肝細胞癌是一種具有多種病因的癌癥，治療困難，是全球范圍內與癌癥相關死亡的第四大原因。MicroRNA（miRNA）是HCC的重要調控因子。本研究旨在在條件性c-MYC驅動的小鼠肝癌模型（LT2/MYC）中識別腫瘤消退過程中的抑癌miRNA，并評估其治療HCC的潛力。
來自德國漢諾威醫學院的Komoll等對進行性和退行性的LT2/MYC腫瘤進行miRNA表達譜分析，并進行深入分析體外功能獲得和缺失。在3種肝癌小鼠模型中觀察腺相關病毒載體介導的miR-342-3p的治療效果。
研究者發現，miR-342-3p是HCC中的腫瘤抑制因子miRNA，在腫瘤消退過程中表達增加。促進miR-342-3p在肝癌細胞中的表達明顯降低了細胞的增殖、擴散和集落形成。體內注射AAV-miR-342-3p可顯著抑制腫瘤的發展并提高總生存率。Mct1是miR-342-3p在HCC中的真正靶點。研究發現，miR-342-3p的抑癌作用部分是通過調節MCT1的乳酸轉運功能來實現的。重要的是，與匹配的非腫瘤組織相比，肝癌患者腫瘤中miR-342-3p表達下調，與MCT1表達呈負相關。研究者在TCGA-LIHC數據中也觀察到類似的結果。
研究確定并證實了miR-342-3p在肝癌中是一種腫瘤抑制因子miRNA。在不同的HCC小鼠模型中，miR-342-3p也被證實在顯著減緩腫瘤發展和延長生存期方面的療效。miR-342-3p是一種有效的腫瘤抑制因子，這為miRNA介導的抑制肝癌發展開辟了一條治療途徑。
摘譯自：Komoll RM, Hu Q, Olarewaju O, von Dohlen L, Yuan Q, Xie Y, et al. MicroRNA-342-3p is a potent tumour suppressor in hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2020.
吉林大學第一醫院感染病中心肝病科
張雨 溫曉玉 報道
