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首發(fā):丹參川芎嗪注射液臨床應(yīng)用專家共識(shí)

丹參川芎嗪注射液(恤彤?,國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959)是中藥丹參的提取液與鹽酸川芎嗪?jiǎn)误w組成的復(fù)方注射液。丹參有效成分丹參素與鹽酸川芎嗪協(xié)同起效,具有活血化瘀的功效,主要用于治療腦梗死和冠心病。該藥于 2004 年上市,目前被納入《中國(guó)缺血性中風(fēng)中成藥合理使用指導(dǎo)規(guī)范》[1]、《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[2]、第 2 版《冠心病合理用藥指南》[3]中,作為治療腦梗死和冠心病的推薦用藥。基于目前現(xiàn)有的循證證據(jù),丹參川芎嗪注射液在治療腦梗死和冠心病方面,大樣本高質(zhì)量的循證證據(jù)偏少,證據(jù)級(jí)別普遍偏低,尚不能提供規(guī)范合理的用藥指導(dǎo)。為進(jìn)一步提高臨床醫(yī)生對(duì)該藥的認(rèn)識(shí),更好地指導(dǎo)臨床合理使用該藥,來(lái)自全國(guó)心腦血管疾病、方法學(xué)及藥學(xué)等領(lǐng)域的相關(guān)專家起草了《恤彤?丹參川芎嗪注射液臨床應(yīng)用專家共識(shí)》。

1 共識(shí)編制方法及過(guò)程

本共識(shí)在充分考慮臨床研究證據(jù)和專家經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,針對(duì)臨床一線調(diào)查總結(jié)的臨床問(wèn)題,轉(zhuǎn)化為 PICO 問(wèn)題。根據(jù) PICO 問(wèn)題,以“丹參川芎嗪”為主題詞,在中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)、EMbase數(shù)據(jù)庫(kù)、Corchrane Library 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,經(jīng)行證據(jù)匯總,對(duì)有證據(jù)支持的意見(jiàn),通過(guò)GRADE 進(jìn)行循證評(píng)價(jià)。本共識(shí)推薦意見(jiàn)/共識(shí)建議的形成,主要考慮 4 個(gè)方面的因素:臨床實(shí)際、證據(jù)質(zhì)量、臨床療效、用藥安全性,通過(guò)名義組法進(jìn)行實(shí)施,對(duì)于有證據(jù)支持的意見(jiàn),依據(jù) GRADE 形成的證據(jù)概要表,通過(guò) GRADE 網(wǎng)格計(jì)票并形成最終的推薦意見(jiàn);對(duì)于無(wú)高質(zhì)量證據(jù)支持的意見(jiàn)/建議,則依據(jù)多數(shù)投票規(guī)則,以超過(guò) 50%投票形成最終的共識(shí)建議,有待于以后今后高級(jí)別證據(jù)證實(shí)。

2 臨床問(wèn)題清單

本共識(shí)主要回答 9 個(gè)臨床問(wèn)題:①丹參川芎嗪注射液適合改善腦梗死和冠心病哪些臨床表現(xiàn);②丹參川芎嗪注射液治療腦梗死和冠心病是否需要中醫(yī)辨證;③丹參川芎嗪注射液適合治療腦梗死哪個(gè)疾病階段;④丹參川芎嗪注射液適合治療腦梗死和冠心病哪個(gè)疾病分型;⑤丹參川芎嗪注射液用于治療腦梗死靜脈溶栓或機(jī)械取栓時(shí)如何掌握介入時(shí)機(jī);⑥丹參川芎嗪注射液治療腦梗死和冠心病時(shí)如何掌握用藥劑量和療程;⑦丹參川芎嗪注射液治療腦梗死和冠心病時(shí),如何選擇溶媒和滴速;⑧丹參川芎嗪注射液在臨床應(yīng)用時(shí),有哪些注意事項(xiàng)和禁忌;⑨丹參川芎嗪注射液在臨床應(yīng)用時(shí)常見(jiàn)不良反應(yīng)及其處理方法是什么。

