì)胞凋亡的抑制劑)(
69
,
70
)。
氫氣可以通過影響細(xì)胞凋亡相關(guān)酶的表達(dá)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞凋亡。在一定濃度下,它既可以通過抑制促凋亡的
B
細(xì)胞淋巴瘤
-2
相關(guān)
X
蛋白(
Bax
),半胱天冬酶
-3
,
8
,
12
和增強抗凋亡
B
細(xì)胞淋巴瘤
-2
(
Bcl-2
)(
71
)來作為細(xì)胞凋亡抑制劑,也可以通過對比機制作為細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑(
72
),這表明其具有保護(hù)正常細(xì)胞免受抗癌藥物或抑制癌細(xì)胞的潛力。
四、氫氣在癌癥治療中表現(xiàn)出潛力
五、
氫氣減輕與化療
/
放療相關(guān)的不良反應(yīng)
化療和放療仍然是治療癌癥(的主要策略
73
,
74
)。然而,接受這些治療的癌癥患者經(jīng)常感到疲勞和生活質(zhì)量受損(
75-77
)。在治療期間
ROS
的飆升生成被認(rèn)為有助于不良反應(yīng),導(dǎo)致顯著的氧化應(yīng)激和炎癥(
41
,
42
,
78
)。因此,得益于其抗氧化和抗炎等細(xì)胞保護(hù)特性,可以采用氫氣作為輔助治療方案來抑制這些不良反應(yīng)。
在表皮生長因子受體抑制劑吉非替尼的治療下,非小細(xì)胞肺癌患者常患有嚴(yán)重急性間質(zhì)性肺炎(
79
)。在口服吉非替尼和腹腔注射萘(由于氧化應(yīng)激引起的嚴(yán)重肺損傷)治療的小鼠模型中,富氫水處理顯著降低了支氣管肺泡灌洗液中的炎癥細(xì)胞因子,例如
IL-6
和
TNF
α,從而緩解肺部炎癥。更重要的是,富氫水在體外和體內(nèi)均未損害吉非替尼的整體抗腫瘤作用,而相比之下,它拮抗了吉非替尼和萘誘導(dǎo)的體重減輕,提高了總生存率,這表明氫氣是一種有前途的佐劑,有潛力應(yīng)用于臨床實踐,以改善癌癥患者的生活質(zhì)量(
80
)。
阿霉素是一種蒽環(huán)類抗生素,是治療各種癌癥的有效抗癌劑,但其應(yīng)用僅限于致命的擴張型心肌病和肝毒性(
81
,
82
)。一項體內(nèi)研究表明,腹腔注射富氫鹽水可改善多柔比星引起的死亡率和心功能不全。該治療還減弱了大鼠血清的組織病理學(xué)變化,例如血清腦利鈉肽(
BNP
),天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(
AST
),丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(
ALT
),白蛋白和丙二醛(
MDA
)水平。在機制上,富氫鹽水顯著降低了
ROS
水平,以及心臟和肝臟組織中的炎性細(xì)胞因子
TNF-
α,
IL-1
β和
IL-6
。富氫鹽水還誘導(dǎo)較少的凋亡
Bax
,裂解的半胱天冬酶
-3
和較高的抗凋亡
Bcl-2
的表達(dá),導(dǎo)致兩個組織中的細(xì)胞凋亡減少(
71
)。這項研究表明,富氫鹽水處理通過抑制炎性
TNF-
α
/ IL-6
途徑,增加裂解的
C8
表達(dá)和
Bcl-2 / Bax
比率以及減弱心臟和肝臟組織中的細(xì)胞凋亡來發(fā)揮其保護(hù)作用(
71
)。
富氫水還顯示出對順鉑誘導(dǎo)的大鼠腎毒性的腎臟保護(hù)作用。在研究中,在不同治療組獲得的血氧水平依賴性(
BOLD
)對比磁共振圖像(
MRI
)顯示,順鉑治療組的肌酐和血尿素氮(
BUN
)水平(與腎毒性有關(guān)的兩個參數(shù))顯著高于對照組。富氫水處理可以顯著逆轉(zhuǎn)毒性作用,并且通過消除氧自由基(顯示出更高的橫向弛豫率
83
,
84
)。
另一項研究表明,吸入氫氣(空氣中
1%
的氫氣)和飲用富氫水(水中
0.8mM
氫氣)都可以逆轉(zhuǎn)順鉑通過其抗氧化特性引起的死亡率和體重減輕。兩種治療均改善了,伴有腎臟細(xì)胞凋亡減少,以及通過血清肌酐和尿素水平評估的腎毒性。更重要的是,氫不會損害順鉑在體外和荷瘤小鼠中對癌細(xì)胞系的抗腫瘤活性(
85
)。在
Meng
