在上一篇文章中，我們認為糖尿病是一種自身免疫性炎癥性疾病。這篇文章中，我們將炎癥與肥胖和2型糖尿病(T2DM)相關的證據，并了解為什么炎癥可能是導致糖尿病流行的最重要的單一機制。
炎癥與糖尿病的關系是科學文獻研究的熱點。在醫學數據庫上搜索“炎癥、糖尿病和肥胖”，可以找到1800多篇文章。幾十年來，人們已經知道這些情況之間的聯系。事實上，100多年前，大劑量的水楊酸類藥物，還包括阿司匹林在內的一類抗炎化合物被用來治療2型糖尿病。1876年，一位名叫愛德斯坦的內科醫生發現（文獻來源：美國臨床研究學會.第一作者：Steven E 《炎癥和胰島素抵抗》2006年8月），水楊酸鹽可以使糖尿病的癥狀完全消失。這么好的效果，那為什么現在的醫生不使用這種療法，因為高劑量的水楊酸鹽會產生嚴重的副作用。
雖然炎癥和糖尿病之間的聯系是眾所周知的，但問題仍然存在。糖尿病會引起炎癥嗎？還是炎癥會引起糖尿病？人體如何以及為什么會對糖尿病產生炎癥反應？肥胖本身會引起炎癥嗎？或者炎癥是由肥胖引起的(如高血糖或甘油三酯)？我們將在本文中回答這些問題。
炎癥如何引起糖尿病
有幾條證據表明炎癥直接導致肥胖和糖尿病。首先，炎癥已被證明先于糖尿病的發展，炎癥細胞因子水平升高預示著未來體重增加，而將炎癥細胞因子注入健康、正常體重的老鼠體內會導致胰島素抵抗。炎癥先于糖尿病的觀點得到了觀察結果的支持，即患有其他慢性炎癥的人患T2DM的風險更高。還有例如，大約三分之一的慢性丙型肝炎患者發展為2型糖尿病，而那些患有類風濕關節炎的患者也有更高的風險（文獻來源：美國臨床研究學會.第一作者：Kathryn E 《炎癥，壓力和糖尿病》2005年2月）。
第二，炎癥始于脂肪細胞本身，脂肪細胞是最先受到肥胖影響的細胞。當脂肪量增加時，炎癥也隨之增加。其中一種機制可能是線粒體(我們細胞的“動力工廠”)的功能障礙，這是由肥胖給細胞功能帶來的額外壓力造成的。另一種機制可能是氧化應激，當更多的葡萄糖被輸送到脂肪細胞時，它們會產生過量的活性氧(ROS)，從而在細胞內引發炎癥級聯反應。
第三，脂肪組織的炎癥引起胰島素抵抗，這是T2DM的主要特征。TNF-α,細胞因子在炎癥反應(小蛋白質)發布，一再顯示導致胰島素抵抗。其他幾種與炎癥相關的蛋白，如MCP-1和C反應蛋白，也被證明會引起胰島素抵抗。
第四，大腦(尤其是下丘腦)的炎癥會導致瘦素抵抗，而瘦素抵抗往往先于胰島素抵抗和2型糖尿病，并與之相伴。瘦素是一種調節食欲和新陳代謝的激素。這是通過它對下丘腦的影響實現的。當下丘腦對瘦素產生抵抗時，葡萄糖和脂肪代謝就會受損，導致體重增加和胰島素抵抗。
第五，腸道炎癥會導致瘦素和胰島素抵抗，這可能通過增加脂多糖(LPS)來發生，這是一種由腸道中的革蘭氏陰性細菌產生的內毒素。脂多糖已被證明會導致肝臟炎癥、胰島素抵抗和體重增加。
糖尿病如何引起炎癥
直到最近，脂肪還被認為是一種沒有生物活性的惰性組織。我們的想法是，除了儲存多余的能量外，它沒有做什么。然而，我們現在知道，脂肪組織是一個新陳代謝活躍的內分泌器官分泌激素和炎性細胞因子il - 6和TNF-α等。脂肪的代謝活動是了解其在糖尿病中的作用的關鍵。
為什么肥胖會引起炎癥？有兩個基本的理論。第一，由肥胖引起的炎癥實際上是一種保護機制，可以防止身體失去靈活性或健康。脂肪的儲存是一個合成代謝的過程，這意味著它會建立器官和組織。另一方面，炎癥是一個分解代謝過程。分解代謝分解器官和組織。炎癥激活分解代謝可能是為了使體重保持在可接受的范圍內。有證據表明，實驗性地誘導脂肪組織的局部炎癥可以改善胰島素抵抗并導致體重減輕，這支持了這一理論。
第二種理論認為，由肥胖引起的炎癥只是一種功能失調，在人類進化過程中從未被選擇去反對它。肥胖癥及其相關疾病在人類歷史上極為罕見，在過去40年才變得普遍。伴隨糖尿病而來的現代加工食品的過剩也是一個相對較新的現象。很有可能，肥胖的壓力與感染的壓力非常相似，人體對肥胖的反應與對感染的反應是一樣的:通過炎癥。支持這一理論的證據是，相同的細胞內炎癥應激通路在肥胖和感染中都被激活。
無論哪種理論是正確的(或許在某種程度上，它們可能都是正確的)，很明顯糖尿病會引起炎癥。胰島素和瘦素抵抗損害葡萄糖代謝。當脂肪細胞對胰島素不敏感時，它們就不能儲存更多的葡萄糖，導致高血糖。血液中過量的糖會引起糖基化，這是一個糖分子與蛋白質或脂肪結合的過程，并導致晚期糖基化終產物(AGEs)的形成。年齡是炎癥性的，與T2DM相關。
肥胖還通過上調某些與炎癥反應相關的基因而導致炎癥。這些基因控制著被稱為巨噬細胞的白細胞的表達，而巨噬細胞在炎癥中起著關鍵作用。隨著脂肪組織巨噬細胞的濃度增加，釋放炎癥TNF-α等副產品,il - 6和MCP-1也增加。這意味著你有越多的脂肪組織，就會產生越多的炎癥。
最后總結
總的來說，正如我們所看到的，炎癥既是糖尿病的原因也是其結果。一旦肥胖或胰島素抵抗被建立，每一種都會進一步刺激炎性細胞因子的產生，形成炎癥和糖尿病的惡性循環。因此，預防和治療糖尿病的關鍵是減少炎癥。不幸的是，目前治療糖尿病的臨床醫生很少了解這一點。只專注于調節血糖和脂肪激素，而不考慮其他潛在的炎癥原因，必然會產生較差的結果。
這些炎癥的“主要原因”是什么?一句話:現代生活方式。具體來說，飲食觸發因素(果糖、小麥和工業籽油)、壓力、睡眠不好、腸道失調和環境毒素都會引起炎癥。當它們結合在一起時，就成了爆炸性的混合物。
我們將在以后的文章中討論這些因素。目前來看，炎癥可能是導致糖尿病流行的之一最重要的機制。當我們討論導致糖尿病的生活方式因素時，請記住這一點，因為幾乎所有這些因素在某種程度上都與炎癥有關。
(本文作者：鄒真俊，首發微信公眾號：煥然新生停藥逆轉，ID：T2DMnizhuan，尊重原創請勿抄襲，個人發朋友圈不限。)
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