3 中醫(yī)理論基礎(chǔ)

腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇,其病位在腦髓血脈,病機(jī)可歸納為虛、火、風(fēng)、痰、氣、血六端,其中血瘀證是急性期乃至恢復(fù)期最為常見(jiàn)的證素,貫穿于中風(fēng)病的始終,在缺血性中風(fēng)病中尤為重要[4]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛病”范疇,病位在心脈,病機(jī)多為虛實(shí)夾雜,瘀血是胸痹的主要致病因素,貫穿整個(gè)病理過(guò)程,病機(jī)的發(fā)生發(fā)展多與血瘀密切相關(guān)。

丹參為雙子葉植物唇形科丹參的干燥根及根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,性味苦,微寒,歸心、心包、肝經(jīng),有活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛、除煩安神、涼血消癰之功,對(duì)于各類瘀血阻滯證及瘡癰腫痛、心神不寧證均有較好的治療效果[5]。川芎嗪為傘形科植物川芎根莖的主要有效成分,其中鹽酸川芎嗪( ligustrazine hydrochloride,LTH)是川芎嗪的鹽酸鹽,現(xiàn)已人工合成,是目前市售川芎嗪主要存在形式之一。鹽酸川芎嗪與中藥川芎有效成分川芎嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,川芎性味辛溫,丹參性味苦微寒,二者寒溫并用,相輔相成,充分發(fā)揮川芎嗪的藥理作用,共奏活血化瘀功效。

4 藥學(xué)研究

4.1 物質(zhì)基礎(chǔ)

丹參川芎嗪注射液為復(fù)方制劑,化學(xué)主要成份為鹽酸川芎嗪 100 mg(化學(xué)名為 2,3,5,6-四甲基吡嗪鹽酸鹽)和丹參素 2 mg[化學(xué)名為 β-(3,4-二羥基苯基)乳酸]。本品為滅菌水溶液,pH 2.0~3.5,本品每 1 mL 中含丹參(C9H10O5)0.36~0.45 mg,含鹽酸(C8H12N2·HCl·2H2O)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。

4.2 藥代動(dòng)力學(xué)

丹參素對(duì)鹽酸川芎嗪的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程無(wú)明顯影響,多次給予無(wú)蓄積現(xiàn)象。通過(guò) HPLC 測(cè)定大鼠血漿樣品中鹽酸川芎嗪的藥代動(dòng)力學(xué)特征,鹽酸川芎嗪主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為 t1/2=(40.01±14.68) min,Cmax=(87.45±35.87) mg·L-1,AUC0-∞=(4.252 2±2.095 8) g·L-1·min-1。鹽酸川芎嗪在人體內(nèi)的半衰期t1/2=0.5~1.3 h,代謝速度極快,屬快速處置類藥物[6]。大鼠靜注丹參川芎嗪注射液,鹽酸川芎嗪在大鼠體內(nèi)經(jīng)尿液、糞便和膽汁排泄的原形藥物的量極少,鹽酸川芎嗪大部分以其他代謝物的形式從體內(nèi)消除,藥物排泄量在 0~2 h 最高,隨時(shí)間推移逐漸下降,與其在體內(nèi)代謝快的特征一致[7-8]。

4.3 藥理研究

丹參川芎嗪注射液具有抗血小板聚集,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,降低血液粘度,加速紅細(xì)胞的流速,改善微循環(huán),并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。

4.3.1 對(duì)腦血管系統(tǒng)的藥理作用

丹參川芎嗪注射液對(duì)腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。丹參川芎嗪注射液能抑制 MDA 的產(chǎn)生,可有效的清除大鼠體內(nèi)的氧自由基,從而加大血管內(nèi)皮對(duì)于血栓的抵抗能力,并且該藥能夠?qū)颊叩难芷交∑鸬綌U(kuò)張的作用,從而擴(kuò)張腦局部血管改善腦血流情況,加大腦部血流量,能使大鼠局灶性腦缺血梗死范圍縮小,緩解腦部缺血、缺氧的癥狀[9-10]。此外,丹參川芎嗪注射液能夠顯著降低腦組織含水量,夠減輕腦組織水腫[11-12]。