等人的研究中也觀察到了類似的結(jié)果,因為他們表明富氫鹽水可以減弱卵泡刺激素的釋放,提高雌激素水平,改善卵泡的發(fā)育,并減少順鉑誘導(dǎo)的卵巢皮層損傷。在研究中,順鉑處理誘導(dǎo)了更高水平的氧化產(chǎn)物,抑制了抗氧化酶的活性。富氫鹽水的給藥可以通過減少
MDA
和恢復(fù)兩種重要的抗氧化劑酶超氧化物歧化酶(
SOD
),過氧化氫酶(
CAT
)的活性來逆轉(zhuǎn)這些毒性作用。此外,富氫鹽水刺激卵巢損傷大鼠的
Nrf2
途徑(
86
)。
由亞葉酸,
6-
氟尿嘧啶和奧沙利鉑組成的
mFOLFOX5
方案被用作轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療,但它也賦予肝臟毒性作用,導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量差(
87
,
88
)。在中國進(jìn)行了一項臨床研究,通過投資富氫水對
mFOLFOX144
化療治療的結(jié)直腸癌患者(入組
136
例,其中
6
例納入最終分析)肝功能的保護(hù)作用。結(jié)果表明,安慰劑組表現(xiàn)出
mFOLFOX6
化療引起的破壞性作用,通過
ALT
,
AST
和間接膽紅素(
IBIL
)水平升高來衡量,而富氫水組合治療組在治療期間肝功能沒有差異,可能是由于其抗氧化活性,表明它是緩解
mFOLFOX6
相關(guān)肝損傷的有希望的保護(hù)劑(
51
)。
大多數(shù)電離輻射誘導(dǎo)的對正常細(xì)胞的不利影響是由羥基自由基誘導(dǎo)的。放射治療與某些形式的氫氣相結(jié)合可能有助于減輕這些副作用(
89
)。事實上,一些研究發(fā)現(xiàn)氫可以保護(hù)細(xì)胞和小鼠免受輻射(
48
,
90
)。
使用
44 Gy
電子束建立的大鼠皮膚損傷模型測試,富氫水處理組在損傷組織中表現(xiàn)出比對照組和蒸餾水組更高的
SOD
活性杠桿和更低的
MDA
和
IL-6
。此外,富氫水縮短了愈合時間,提高了皮膚損傷的愈合率(
48
)。
胃腸道毒性是放療引起的常見副作用,會損害癌癥患者的生活質(zhì)量(
91
)。如
Xiao
等人在小鼠模型中的研究所示,通過口服強飼法給予氫水可提高暴露于全腹部照射的小鼠的存活率和體重,同時改善胃腸道功能和小腸上皮完整性。進(jìn)一步的微陣列分析顯示,氫水處理上調(diào)
miR-1968-5p
,然后上調(diào)其靶髓分化原發(fā)反應(yīng)基因
88
(
MyD88
,免疫病理學(xué)介質(zhì),以及某些腸道疾病涉及
toll
樣受體
9
的腸道微生物群動力學(xué))在全腹部照射后在小腸中的表達(dá)(
92
)。
另一項在惡性肝腫瘤臨床患者中進(jìn)行的研究表明,飲用富氫水
6
周可降低活性氧代謝物,氫過氧化物的水平,并保持血液中的生物抗氧化活性。重要的是,與安慰劑水組相比,富氫水組的放療期間生活質(zhì)量得分顯著提高。兩組對放療表現(xiàn)出相似的腫瘤反應(yīng),表明飲用富氫水減少了輻射誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激,同時不影響放療的抗腫瘤作用(
93
)。
六、氫氣與熱療協(xié)同作用
最近,一項研究發(fā)現(xiàn),氫可能會增強光熱療法的效果。趙等人設(shè)計了氫化
Pd
納米晶體(命名為
PdH0.2
)作為多功能氫載體,以允許腫瘤靶向遞送(由于
30nm
立方
Pd
納米晶體)和生物還原氫的受控釋放(由于氫摻入
Pd
的晶格中)。如本研究所示,氫釋放可以通過近紅外(
NIR
)照射的功率和持續(xù)時間來調(diào)節(jié)。吡咯烷酮的治療
0.2
納米晶加近紅外照射導(dǎo)致癌細(xì)胞初始
ROS
損失較高,后續(xù)
ROS
反彈也遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡較多,癌細(xì)胞線粒體代謝受到嚴(yán)重抑制,但正常細(xì)胞則不然。鈀氨酸的組合
0.2
近紅外光照射的納米晶體顯著增強了熱療的抗癌效果,達(dá)到了協(xié)同抗癌的效果。體內(nèi)安全性評價顯示,注射劑量為
10mg kg
?
