管生成（Angiogenesis）是指從已有的毛細血管或毛細血管后靜脈發展而形成新的血管，腫瘤血管生成的發生一方面是由于腫瘤細胞釋放血管生成因子激活血管內皮細胞，促進內皮細胞的增殖和遷移，另外一方面也是因為內皮細胞旁分泌某些血管生長因子刺激腫瘤細胞的生長。腫瘤細胞和內皮細胞的相互作用自始至終貫穿于腫瘤血管生成的全過程。
通常，腫瘤新生毛細血管是在原有的血管基礎上延伸擴展而形成的，其過程類似于典型的傷口愈合和胚胎形成過程。這些新生血管為不斷浸潤生長的原發腫瘤提供營養，反過來，腫瘤細胞在生長過程中又分泌多種物質以加速腫瘤新生毛細血管的形成。
越來越多的研究表明，良性腫瘤血管生成稀少，血管生長緩慢；而大多數惡性腫瘤的血管生成密集且生長迅速。因此，血管生成在腫瘤的發展轉移過程中起到重要作用，抑制這一過程將能明顯阻止腫瘤組織的發展和擴散轉移。
但最新研究再次證實用貝伐單抗抑制血管內皮生長因子信號結果導致膠質母細胞瘤（GBM）小鼠模型以及GBM患者體內的腫瘤細胞更具侵襲性。相關研究論文發表在國際權威雜志Cancer cell上。研究數據表明血管內皮生長因子（VEGF）直接負調控腫瘤細胞的侵襲，通過促進蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）募集到間質上皮轉化MET/VEGFR2雜合物中，從而抑制肝細胞生長因子依賴的MET磷酸化和腫瘤細胞遷移。
因此，血管內皮生長因子的封閉抑制反而恢復和增加GBM細胞中MET的活性。因此研究人員認為在阻斷血管內皮生長因子時，同時抑制小鼠模型中腫瘤細胞的間質轉型和侵襲將會大大提高導患者的生存時間。（生物谷：Bioon.com）
VEGF Inhibits Tumor Cell Invasion and Mesenchymal Transition through a MET/VEGFR2 Complex
Kan V. Lu, Jeffrey P. Chang, Christine A. Parachoniak, Melissa M. Pandika, Manish K. Aghi, David Meyronet, Nadezda Isachenko, Shaun D. Fouse, Joanna J. Phillips, David A. Cheresh, Morag Park, Gabriele Bergers
Inhibition of VEGF signaling leads to a proinvasive phenotype in mouse models of glioblastoma multiforme (GBM) and in a subset of GBM patients treated with bevacizumab. Here, we demonstrate that vascular endothelial growth factor (VEGF) directly and negatively regulates tumor cell invasion through enhanced recruitment of the protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) to a MET/VEGFR2 heterocomplex, thereby suppressing HGF-dependent MET phosphorylation and tumor cell migration. Consequently, VEGF blockade restores and increases MET activity in GBM cells in a hypoxia-independent manner, while inducing a program reminiscent of epithelial-to-mesenchymal transition highlighted by a T-cadherin to N-cadherin switch and enhanced mesenchymal features. Inhibition of MET in GBM mouse models blocks mesenchymal transition and invasion provoked by VEGF ablation, resulting in substantial survival benefit.
