
糖尿病神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥。然而不同病情,臨床表現也各異。糖尿病神經病變分類很多,其中遠端對稱性多發性神經病(DSPN)與糖尿病自主神經病變,特別是心血管自主神經病變(CAN),是迄今為止研究最多的。來自安娜堡密歇根大學的 Pop-Busui 教授對糖尿病神經病變相關問題進行總結闡釋,并將結果發表在 Diabetes Care 雜志上。
遠端對稱性多發性神經病(DSPN)相關預防
1. 血糖控制
(1)控制血糖會降低 DSPN 的風險,并且 T1DM 優于 T2DM。
1 型糖尿病患者進行血糖強化治療, DSPN 的風險降低 78%。相比之下,2 型糖尿病患者進行血糖控制,DSPN 的風險降低較少,僅為 5%~9%。在日本的一次小型臨床研究顯示 :早期 2 型糖尿病患者,進行胰島素強化治療,5 年后隨訪發現 DSPN 的風險降低明顯。但是,其他大型臨床調查并沒有得到該結論。1 型糖尿病與 2 型糖尿病都進行血糖控制,然而 DSPN 風險降低比例卻相差巨大。2 型糖尿病患者盡管有嚴格的血糖控制,但多種合并癥的存在、用藥、低血糖、體重增加都可能削弱血糖控制的益處。
(2)控制血糖會降低 CAN 的風險,并且 T1DM 優于 T2DM。
在一項名為 DTTC 的研究中,1 型糖尿病強化血糖控制達到或接近正常的血糖值,可降低 45% CAN 風險,而后續研究中風險則降低 31%。然而 2 型糖尿病血糖控制則不能持續降低 CAN 風險。然而一項 2 型糖尿病多種因素控制,例如血糖、生活方式、心血管危險因素等干預,則降低了 60% CAN 風險。
2. 生活方式的改變
針對生活方式的干預,有很多臨床試驗研究,例如糖尿病預防計劃(DPP)、Steno-2 研究、猶他大學 2 型糖尿病研究等。有研究表明,運動可以促進糖尿病受損的神經元再生。然而對于飲食的干預并沒有達成統一的共識,DPP 研究采取了低熱量、低脂肪飲食,其他研究采取了地中海飲食(適度低熱量,脂肪較 DPP 高)。雖然 DPP 研究表明生活干預對 DSPN 與 CAN 有益,但研究并未針對確診的糖尿病患者,還需進一步臨床試驗。
DSPN 治療
1. 疼痛管理
(1)針對糖尿病神經源性疼痛,考慮普瑞巴林或度洛西汀進行對癥治療。
(2)考慮病人經濟、狀態、合并癥和藥物潛在的相互作用,加巴噴丁也可作為一個有效的初始方法。
(3)雖然未經美國食藥管理局批準,抗抑郁藥也對糖尿病神經性疼痛有效,應謹慎給藥,防止嚴重副作用。
(4)鑒于成癮性和其他多方面因素,阿片類藥物包括曲馬多、他噴他多并不作為 DSPN 的一二線用藥。
沒有可靠的證據支持血糖控制或生活方式管理可作為神經性疼痛的治療,只能用藥物干預。目前,普瑞巴林,度洛西汀已獲得監管部門批準成為糖尿病神經性疼痛的治療藥物。阿片類藥物,他噴他多也獲批準,但使用證據弱。
2. 足部并發癥的治療
避免足部負重,避免足部皮膚破潰行走是預防足部神經病變的關鍵。持續醫學教育,及時進行足部治療可以減少足部病變的發生率。
3. 預防跌倒
評估步態和平衡測試可以降低 DSPN 患者跌倒的風險。DSPN 患者在日常活動中平衡能力不斷喪失。例如本體感覺不斷缺失,到后來力量變弱,加上年齡的增加,導致步態不穩和平衡喪失,跌倒的可能性也增加。此外,認知功能損害,藥物治療的副作用,嗜睡,頭昏眼花,視力模糊等都能增加跌倒風險。所以預防跌倒理應引起重視。
4. 心理關注
一些研究發現,DSPN 患者由于疼痛和長時間治療等原因,會有患抑郁癥的傾向,而 DSPN 本身也是抑郁癥的危險因素,所以應對患者心理和生活質量進行關注。
自主神經病變相關預防
同 DSPN。
自主神經病變治療
與 DSPN 一樣,針對 CAN 發病機制的治療手段并不能逆轉已形成的 CAN。治療主要是緩解癥狀和改善臨床表現。
1. 體位性低血壓
治療體位低血壓是具有挑戰性的,治療手段通常包括藥物和非藥物干預。應鼓勵鍛煉和體力活動來避免直立位低血壓,血容量和鹽的攝入是管理的重點。低劑量氟氫可的松可能會補充血容量,但是仰臥位高血壓的風險也不容忽視。
神經性體位低血壓很多是由于交感神經釋放去甲腎上腺素失敗導致的,當其他治療手段無效時,主要應用擬交感神經藥物治療。米多君是獲 FDA 批準治療該病的藥物,該藥應逐漸調整劑量直至起效,并只在患者坐立位時應用。近期,屈昔多巴經 FDA 批準用于治療神經性體位低血壓但對糖尿病直立性低血壓患者尚不明確。
2. 胃輕癱
飲食方面,少食多餐和增加纖維攝入對胃輕癱有幫助。減少阿片類藥物、抗膽堿藥、三環抗抑郁藥,胰高血糖素樣肽 1 受體激動劑,普蘭林肽,和二肽基肽酶 4 抑制劑,也可改善腸道蠕動,緩解胃輕癱病情。嚴重胃癱需要藥物干預,只有甲氧氯普胺是經 FDA 批準應用于胃輕癱的治療。然而甲氧氯普胺(胃復安)的臨床獲益證據弱并有嚴重不良風險(錐體外系癥,藥物帕金森病;煩躁不安;和遲發性運動障礙),服用超過 5 天則不再受 FDA 推薦。
3. 男性勃起功能障礙(ED)
血糖控制可以降低 1 型糖尿病患者 ED 發生率,而對 2 型糖尿病患者影響力較弱。控制血壓和血脂也會改善 ED 癥狀。PDE5 抑制劑(5 型磷酸二酯酶抑制劑)是該病的一線治療藥物。前列腺素經尿道給藥,海綿體注射,假體陰莖等可用于嚴重的 ED。
4. 糖尿病性神經根神經病
該病又稱為糖尿病性肌萎縮或糖尿病多發性神經病,多發生在男性 2 型糖尿病患者。多表現出大腿疼痛和體重減輕,其次是運動無力。這種疾病通常會自愈, 隨著時間與醫療干預和物理治療可以改善癥狀。目前沒有任何證據支持免疫療法。
關于 DSPN 與 CAN 的幾點建議
1. 對于 1 型糖尿病患者,盡早進行血糖控制,延緩 DSPN 與 CAN 的發生發展。
2. 對于 2 型糖尿病患者,優化降糖方案,防止或延緩 DSPN 進程。
3. 考慮血糖是多個疾病的危險因素來防治 2 型糖尿病 CAN。