4.3.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理作用

丹參川芎嗪注射液對(duì)心臟缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。丹參川芎嗪可以有效改善大鼠心肌缺血程度,調(diào)節(jié)心肌供血,降低心肌梗死對(duì)左心室收縮功能的損傷,降低 cTnI 保護(hù)心臟功能,而其可能機(jī)制是通過(guò)提高超氧化物 SOD 的表達(dá),降低 MDA 達(dá)到抗氧化的作用[13]。能有效減輕缺血再灌注引起的左心室功能下降,減少心肌細(xì)胞 LDH,CK 的釋出[14]。

5 丹參川芎嗪注射液臨床研究

5.1 治療腦梗死的臨床研究

1 項(xiàng)納入 23 個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),包含 2 196 例患者的薈萃分析顯示[15]:丹參川芎嗪注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療在總有效率(RR=1.18,95%CI[1.14,1.23])、神經(jīng)功能缺損(MD=-3.63,95%CI[-4.43,-2.82])和日常生活活動(dòng)能力(MD=12.05,95%CI[7.38,16.71])改善方面優(yōu)于單獨(dú)西醫(yī)常規(guī)治療。1 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[16],將急性腦梗死患者 326 例,隨機(jī)分為 2 組,治療組給予丹參川芎嗪注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀、常規(guī)治療,對(duì)照組給予長(zhǎng)春西汀聯(lián)合常規(guī)治療,結(jié)果顯示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性腦梗死能顯著增加患者局部腦血流(rCBF)、縮短腦電圖棘波波幅(EEG)和恢復(fù)至正常水平的時(shí)間,明顯降低歐洲卒中量表(ESS)評(píng)分,改善患者血液流變學(xué)效應(yīng)。1 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[17],將急性腦梗死患者 136 例,隨機(jī)分為 2 組,治療組給予丹參川芎嗪注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉,對(duì)照組給予依達(dá)拉奉,結(jié)果表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉能顯著改善神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

5.2 治療冠心病的臨床研究

1 項(xiàng)納入 12 個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),包含 1 248 例不穩(wěn)定性心絞痛患者的薈萃分析顯示[18]:丹參川芎嗪注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療在臨床顯效率(OR=2.09,95%CI[1. 66,2.63])、心電圖顯效率(OR =2.00,95%CI[1.41,2.85])方面優(yōu)于單獨(dú)西醫(yī)常規(guī)治療。1 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[19],將急性 ST 段抬高型心肌梗死患者 120 例,隨機(jī)分為 2 組,治療組給予丹參川芎嗪聯(lián)合替羅非班,對(duì)照組給予 0.9%氯化鈉注射溶液,結(jié)果顯示丹參川芎嗪聯(lián)合替羅非班治療急性 ST 段抬高型心肌梗死 PCI 術(shù)后可降低心肌梗死程度,降低不良事件發(fā)生率。1 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[20],將不穩(wěn)定性心絞痛患者 76 例,隨機(jī)分為 2 組,治療組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液,對(duì)照組給予常規(guī)治療,結(jié)果顯示 PCI 術(shù)前給予丹參川芎嗪注射液能夠有效抑制血小板的激活,改善術(shù)后心肌血流灌注,降低心肌損傷的發(fā)生。

6 丹參川芎嗪注射液安全性研究

6.1 合用抗血小板藥物的安全性

1 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[21],納入 520 例不穩(wěn)定性心絞痛患者,隨機(jī)分為 2 組,治療組給予丹參川芎嗪注射液聯(lián)合雙抗治療(氯吡格雷、阿司匹林)治療,研究未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及出血事件。1 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[22]將急性腦梗死患者 96 例,隨機(jī)分為 2 組,治療組在 rtPA 靜脈溶栓治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參川芎嗪注射液,對(duì)照組給予 rtPA 靜脈溶栓治療,結(jié)果表明丹參川芎嗪注射液與 rt-PA 靜脈溶栓聯(lián)合治療急性腦梗死患者, 可改善神經(jīng)功能,治療組出血事件 8 例,對(duì)照組 5 例,無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。

