從第一款非小細胞肺癌靶向治療藥物吉非替尼獲批至今已經接近20年，靶向治療已經從一種“新療法”，逐漸成為了非小細胞肺癌治療的“頂梁柱”。
2011年時，非小細胞肺癌患者推薦檢測的靶點是EGFR和ALK；至2013年增加到包括HER2、BRAF等在內的7項；至2017年，更是擴增至12項。許多原本只能采用標準化療、或已經“無藥可用”了的患者，從這些個體化的治療方案中找到了適合自己的“特效藥”。
在過去的這兩年里，非小細胞肺癌迎來了許多重磅的新藥，以及更多具有沖擊現有標準的實力的新藥與新方案臨床試驗。基因藥物匯為大家總結了這些重要的新藥以及相關靶點的臨床試驗項目，希望能為患者們抗癌提供一些新的“武器”。
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EGFR
Amivantamab-vmjw（Rybrevant，JNJ-6372）
適應癥：EGFR外顯子20插入突變（ex20ins）的非小細胞肺癌
日期：2021年5月22日
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相關臨床試驗及數據：
【CHRYSAILS試驗】Amivantamab（JNJ-6372）治療已經接受過鉑類化療且疾病進展的EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌患者，整體緩解率為40%，中位治療時間11.1個月，中位無進展生存期8.3個月，中位總生存期22.8個月。
JNJ-6372這款藥物很有特點，屬于EGFR/MET雙特異性抗體，即這款藥物能夠同時用于抑制EGFR和MET這兩類靶標（蛋白質），并用于特定癌癥患者的治療。
獨特的靶標組合，為這類藥物帶來了區別于其它EGFR抑制劑的獨特應用前景。除了JNJ-6372以外，相同靶點的多款藥物，比如Mobocertinib（TAK-788），同樣也取得了非常出色的療效。
Mobocertinib（Exkivity，TAK-788）
適應癥：EGFR外顯子20插入突變（ex20ins）的非小細胞肺癌
日期：2021年9月15日
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相關臨床試驗及數據：
【NCT02716116】Mobocertinib治療已經接受過鉑類化療且疾病進展的EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌患者，整體緩解率為28%，中位緩解持續時間17.5個月，中位無進展生存期為7.3個月，中位總生存期24.0個月。
這樣的發展意味著，存在ex20ins突變的患者，終于不用再為第一、二、三代EGFR抑制劑全部耐藥而絕望了，新藥新方案已經在路上！
KRAS
Sotorasib（Lumakras，AMG-510）
適應癥：KRAS G12C突變陽性的非小細胞肺癌
日期：2021年5月29日
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相關臨床試驗及數據：
【CodeBreaK 100試驗】中位隨訪12.2個月時，接受Sotorasib治療的非小細胞肺癌患者，整體緩解率為37.1%，疾病控制率達到了80.6%，中位緩解持續時間10個月。
KRAS一度被視為“不可成藥”的難治突變型，在Sotorasib問世前，患者只能依靠免疫治療及化療來對抗疾病，效果與其它突變型的患者相差甚遠。Sotorasib的正式獲批，為KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者開啟了全新的治療格局。
除了Sotorasib，還有多款KRAS抑制劑正處于臨床研究階段，有望在投入臨床實際應用之后，為患者帶來與這款藥物相似甚至更高的療效。
多款靶向藥耐藥，AB106治療達到臨床緩解！
適應癥：經治的KRAS G12C突變陽性的非小細胞肺癌
日期：2022年2月15日（上市申請）
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相關臨床試驗及數據：
【KRYSTAL-1試驗】截至2021年6月15日更新的Ⅰ/Ⅰb期試驗數據，患者的緩解率更高，為58%。中位隨訪17.3個月時，患者的中位治療時間為9.5個月，中位緩解持續時間為12.6個月。值得注意的是，64%的患者仍在接受治療，并且對藥物有一定的反應。
至數據發布時，Adagrasib治療的中位無進展生存期為8.3個月，仍有超過一半的患者保持生存，總生存期數據尚未達到。
而隨著我國政策日趨完善，藥企的研發能力逐漸提升，非常考驗藥企實力的KRAS靶點，也成為了我國藥企新藥研發的一大重心。希望嘗試這個靶點藥物的臨床試驗的患者，可以聯系基因藥物匯（400-686-1602）了解詳情。
ROS1
瑞波替尼（TPX-0005，Repotrectinib）
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相關臨床試驗及數據：
瑞波替尼治療前線未經過靶向治療的ROS1陽性患者，整體緩解率為86%；治療曾經接受過一種抗ROS1方案治療以及一種化療的患者，整體緩解率為40%；用于曾經接受過二種抗ROS1方案治療的患者，整體緩解率40%；用于曾經接受過一種抗ROS1方案治療的患者，整體緩解率為67%。
ALK
勞拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）
適應癥：一線治療ALK突變非小細胞肺癌
日期：2021年3月4日
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相關臨床試驗及數據：
【CROWN試驗】發生疾病進展或死亡的風險降低了72%；對于基線存在腦轉移的患者，整體緩解率為82%，其中完全緩解率高達71%。
目前，已經獲得FDA批準應用于ALK突變非小細胞肺癌患者的靶向治療藥物共有五款，除勞拉替尼以外，艾樂替尼（阿來替尼）、色瑞替尼（賽瑞替尼）、布加替尼、克唑替尼四款藥物均被NCCN指南列為一線單藥治療方案。
作為唯一一款第三代ALK抑制劑的勞拉替尼，曾經是最有效的后線或末線治療選擇之一，主要用于治療包括克唑替尼、艾樂替尼或色瑞替尼等ALK抑制劑耐藥后的患者。此次勞拉替尼拓展適應癥，尤其以出色的入腦活性為腦轉移患者提供了更為有效的新選擇。
當然，僅僅依靠這五款藥物并不能全面滿足所有ALK突變非小細胞肺癌患者的治療需求。目前臨床上正在進行研究或臨床試驗的ALK抑制劑還有很多，其中部分藥物已經在臨床試驗中展現出了不亞于現有藥物的出色療效，或能夠用于治療部分對現有藥物不敏感的患者。
存在ALK突變的患者，可以聯系基因藥物匯（400-686-1602）提交申請，在專業醫學顧問的指導下匹配適合自己的臨床試驗項目。
NTRK
拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）
適應癥：NTRK陽性實體瘤
日期：2018年11月26日
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相關臨床試驗及數據：
近期，研究者公開了拉羅替尼治療NTRK融合陽性的肺癌患者的療效。患者的整體緩解率為73%，其中完全緩解率為7%，另有20%的患者疾病穩定例患者的中位緩解持續時間為33.9個月，中位無進展生存期為35.4個月，中位總生存期為40.7個月。
除此以外，研究者還分析了拉羅替尼對腦轉移患者的療效。在基線存在腦轉移的患者中，拉羅替尼的整體緩解率仍達到了63%。
整體緩解率高、完全緩解率高、緩解持續時間長、患者從治療中持續獲益時間長，拉羅替尼完全符合患者對于一款靶向治療藥物的期待，再加上廣譜抗癌的特性，也因此被稱為“治愈系”的藥物。這款藥物為進入中國市場也做出了相當多的努力，目前已經走到了提交申請這一步。
RET
塞爾帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292）
適應癥：RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年患者
時間：2020年5月8日