1
鈀
0.2
納米晶未引起死亡,幾種血液指標(biāo)無變化,不影響肝腎功能。在
4T1
鼠乳腺癌腫瘤模型和
B16-F10
黑色素瘤腫瘤模型中,組合
PdH0.2
納米晶和近紅外放射治療表現(xiàn)出協(xié)同抗癌作用,與熱療相比,腫瘤抑制效果顯著。同時,組合組對心臟,肝臟,脾臟,肺和腎臟沒有明顯的損害,表明適當(dāng)?shù)慕M織安全性和相容性(
52
)。
七、氫氣抑制腫瘤形成
Li
等人報告說,食用富氫水可減輕大鼠由次氮基三乙酸鐵(
Fe-NTA
)引起的腎損傷,表現(xiàn)為血清肌酐和尿素水平降低。富氫水通過降低脂質(zhì)過氧化抑制
Fe-NTA
誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激,
ONOO
?,并抑制
NADPH
氧化酶和黃嘌呤氧化酶的活性,以及通過上調(diào)抗氧化過氧化氫酶,恢復(fù)腎臟線粒體功能。因此,通過氫處理顯著緩解了
Fe-NTA
誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子,如
NF-
κ
B
,
IL-6
和單核細(xì)胞化學(xué)引誘蛋白
-1
。更重要的是,富氫水的消耗抑制了幾種癌癥相關(guān)蛋白的表達(dá),包括血管內(nèi)皮生長因子(
VEGF
)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)器和轉(zhuǎn)錄
3
激活劑(
STAT3
)磷酸化,以及大鼠增殖細(xì)胞核抗原(
PCNA
),從而降低了腎細(xì)胞癌的發(fā)病率并抑制了腫瘤生長。這項工作表明,富氫水是一種有希望的方案,可以減輕
Fe-NTA
誘導(dǎo)的腎損傷并抑制早期腫瘤事件(
66
)。
非酒精性脂肪性肝炎(
NASH
)由于由各種刺激引起的氧化應(yīng)激,是引起肝癌發(fā)生(的原因之一
94
,
95
)。在小鼠模型中,與對照組和吡格列酮治療組相比,富氫水給藥降低了肝膽固醇,過氧化物酶體增殖物激活的受體α(
PPAR
α)表達(dá),并增加了肝臟中的抗氧化作用(
96
)。富氫水對炎性細(xì)胞因子
TNF-
α和
IL-6
、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡生物標(biāo)志物具有較強的抑制作用。如
NASH
相關(guān)肝癌發(fā)生模型所示,富氫水處理組腫瘤發(fā)病率較低,腫瘤體積小于對照組和吡格列酮治療組。上述研究結(jié)果表明,富氫水在肝臟保護(hù)和肝癌治療方面具有潛力(
96
)。
八、氫氣抑制腫瘤生長
氫氣不僅可以作為輔助治療,還可以抑制腫瘤和腫瘤細(xì)胞的生長。
如
Wang
等人的研究表明,在肺癌細(xì)胞系
A549
和
H1975
細(xì)胞上,氫氣抑制細(xì)胞增殖,遷移和侵襲,并通過
CCK-8
,傷口愈合,跨孔測定和流式細(xì)胞術(shù)測試誘導(dǎo)顯著的細(xì)胞凋亡。氫氣通過抑制幾種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白(包括細(xì)胞周期蛋白
D2
、
CDK1
和
CDK4
)的表達(dá),在兩個細(xì)胞系的
G6/M
階段阻斷細(xì)胞周期。
3
號染色體(
SMC3
)是細(xì)胞周期中染色體凝聚所需的復(fù)合物(
97
),通過泛素化效應(yīng)被氫氣抑制。重要的是,體內(nèi)研究表明,在氫氣處理下,腫瘤生長以及
Ki-67
,
VEGF
和
SMC3
的表達(dá)受到顯著抑制。這些數(shù)據(jù)表明,氫氣可以作為治療肺癌的新方法(
98
)。
由于其物理化學(xué)特性,氫氣在醫(yī)院和醫(yī)療設(shè)施和實驗室中的使用受到嚴(yán)格限制。
Li