6.2 不良反應(yīng)、使用注意及用藥禁忌

急性毒性試驗(yàn)表明:小鼠給予丹參川芎嗪注射液進(jìn)行腹腔注射和尾靜脈注射,小鼠均出現(xiàn)心跳加速,腹腔注射急性中毒的 LD50=5.37 g·kg-1,尾靜脈注射急性中毒 LD50=1.55 g·kg-1。長(zhǎng)期毒理實(shí)驗(yàn)顯示,大鼠連續(xù) 4 周腹腔注射給予丹參川芎嗪注射液,無(wú)毒反應(yīng)劑量為 1.83 g·kg-1·d-1,相當(dāng)于成人日用量的 100 倍。1 項(xiàng)基于國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的研究表明[23]:丹參川芎嗪注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)患者年齡集中在 50~80 歲。另 1 項(xiàng)文獻(xiàn)報(bào)道,丹參川芎嗪注射液 80.1%的不良反應(yīng)出現(xiàn)在用藥 5~30min[24]。1 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[25],將冠心病患者 180 例,隨機(jī)分為 3 組,觀察丹參川芎嗪注射液配置后放置不同時(shí)間靜脈滴入對(duì)靜脈炎發(fā)生率的影響。研究發(fā)現(xiàn)丹參川芎嗪注射液配置后放置 30 min 以內(nèi)進(jìn)行靜脈滴入可減少靜脈炎的發(fā)生。1 項(xiàng)基于 28 例丹參川芎嗪注射液不良反應(yīng)患者研究發(fā)現(xiàn)[26]:以40~50 滴/min 的速度靜脈滴注丹參川芎嗪注射液,輸入 100 mL 液體后,出現(xiàn)寒戰(zhàn)、頭痛、發(fā)熱(38~39.5 ℃),其中 23 例患者伴有血壓增高、氣促、發(fā)紺,主訴頭暈、心悸等不良反應(yīng)。3 個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道了丹參川芎嗪注射液藥物之間的相互作用[27-29],丹參川芎嗪與燈盞花素存在配伍禁忌,二者配伍后因 pH 改變出現(xiàn)渾濁,丹參川芎嗪與奧美拉唑鈉配伍后顏色顯著改變,pH 顯著降低,不溶性微粒含量顯著增加;丹參川芎嗪注射液聯(lián)合低分子右旋糖酐輸液 5 min 后出現(xiàn)過(guò)敏性休克并 DIC。目前尚無(wú)證據(jù)表明在新生兒、嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女在使用丹參川芎嗪注射液的安全性。

7 疾病診斷

7.1 中醫(yī)診斷要點(diǎn)

7.1.1 缺血性中風(fēng)病

缺血性中風(fēng)病中醫(yī)診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 2015 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《中藥新藥治療中風(fēng)臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[30]。

7.1.2 胸痹心痛病

胸痹心痛病中醫(yī)診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[31]。

7.2 西醫(yī)診斷要點(diǎn)

7.2.1 腦梗死

依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組 2018 年發(fā)布的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中急性缺血性腦卒中(急性腦梗死)診斷標(biāo)準(zhǔn)[32]。

7.2.2 冠心病

根據(jù) 2007 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)發(fā)布的《不穩(wěn)定性心絞痛和非 ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[33]以及 2010 年《急性 ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[34]中不穩(wěn)定性心絞痛、非 ST 段抬高型心肌梗死和 ST 段抬高型心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

