年齡相關(guān)性黃斑變（AMD）是美國50歲以上人群致盲的主要原因。雖然新生血管性AMD（nAMD）僅占AMD病例的10%-15%，但在美國每年超過295萬例晚期AMD病例中，它是嚴重視力缺陷的主要原因。抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療的出現(xiàn)徹底改變了nAMD的治療。盡管治療結(jié)果有所改善，但nAMD患者對抗VEGF治療的反應(yīng)各不相同。不僅多項研究表明，臨床實踐和隨機臨床試驗之間抗VEGF注射頻率不一致，強調(diào)了在一致基礎(chǔ)上頻繁注射抗VEGF的重要性，以及相關(guān)的沉重治療負擔，以實現(xiàn)最佳結(jié)果，而且我們在臨床工作中經(jīng)常會有患者詢問是否有辦法預(yù)防新生血管性AMD。因此，預(yù)防nAMD仍然是一個有價值的目標。
有證據(jù)表明，在1只眼nAMD患者中，文獻顯示17%-35%的對側(cè)眼在2年后轉(zhuǎn)為nAMD。一項對1只眼nAMD患者的前瞻性觀察性研究顯示，3年內(nèi)對側(cè)眼nAMD轉(zhuǎn)化率為46%。轉(zhuǎn)化的高風險特征包括多個中度drusen或1個或更多伴有色素沉著的大型drusen。目前治療中度AMD患者的做法包括常規(guī)攝入抗氧化劑維生素和密切監(jiān)測；然而，對于中度AMD的高危眼，最佳治療方案尚不清楚。臨床醫(yī)生是否應(yīng)該定期給予預(yù)防性抗血管內(nèi)皮生長因子治療，或僅在nAMD發(fā)展時觀察和治療？
最新一期眼科視網(wǎng)膜雜志（Ophthalmol Retina,2022;6(6):484-494.）發(fā)表了美國Chan CK 等人一個很有價值的預(yù)防研究組（PREVENT Study Group）報告。他們采用多中心隨機臨床試驗方法，將108名50歲及以上的成年人患有中度AMD（多發(fā)性中間性黃斑變性）[≥63μm和<125μm]或≥1個大型drusen[≥125μm]和色素變化），對側(cè)眼均為nAMD的患者隨機分配到玻璃體內(nèi)雷珠單抗（0.5 mg）注射組或假注射組，每3個月一次，持續(xù)24個月。其目的就是探討對側(cè)nAMD患者高危眼每季度玻璃體內(nèi)注射0.5 mg雷尼珠單抗與假注射雷尼珠單抗的安全性和有效性。
眼科視網(wǎng)膜雜志剛剛發(fā)表的文章
簡單一句話就是玻璃體內(nèi)注射0.5 mg雷尼珠單抗能否預(yù)防中度AMD轉(zhuǎn)化為新生血管性黃斑變性，防止視力進一步下降或者喪失。
經(jīng)過2年的研究，在108名登記參與者中（每組54人（50%），除2人外，其余均為非西班牙裔白人，61名參與者（56%）為女性，平均年齡為78歲。平均基線視力為77.7個字母（Snellen當量20/32）。兩組54只眼中有7只眼（13%）在24個月內(nèi)轉(zhuǎn)為nAMD（雷尼珠單抗與假風險比=0.91[95%置信區(qū)間（CI），0.32–2.59]；P=0.86）。
24個月時，經(jīng)隨訪損失調(diào)整后，雷尼珠單抗組nAMD的累積發(fā)病率為14%（95%CI，4%-23%），假手術(shù)組為15%（95%CI，4%-25%）。
注射以后病情繼續(xù)發(fā)展
24個月時，與基線檢查時相比，視力的平均變化為?2.1字母（標準差，5.4個字母）與ranibizumab和?1.4個字母（標準差，7.7個字母），帶假信號（調(diào)整后的差值=?0.8個字母[95%置信區(qū)間-3.7至2.2個字母]；P=0.62）。
在24個月時，39只眼睛中有2只（5%）的視力在基線檢查時至少喪失10個字母，而40只眼睛中有4只（10%）的視力在假手術(shù)時喪失。兩組均未發(fā)生嚴重的眼部不良事件。
假注射組病情繼續(xù)發(fā)展
通過研究，他們認為與假注射組相比，中度AMD患者每季度注射0.5 mg雷珠單抗并不能有效降低新生血管性黃斑變性（nAMD）的發(fā)生率，對視力變化也沒有影響。然而，鑒于95%置信區(qū)間的局限性，該研究不能排除有臨床意義的影響。因此，他們建議需要采取其他策略來減少這些脆弱眼睛的新生血管轉(zhuǎn)化，發(fā)展成為真正的新生血管性黃斑變性。
首先Chan CK 等人采用RCT的方法，屬于循證醫(yī)學(xué)高級別證據(jù)，雖然樣本量偏少，但仍然不失為一個有價值的研究，其結(jié)論值得參考和重視。其次，要真正達到阻斷轉(zhuǎn)化這個目標，還需要很長的道路，需要做大量的研究。目前治療仍然需要集中于新生血管性黃斑變性，并且進行規(guī)范化的治療。
