hd老熟女bbn,一个人在线观看www免费视频,欧美日韩精品一区二区在线播放

*僅供醫學專業人士閱讀參考

美國圣迭戈時間7月31日，2022年阿爾茨海默病協會國際會議（Alzheimer’s Association International Conference,AAIC-2022）隆重開幕。本次會議線上線下同步推出，共設9大主題，超過650個演講，3000余個學術海報（poster）。本次會議由英國Delphine Boche教授和巴西Sergio Ferreira教授擔任大會主席，邀請來自全球各地的領域專家齊聚一堂，一起分享探討預防、診斷、治療阿爾茨海默病（Alzheimer`s disease,AD）和相關疾病的最新突破，為戰勝AD開拓新思路。

探索AD預防和診斷新走向

AD有繁多的臨床表現，其診斷需要結合臨床癥狀進行體征、行為和生物標記物綜合評估。而AD的特征性病理改變遠早于臨床發病，因此開發用于AD早期診斷甚至臨床前期的生物標記物是可行而且必要的。

同時阿爾茨海默病協會討論了臨床的三個生物標志物Aβ、pTau、NfL和新出現的星形細胞生物標志物膠質纖維酸性蛋白（GFAP），并發布對AD血液生物標志物的適當使用建議[2]。建議如下：一、對于評估疾病修飾治療的臨床試驗，如通過PET或CSF診斷AD，可將血液的生物標志物（BBM）作為初步篩查步驟。二、BBM可作為探索性結果或為設計試驗中的決策提供信息，但不應作為主要終點。三、在記憶門診中，BBM僅應用于有癥狀的患者，診斷結果應通過CSF或PET確認。四、當前建議不要在初級治療中使用BBM。該首項使用建議將為血液標志物的規范化應用奠定了良好基礎，Oskar Hansson教授指出在未來9-12個月內會進一步更新這些建議，希望能在未來2年內建立適當的使用標準。

臨床前階段預防認知能力下降的希望窗口，大會上遠程設備的研發進展和展望為臨床前識別認知下降人群帶來防治“端口前移”的希望。哈佛醫學院的研究者們探索了在遠程設備上完成波士頓神經認知健康遠程評估（BRANCH）捕捉認知變化的可行性，結果顯示，在7天內每天完成三個BRANCH任務形成多日學習曲線（MDLC）可以表征老年人臨床前認知變化，并且MDLC下降與神經標志物Aβ、Tau蛋白升高具有統計意義的相關性，認為遠程早期檢測作為檢測AD相關認知減退工具具有應用前景。總之，提供可靠、成本低、效益高的診斷方案，將是研究AD臨床應用的前景所在。

走進AD藥物治療新進展

Aβ瀑布假說理論一直是AD的主要病理生理學主要發病機制學說，以Aβ為靶點的藥物治療得到全面的探索。但迄今為止，只有渤健/衛材聯合開發的Aducanemab在飽受爭議的輿論中條件獲批，今年以衛材的侖卡奈單抗（lecanemab,Ban2401）為首的極少數Aβ單抗有望進入“決賽圈”。

侖卡奈單抗在本次大會上有7篇poster和1個oral演講。Yamauchi E等發現侖卡奈單抗可結合Aβ纖維前體的N端和中端從而改變其構象。同時，侖卡奈單抗與N端區域結合，導致原纖維結構中Aβ中部區域的結構變化，使原纖維具有更高親和力[3]。Monfared AAT等建立了早期AD改善預測模型[4]，相比標準治療，侖卡奈單抗可延遲輕、中、重度AD癡呆時間的進展分別達2.51年、3.13年和2.34年（圖2）。

圖2 對比侖卡奈單抗與標準治療（SoC）對疾病進展對的影響

會議上還報道了一位已故老年AD患者的病理報告[5]，該患者6年期間累計使用侖卡奈單抗治療3.6年（隨機階段完成后停藥98周），血漿中p-tau在使用侖卡奈單抗進行核心治療期間降低。病理報告顯示腦部彌漫性淀粉沉積少，神經炎性斑塊負擔較輕，Aβ斑塊也表現為“蟲蛀樣”，較未經侖卡奈單抗治療者的斑塊密度更低，質地更稀疏，提示侖卡奈單抗確實可以清除彌漫性和神經性的腦淀粉樣蛋白沉積。

Landry I等對侖卡奈單抗Ⅱ期研究中的早期AD患者進行了長期安全性事后分析[6]。19.9%的患者報告注射部位反應，超過90%為輕度反應，70%以上患者僅在首次給藥時出現反應。長期使用侖卡奈單抗產生抗藥抗體（ADA）的比例極低，ADA滴度低且隨治療時長下降，治療全程首發ADA陽性的患者比例穩定且相似，未發現時間依賴性。不同給藥方案中每兩周1次10mg/kg組的ADA陽性發生率最低。由此可見侖卡奈單抗對免疫原性影響小，且注射部位反應輕微。