8 臨床應(yīng)用建議

8.1 腦梗死

丹參川芎嗪注射液適合改善腦梗死神經(jīng)功能缺損癥狀[35-40],腦梗死后出現(xiàn)肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙、感覺(jué)功能減退以及言語(yǔ)不利等癥狀建議使用丹參川芎嗪注射液(共識(shí)建議)。

8.1.1 疾病分型

按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)的神經(jīng)功能缺損程度[41],丹參川芎嗪注射液適用于神經(jīng)功能缺損中度以下(NIHSS 評(píng)分 0~20 分)的腦梗死患者(共識(shí)建議)。

按照中醫(yī)中風(fēng)病病類診斷分型,丹參川芎嗪注射液適用于缺血性中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(不存在意識(shí)障礙)(共識(shí)建議)。

8.1.2 疾病分期

丹參川芎嗪注射液適用于腦梗死急性期,還可用于進(jìn)展性或復(fù)發(fā)性腦梗死急性期,若恢復(fù)期再次出現(xiàn)肢體麻木或力弱、頭暈頭痛或原有頭暈突然加重等癥狀時(shí),建議使用丹參川芎嗪注射液(共識(shí)建議)。

8.1.3 特殊治療時(shí)機(jī)

丹參川芎嗪注射液治療腦梗死(大面積腦梗死除外)的干預(yù)時(shí)點(diǎn)可在發(fā)病 24 h 以內(nèi)啟動(dòng)治療;若為腦梗死靜脈溶栓或機(jī)械取栓者,應(yīng)推遲到溶栓或取栓 24 h 后復(fù)查腦 CT 無(wú)出血后使用[22](共識(shí)建議)。

8.1.4 中醫(yī)證候

丹參川芎嗪注射液在使用時(shí),需按照證候或證素進(jìn)行辨證,按證素辨證需包含血瘀證候要素,按證候辨證主要用于氣虛血瘀、氣滯血瘀、風(fēng)痰瘀阻等證。患者癥見(jiàn)面色晦暗、口唇紫暗、舌紫或暗、舌有瘀點(diǎn)瘀斑,舌下絡(luò)脈曲張即可使用[42](共識(shí)建議)。

8.2 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病

丹參川芎嗪注射液適合改善冠心病胸悶、氣短等癥狀,能夠減少心絞痛發(fā)作頻率、程度、持續(xù)時(shí)間[43-52](共識(shí)建議)。

8.2.1 疾病分型

丹參川芎嗪注射液適用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死)(共識(shí)建議)。

8.2.2 特殊治療時(shí)機(jī)

丹參川芎嗪注射液可用于不穩(wěn)定性心絞痛經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療( percutaneous coronary intervention,PCI)的圍手術(shù)期治療[20](共識(shí)建議);丹參川芎嗪注射液可用于非 ST 段/ST 段抬高型心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后,適合改善和預(yù)防 PCI 術(shù)后心肌再灌注損傷[19];非 ST 段/ST 段抬高型心肌梗死合并嚴(yán)重并發(fā)癥(如心力衰竭、心律失常、心源性休克等)不建議使用丹參川芎嗪注射液(共識(shí)建議)。

8.2.3 中醫(yī)證候

丹參川芎嗪注射液在使用時(shí),需按照證候或證素進(jìn)行辨證。按證素辨證需包含血瘀證候要素,按證候辨證主要用于瘀血痹阻等證。患者癥見(jiàn)心前區(qū)刺痛,部位固定,夜間加重、舌質(zhì)色紫或暗、舌有瘀點(diǎn)瘀斑、舌下靜脈曲張或色紫暗時(shí)使用[53](共識(shí)建議)。

8.3 用法用量及療程

每次 5~10 mL,加入 0.9%生理鹽水或 5%~10%葡萄糖注射液 250 mL 進(jìn)行稀釋[54],1 次/日,靜脈滴注。腦梗死患者建議使用 0.9%生理鹽水進(jìn)行稀釋[55,56];冠心病患者可使用 0.9%生理鹽水或5%~10%葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋,若合并糖尿病血糖控制不佳者建議用 0.9%生理鹽水進(jìn)行稀釋(共識(shí)建議)。建議滴速不高于 40 滴/min[24],心功能不全者建議 20~30 滴/min(共識(shí)建議)。建議用藥療程不超過(guò) 14 d(共識(shí)建議)。