等人設(shè)計了一種固化的氫閉塞二氧化硅(
H2-
二氧化硅),可以穩(wěn)定地將分子氫釋放到細(xì)胞培養(yǎng)基中。
H2-
二氧化硅可以濃度依賴性地抑制人食管鱗狀細(xì)胞癌(
KYSE-70
)細(xì)胞的細(xì)胞活力,而它需要更高的劑量來抑制正常人食管上皮細(xì)胞(
HEEpiCs
),表明其選擇性特征。這兩種細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞遷移測定進(jìn)一步證實了這種效果。機理研究表明,
H2-
二氧化硅通過誘導(dǎo)
H
發(fā)揮其抗癌作用
2O2
線粒體凋亡途徑介導(dǎo)的積累、細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo) (
72
)。
最近,氫氣被發(fā)現(xiàn)可以抑制癌癥干細(xì)胞(
CSC
)。氫氣通過抑制增殖標(biāo)志物
Ki38
、干細(xì)胞標(biāo)志物
CD1
和血管生成,減少了人卵巢癌細(xì)胞系
Hs67.T
和
PA-34
細(xì)胞的集落形成和球狀形成。氫氣處理顯著抑制了
Hs38.T
和
PA-1
細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。更重要的是,吸入氫氣顯著抑制腫瘤體積,如
Hs38.T
異種移植
BALB / c
裸鼠模型所示(
99
)。
最近的另一項研究也證實了氫氣在抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(
GBM
)方面的作用,這是最常見的惡性腦腫瘤。體外研究表明,氫氣抑制了幾種參與干性的標(biāo)志物,導(dǎo)致抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的球狀形成、細(xì)胞遷移、侵襲和集落形成。通過吸入氫氣(
67%
)
1 h
,每日
2
次,
GBM
生長受到明顯抑制,并且在大鼠原位膠質(zhì)瘤模型中提高了存活率,表明氫氣可能是治療
GBM
的有希望的藥物(
100
)。
討論
氫氣已被公認(rèn)為一種醫(yī)療氣體,具有治療心血管疾病,炎癥性疾病,神經(jīng)退行性疾病和癌癥(的潛力
17
,
60
)。作為羥基自由基和過氧亞硝酸鹽清除劑,由于其抗炎作用,氫氣可以預(yù)防
/
緩解化療和放療引起的不良反應(yīng),而不會影響其抗癌潛力(如表
1
和圖
1
所示)。氫氣也可以單獨或與其他療法協(xié)同作用,通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制
CSCs
相關(guān)和細(xì)胞周期相關(guān)因子等來抑制腫瘤生長。(總結(jié)見表
1
)。
更重要的是,在大多數(shù)研究中,氫氣已經(jīng)顯示出對癌細(xì)胞的安全性和一定的選擇性,而不是正常細(xì)胞,這對臨床試驗非常關(guān)鍵。一項臨床試驗(
NCT03818347
)目前正在中國進(jìn)行中,以研究氫氣在癌癥康復(fù)中的應(yīng)用。
到目前為止,幾種輸送方法已被證明是可用和方便的,包括吸入,飲用氫溶解水,注射氫飽和鹽水和進(jìn)行氫氣浴(
101
)。富氫水無毒,價格低廉,易于施用,并且能夠容易地擴散到組織和細(xì)胞中(
102
),穿過血腦屏障(
103
),表明其在治療腦腫瘤方面的潛力。將需要更多設(shè)計精良且足夠安全的便攜式設(shè)備。
然而,關(guān)于其藥用特性,例如劑量和給藥,或在特定人群中可能的不良反應(yīng)和使用,可用的信息較少。其機制、靶點、適應(yīng)癥也不清楚,有待進(jìn)一步研究。
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