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近些年，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎的危害不僅僅累及肝臟，還有多種肝外表現(xiàn)，例如冷球蛋白血癥（30.1%）、糖尿病（15%）、抑郁（25%）等等。其中一個(gè)研究熱點(diǎn)就是丙型肝炎與動(dòng)脈粥樣硬化(AS，主要包括冠心病、缺血性卒中、外周動(dòng)脈硬化等）關(guān)系。

雖然目前尚未明確，研究結(jié)果間也有差異，但更多的證據(jù)支持慢性HCV感染是AS和相關(guān)心血管疾病的危險(xiǎn)因素。提示在慢性丙型肝炎患者人群中，心腦血管疾病的預(yù)防與控制不應(yīng)被忽視。

· 我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示HCV感染組的心電圖缺血改變發(fā)生率是對(duì)照組的1.76倍。

· Butt等所完成的大型隊(duì)列研究中，HCV感染個(gè)體的血脂水平要低于對(duì)照組，但在控制一般危險(xiǎn)因素后冠心病的風(fēng)險(xiǎn)仍高于對(duì)照組。

· Tsui等分析了穩(wěn)定性冠心病人群隊(duì)列發(fā)現(xiàn)，HCV血漿陽(yáng)性患者心衰竭發(fā)生率和心血管事件病死率均升高。但在控制血脂、生活方式等因素后，HCV與結(jié)局的關(guān)聯(lián)并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

· 一項(xiàng)隨訪期為3.2年的回顧性隊(duì)列研究并未發(fā)現(xiàn)HCV會(huì)增加心肌梗死的發(fā)生率。這種結(jié)果的差異可能是調(diào)查人群、結(jié)局設(shè)定差異和混雜因素的影響。

· 一項(xiàng)納入27項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，HCV感染人群相比對(duì)照人群，冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。提示HCV患者雖然高脂血癥發(fā)生率低，但冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)卻高于一般人群，需要注意HCV感染人群冠心病的防治。

· Lee等通過對(duì)23 665例社區(qū)人群的前瞻性隊(duì)列分析，發(fā)現(xiàn)HCV血清陽(yáng)性組的腦血管死亡風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的2.18倍。且在HCV的眾多基因型中，并沒有哪一型更顯著。

· 通過年齡、性別匹配后，Adinolfi等報(bào)道在卒中患者中HCV抗體陽(yáng)性率要遠(yuǎn)高于對(duì)照組（26.8% vs 6.6%）。

· 為了減少回憶偏倚等混雜因素，Liao等對(duì)4094例新診斷的丙型肝炎患者和16 376例年齡、性別匹配的對(duì)照組隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎患者中卒中的累積發(fā)病率要顯著高于對(duì)照組。

· Hsu等也報(bào)道了新發(fā)的卒中在HCV感染人群中相比對(duì)照組更加普遍，此外他們還探究了干擾素治療對(duì)HCV人群卒中風(fēng)險(xiǎn)的影響。在1~5年的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，干擾素治療可明顯降低丙型肝炎患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)，提示控制與治療丙型肝炎對(duì)卒中的預(yù)防可能有益。

關(guān)于HCV感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)研究開始的很早，但研究結(jié)果差異較大。

· Ishizaka等發(fā)現(xiàn)HCV感染人群的頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率要比對(duì)照人群高，后續(xù)的研究也給出了類似的結(jié)果。

· Kiechl等連續(xù)5年研究頸動(dòng)脈斑塊變化并未發(fā)現(xiàn)HCV陽(yáng)性與早期的血管粥樣硬化相關(guān)。

· Miyajima等甚至發(fā)現(xiàn)HCV感染者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜與中膜厚度要顯著薄于非感染者。

· 薈萃分析顯示HCV感染者相比對(duì)照組，頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生率要顯著升高（48.2% vs 20.7%），HCV感染會(huì)促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展。

· Petta等則進(jìn)一步確定1型HCV感染且伴有嚴(yán)重肝纖維化的丙型肝炎患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)最高。

因此，盡管HCV感染者有較理想的血脂水平，但即使控制了包括血脂在內(nèi)的危險(xiǎn)因素后，HCV感染人群的頸動(dòng)脈內(nèi)膜/中膜厚度仍要顯著高于未感染HCV人群。

更多的證據(jù)支持HCV感染與AS以及相關(guān)心血管疾病相關(guān)，在心血管死亡事件方面。

· Amin等在澳洲HCV感染人群中發(fā)現(xiàn)因心血管疾病死亡比例要高于普通人群。

· 一項(xiàng)納入超過2萬(wàn)例樣本的回顧性分析中，HCV抗體陽(yáng)性組的心血管事件死亡風(fēng)險(xiǎn)是HCV抗體陰性組的2.21倍。

· Volzke等的調(diào)查則顯示HCV感染標(biāo)志物與AS終點(diǎn)事件如心肌梗死、頸動(dòng)脈斑塊、卒中等都無關(guān)。

· 一項(xiàng)納入22個(gè)觀察性研究的薈萃分析則進(jìn)一步證實(shí)，丙型肝炎患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)是非感染者的1.65倍。

雖然HCV增加AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確機(jī)制目前尚不清楚，但也有研究對(duì)此給出了一定方向。

持續(xù)的炎癥反應(yīng)在AS斑塊的形成與進(jìn)展中扮演著重要角色，而HCV感染常會(huì)引起慢性的肝內(nèi)與肝外的炎癥反應(yīng)。炎癥通路涉及多種細(xì)胞因子的釋放和氧化應(yīng)激的增加，最直觀的證據(jù)是在頸動(dòng)脈斑塊和腦血管內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了HCV RNA的存在。

HCV可引起機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能的紊亂，丙型肝炎患者的TNFα水平常偏高并與心衰竭和死亡相關(guān)。而這些促炎因子的上調(diào)通過直接或間接的機(jī)制增加了AS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

肝脂肪變性是丙型肝炎患者的典型病理表現(xiàn)之一，而這與AS的發(fā)生密切相關(guān)。

越來越多的學(xué)者認(rèn)為慢性丙型肝炎與代謝性疾病相關(guān)，常會(huì)引起代謝紊亂，如胰島素抵抗引發(fā)糖尿病，而由此引發(fā)的高血糖本身就是AS的危險(xiǎn)因素之一。