8.4 合并用藥

丹參川芎嗪注射液可與阿司匹林或氯吡格雷聯(lián)合使用[21];若與 2 種以上抗血小板藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪注射液,應(yīng)加強(qiáng)出血事件監(jiān)測(cè)(如病情變化、肌膚瘀斑、便潛血等)(共識(shí)建議)。

丹參川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)病急性期可與西醫(yī)常規(guī)治療(控制血壓、控制血糖、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、降脂、神經(jīng)保護(hù)劑等)的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用(證據(jù)級(jí)別 B 級(jí);共識(shí)推薦意見(jiàn):強(qiáng)推薦使用)。

丹參川芎嗪注射液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛可與西醫(yī)常規(guī)治療(抗缺血治療、抗血小板聚集、鈣離子通道阻滯劑等)的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用(證據(jù)級(jí)別 B 級(jí);共識(shí)推薦意見(jiàn):強(qiáng)推薦使用)。

9 丹參川芎嗪注射液的安全性

9.1 不良反應(yīng)

丹參川芎嗪注射液常見(jiàn)的不良反應(yīng)癥狀為皮疹、瘙癢、胸悶、發(fā)熱、頭暈頭痛等[23]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示:80.1%的不良反應(yīng)是出現(xiàn)在用藥 5~30 min[24]。建議丹參川芎嗪注射液開(kāi)始用藥 5~30 min 時(shí)應(yīng)密切關(guān)注用藥后反應(yīng),尤其是年齡≥65 歲以上患者[23]。出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)立即停藥,保留靜脈通道,使患者平臥,密切觀察病情,一般停藥后即可痊愈,若不良反應(yīng)癥狀持續(xù)加重不緩解者,給予地塞米松、異丙嗪和對(duì)癥治療[24](共識(shí)建議)。

9.2 注意事項(xiàng)

建議配液后立即使用或者在半小時(shí)內(nèi)使用[25];如有結(jié)晶析出,用溫水加熱溶解即可,建議最高溫度不超過(guò) 35 ℃[57](共識(shí)建議);用藥過(guò)程中,應(yīng)密切觀察用藥后反應(yīng),特別是 65 歲以上老年人開(kāi)始用藥 30 min 內(nèi),如發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)立即停藥[23](共識(shí)建議);中西藥針劑接續(xù)應(yīng)用,避免直接混合或序貫滴入使用,中間需要更換輸液器,以免兩藥在輸液器中的超微量混合[58](共識(shí)建議)。

9.3 禁忌

嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用(共識(shí)建議);對(duì)中藥川芎或丹參制品過(guò)敏者禁用本品(共識(shí)建議);快速性心律失常、腦出血(包含腦梗死后出血轉(zhuǎn)化)及有出血傾向者禁用(共識(shí)建議);忌與堿性注射劑一起配伍使用,如注射用泮托拉唑鈉、肌苷注射液、呋塞米注射液、苯巴比妥鈉注射液,碳酸氫鈉注射液、頭孢拉定注射液、氨芐西林鈉注射液等;本品忌與中藥藜蘆及其制劑同時(shí)使用。

9.4 慎用

陰虛,癥見(jiàn)五心煩熱、潮熱盜汗、舌苔光剝者或熱象內(nèi)盛者,癥見(jiàn)舌質(zhì)紅、舌苔黃厚、口干口苦、大便秘結(jié)不通者慎用(共識(shí)建議);丹參川芎嗪注射液與燈盞花素注射液、奧美拉唑聯(lián)合慎用[28-29](共識(shí)建議);其他活血化瘀中藥注射劑與丹參川芎嗪注射液聯(lián)合慎用(共識(shí)建議)。

起草專家、參考文獻(xiàn)

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