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大腦小血管疾病（cSVDs）是導(dǎo)致中風(fēng)和癡呆的主要原因。在大腦核磁共振成像中，大約70%的65歲的人和幾乎所有90歲的人都能發(fā)現(xiàn)與cSVD有關(guān)的病變。盡管cSVDs對(duì)健康影響深遠(yuǎn)，但沒(méi)有具體的治療方法，這可能是由于我們對(duì)潛在的疾病機(jī)制了解有限。由于cSVDs中受影響的血管直徑較小，而傳統(tǒng)的人類(lèi)體內(nèi)成像技術(shù)的分辨率有限，因此cSVDs主要通過(guò)實(shí)質(zhì)損傷的標(biāo)志物（如裂隙、白質(zhì)增生（WMH）、微出血、血管周?chē)臻g擴(kuò)大、白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化、基于血液的神經(jīng)軸損傷標(biāo)志物）來(lái)研究。雖然這些標(biāo)志物很重要，因?yàn)樗鼈兣c主要的臨床結(jié)果包括中風(fēng)、認(rèn)知能力下降和癡呆有關(guān)，但它們代表了cSVDs的下游后果。為了理解cSVDs的潛在機(jī)制，必須研究疾病的核心，即血管本身。

圖1： 論文封面圖

大腦常染色體顯性動(dòng)脈病伴皮層下梗塞和白質(zhì)腦病（CADASIL）是由NOTCH3基因突變引起的一種單基因形式的cSVD。以前對(duì)CADASIL的腦血管的研究大多限于對(duì)尸檢材料的檢查。髓動(dòng)脈和小腦穿孔動(dòng)脈的病變是一個(gè)重要特征，包括血管平滑肌細(xì)胞的變性和動(dòng)脈壁的增厚。這很可能對(duì)小血管的功能產(chǎn)生影響，這在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的皮層和穿孔動(dòng)脈中確實(shí)被觀察到，在人類(lèi)的腦外小血管中也被觀察到，例如在心臟。現(xiàn)在，7T-MRI的超高場(chǎng)成像提供了關(guān)于人類(lèi)大腦小血管功能幾個(gè)方面的體內(nèi)測(cè)量，包括穿孔動(dòng)脈的流速和波動(dòng)度，以及不同腦區(qū)的內(nèi)皮依賴(lài)性和獨(dú)立性的血管反應(yīng)性。這些措施可以為CADASIL和其他形式的cSVDs的疾病機(jī)制提供線索。

藉此，荷蘭烏特勒支大學(xué)的Hilde van den Brink等人，使用7T-MRI評(píng)估CADASIL患者的腦小血管功能。具體來(lái)說(shuō)，他們?cè)u(píng)估了與對(duì)照組相比，CADASIL患者7T-MRI上的哪些小血管功能受到影響，以及7T-MRI上的小血管功能障礙是否與CADASIL的WMH有關(guān)。

他們招募了23名CADASIL患者（年齡51.1±10.1歲，52%為女性）和13名年齡和性別匹配的對(duì)照組（46.1±12.6，46%為女性）。小血管功能測(cè)量包括：基底神經(jīng)節(jié)和半卵圓中心穿刺動(dòng)脈血流速度和脈動(dòng)，枕葉皮層對(duì)視覺(jué)刺激的血管反應(yīng)性和皮層對(duì)高碳酸血癥的反應(yīng)性，皮層下灰質(zhì)、白質(zhì)和白質(zhì)高濃。

他們發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，CADASIL患者半卵圓中心的穿刺動(dòng)脈（平均差異-0.09 cm/s，p=0.03和0.20,p=0.009）和基底節(jié)（平均差異-0.98 cm/s，p=0.003和0.17，p=0.06）的血流速度較低，脈動(dòng)指數(shù)較大。

圖2：論文結(jié)果圖

患者對(duì)短的視覺(jué)刺激的小血管反應(yīng)性下降（BOLD平均差異-0.21%,p=0.04），而對(duì)高碳酸血癥的反應(yīng)性在皮層、皮層下灰質(zhì)和正常出現(xiàn)的白質(zhì)中得以保留。

在患者中，與正常出現(xiàn)的白質(zhì)相比，白質(zhì)高密集區(qū)對(duì)高碳酸血癥的反應(yīng)性下降（BOLD平均差異-0.29%，P=0.02）。

該研究的重要意義在于發(fā)現(xiàn)了: CADASIL患者7T-MRI上的腦小血管功能的多個(gè)方面出現(xiàn)異常，表明動(dòng)脈波動(dòng)硬度增加和區(qū)域反應(yīng)性異常，局部也與白質(zhì)損傷有關(guān)。這些觀察結(jié)果為機(jī)理和干預(yù)研究提供了新的cSVD標(biāo)志物。

原文出處：
van den Brink H, Kopczak A, Arts T, et al. CADASIL affects multiple aspects of cerebral small vessel function on 7T‐MRI ; _Annals of Neurology_. Published online October 12, 2022:ana.26527. doi:[10.1002/ana.26527](https://doi.org/10.1002/ana.26527)