作者: 崔瑞冰， 閻明
來(lái)源: 臨床肝膽病雜志2015年7期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 是以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性為主要特征，且患者無(wú)過(guò)量飲酒史的臨床綜合征，是導(dǎo)致肝功能異常及慢性肝臟疾病最常見的病因之一。調(diào)脂藥物一方面可以降低血脂，對(duì)肝臟沉積有治療作用；另一方面又可促進(jìn)脂質(zhì)在肝內(nèi)的積累，從而加重肝損傷。盡管NAFLD的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全確定，鑒于NAFLD的病理基礎(chǔ)是肝細(xì)胞的脂肪變性，因此調(diào)脂藥物能否用于治療NAFLD一直是人們爭(zhēng)論的問(wèn)題。簡(jiǎn)述了調(diào)脂藥物對(duì)NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化的影響。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外飲酒和其他明確的肝損傷因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪性肝纖維化和非酒精性脂肪性肝硬化(NASH-LC)。NAFLD是導(dǎo)致西方國(guó)家慢性肝臟疾病及致死率最主要的原因之一，發(fā)病率為20%~30%，與肥胖的發(fā)病率33%相近。NASH相關(guān)的肝硬化已成為美國(guó)肝移植的第三大病因。近年來(lái)我國(guó)脂肪肝的患病率不斷上升，已成為常見的慢性肝病。
雖然NAFLD的病因仍不清楚，但胰島素抵抗（IR）可能是NAFLD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。除此之外，NAFLD與代謝綜合征的其他表現(xiàn)密切相關(guān)，包括向心性肥胖、高血壓、高血脂。NAFLD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳與環(huán)境因素的相互作用。早期提出的“二次打擊”學(xué)說(shuō)目前已被廣泛接受。近年來(lái)提出的假說(shuō)為：脂肪酸的代謝而不是脂肪酸本身可導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥、凋亡和壞死，從而誘導(dǎo)肝細(xì)胞的損傷。NAFLD的其他發(fā)病機(jī)制包括線粒體功能障礙、ATP合成障礙、血流減少、缺氧、腸道來(lái)源的內(nèi)毒素和乙醇、脂肪素調(diào)節(jié)障礙和某些細(xì)胞因子的產(chǎn)生。
NASH的有效治療對(duì)預(yù)防NASH-LC具有重要的臨床意義，且其藥物治療研究已成為脂肪肝研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，其中調(diào)脂藥物的應(yīng)用存在較多爭(zhēng)議。調(diào)脂藥物可降低血脂，對(duì)于高血脂及其造成的肝臟沉積有治療作用。但由于其促使脂質(zhì)更集中在肝臟進(jìn)行代謝，有可能促進(jìn)脂質(zhì)在肝內(nèi)的蓄積，從而加重肝損傷，故其在 NAFLD 的應(yīng)用始終存在不同的研究結(jié)果與觀點(diǎn)。
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引證本文
CUI RB, YAN M. Application of lipid-regulating drugs in non-alcoholic fatty liver disease［J］. J Clin Hepatol, 2015, 31(7): 1038-1041. (in Chinese)
崔瑞冰， 閻明. 調(diào)脂藥物在非酒精性脂肪性肝病中的應(yīng)用［J］. 臨床肝膽病雜志, 2015, 31(7): 1038-1041.
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