此外，侖卡奈單抗的皮下注射劑型也在積極開發中。Rawal S等證實接受每兩周1次10mg/kg靜脈輸注與每周腹部皮下注射720mg侖卡奈單抗的PK參數相似。皮下給藥的注射部位反應低于靜脈輸注（20.7%vs 33.3%），兩組均為輕中度反應。預測模型分析顯示兩種給藥方式減少Aβ沉積的效果相似，皮下給藥的淀粉樣相關影像學異常（ARIA-E）發生率更低，尤其是ApoE4非攜帶者[7]。

BACE-1是Aβ沉積形成的關鍵蛋白酶，盡管高劑量可能導致認知惡化，BACE-1抑制劑熱度仍不減當年。聚焦BACE-1抑制劑的主題會議上熱烈討論了從臨床前和臨床應用角度如何合理使用BACE-1抑制劑。匯報指出BACE-1抑制劑可清除Aβ沉積，但即使達到半數抑制也不能延緩神經纖維纏結增加，因此學者開始考慮Aβ免疫治療聯合低劑量BACE-1抑制劑的可能性。現有結果顯示，BACE-1抑制劑需要維持大約30%的抑制率，且應盡量選擇最早出現Aβ沉積的患者進行治療，此外闡明BACE-1的生理機制或有助于避免治療所致的認知惡化不良反應（圖3）。

圖3 BACE-1抑制劑的時機與劑量如何選擇

當然，學者們也在努力挖掘更多潛在治療靶點與藥物。Chevalie教授匯報了質子泵抑制劑（PPI）治療2個月顯著減少小鼠海馬中Aβ42與淀粉樣斑塊，同時小鼠結腸中Aβ42明顯消失。此外中國臺灣人群大型隊列研究發現，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑在調節T2DM患者糖代謝的同時，可降低癡呆風險11%，改善血糖以預防AD或是未來一大新方向。大會線上Poster還展示了ANVS401、Antibody TB006、NVG-291等多種不同機制的新藥早期結果和研究設計。相信可以找到未來防治AD的有效模式和藥物，為AD患者帶來希望。

真實世界數據助力未來AD治療研究

目前，有超過100種療法的AD臨床試驗正在開展，隨著對AD的治療進入疾病修飾治療的新時代，美國已經通過AD患者使用FDA批準的新型AD療法，利用縱向觀察中產生的真實世界數據，作為臨床試驗的重要參考。基于此，阿爾茨海默病協會聯合多個協會正在啟動AD治療和診斷網絡（ALZ-NET），ALZ-NET將收集接受FDA批準的新型AD療法治療的登記患者的縱向臨床和安全數據，并將跟蹤患者在真實世界中的長期治療結果（有效性和安全性）[9]。主要目的如下：

·開發用于收集患者數據的多站點網絡。

·收集患者基線和縱向數據，包括認知、功能和長期安全性的評估。

·通過現有數據庫跟蹤健康結果和資源利用情況。

·收集和存檔診斷和安全數據，包括神經影像、遺傳和流體生物標志物。

·與研究界和其他利益相關者共享數據、圖像和生物樣本。

數據收集和共享將完全符合參與者保護、隱私和患者/提供者自主權。

圖4 ALZ-NET數據收集流程及涵蓋內容

結語：

AAIC-2022圓滿落幕，期待“滿載而歸”的學者能將本次大會的精華帶回到臨床實踐中，為更多AD患者帶來福音，共同促進AD學科的發展。

參考文獻：

[1]Michelle E.Farrell,et al.AAIC 2022-All Session.Optimizing early detection of beta-amyloid accumulation with PET using spatial extent.

[2]Oskar Hansson,et al.AAIC 2022-All Session.The Alzheimer's Association Appropriate Use Recommendations for Blood Biomarkers in Alzheimer’s Disease.

[3]Yamauchi E,et al.AAIC 2022-Poster.Analysis of interaction characteristics between amyloidβand lecanemab by HDX-MS.

[4]Monfared AAT,et al.AAIC 2022-Poster.Lifetime Clinical Benefits of Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease Using Simulation Modeling.

[5]Lawrence S,et al.AAIC 2022-Poster.Autopsy Findings in an Individual with Alzheimer’s Disease who Received Long-Term Treatment with Lecanemab(BAN2401).

[6]Landry I,et al.AAIC 2022-Poster.Lecanemab(Ban2401)Infusion Reactions And Immunogenicity:Results From Randomized Phase 2 Study And An Open-Label Extension.

[7]Rawal S,et al.AAIC 2022-Poster.ABSOLUTE BIOAVAILABILITY OF A SINGLE,FIXED SUBCUTANEOUS DOSE OF LECANEMAB IN HEALTHY SUBJECTS.

[8]Sarah Walter,et al.AAIC 2022-All Session.INNOVATIVE METHODS TO GATHER,UNDERSTAND,AND INCORPORATE DIVERSE LIVED EXPERIENCES INTO DEMENTIARESEARCH.

[9]Gil D.Rabinovici,et al.ALZ-NET:Using Real World Evidence to Inform the Future of Alzheimer's Treatment and Care

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺觀點

本站僅提供存儲服務，所有內容均由用戶發布，如發現有害或侵權內容，請點擊舉報。

精品伊人久久大香线蕉,开心久久婷婷综合中文字幕,杏田冲梨,人妻无码aⅴ不卡中文字幕