本研究探討了白蛋白治療(溶液濃度:20%)對伴或不伴細(xì)菌感染的失代償期肝硬化患者低蛋白血癥、循環(huán)功能障礙、門靜脈高壓癥和全身炎癥反應(yīng)的作用。
研究分為2個部分。第1部分是Pilot-PRECIOSA研究,前瞻性納入了18例無細(xì)菌感染的失代償期肝硬化患者,分為2組:(1)低劑量白蛋白組(10例),劑量為1 g/kg/2周;(2)高劑量白蛋白組(8例),劑量為1.5g/kg/周,療程為12周。收集數(shù)據(jù)包括血清白蛋白、血漿腎素、循環(huán)功能、門靜脈壓力以及血漿細(xì)胞因子水平。
第2部分是INFECIR-2研究(多中心隨機(jī)對照試驗),共納入78例伴有細(xì)菌感染的失代償期肝硬化患者,分為2組:(1)抗生素組40例;(2)抗生素聯(lián)合白蛋白組(白蛋白劑量:第1天,1.5 g/kg;第3天,1 g/kg)38例,療程為1周。收集數(shù)據(jù)主要包括血漿細(xì)胞因子水平。
Pilot-PRECIOSA研究中,許多患者存在極不穩(wěn)定的循環(huán)功能障礙和全身炎癥反應(yīng);這些患者血漿腎素水平和IL-6水平明顯升高。長期高劑量白蛋白治療可恢復(fù)血清白蛋白水平,改善循環(huán)功能和左心室功能的穩(wěn)定性,降低血漿細(xì)胞因子(IL-6、粒細(xì)胞集落刺激因子、IL-1受體拮抗劑、血管內(nèi)皮生長因子)水平,但未顯著影響門靜脈壓力。
INFECIR-2研究進(jìn)一步證實了Pilot-PRECIOSA研究所發(fā)現(xiàn)的白蛋白免疫調(diào)節(jié)作用。白蛋白治療可顯著降低血漿細(xì)胞因子水平。
基于本研究的數(shù)據(jù),失代償期肝硬化患者中,白蛋白治療可以降低全身炎癥反應(yīng),改善心臟循環(huán)功能障礙。這些作用可能作為白蛋白治療改善失代償期肝硬化患者預(yù)后的原因。
***總醫(yī)院消化內(nèi)科 白朝輝 祁興順 摘譯