東漢建安二十年，鎮守荊州的關羽與江東的掌權人孫權產生矛盾，孫權派人去偷襲荊州以圖奪取荊州，劉備慌忙率軍支援，可此時曹魏陣營的張郃已經深入巴西郡（今四川腹地），打到了宕渠（今四川渠縣東北）。劉備慌忙與孫權講和，并劃界湘水，帶領張飛集中精力收拾張郃，并在瓦口關大破張郃。之后黃權與法正等人建議劉備奪取漢中，劉備采納了他們的意見命張飛和馬超出兵下辨（今甘肅境內），漢中之戰拉開帷幕。劉備集團與曹魏集團對峙了兩年，曹魏損失較大，而且關中地區對于曹操來說比較雞肋，不如舍棄。劉備就此贏得了漢中之戰的勝利，成了漢中王。至此之后劉備集團一發不可收拾，接連奪取了魏興、上庸、新城三郡，實力達到巔峰。但是頂峰之后必將走下坡路，在關羽敗走麥城，劉備慘敗夷陵，諸葛亮北伐時錯失街亭等一系列失利后，蜀漢的實力大大削弱，再也沒有爭奪天下的可能，那么這三次戰事，哪次對于蜀漢來說是最致命的呢？
首先來看看關羽的敗走麥城。建安二十四年，關羽率軍進攻樊城，大勝。江東大將呂蒙趁機偷襲荊州，攻占了關羽的大本營江陵，如此一來不僅荊州失守，關羽還陷入了兩面受敵的困境。于是他趕忙率軍從樊城西撤，駐扎在麥城，后關羽在逃跑的路上被吳將截獲，斬于臨沮。諸葛亮的《隆中對》也因為關羽敗走麥城而失敗。但敗走麥城對于蜀漢還不足以致命。《隆中對》的核心思想是保持戰略支點二點平衡，也就是說蜀漢北伐需要有一攻一守的兩個根據地，保證大后方穩定。如今能攻的荊州雖然失守，可經濟命脈益州還在，蜀漢還能夠偏安一隅數十年。
丟失荊州沒有動搖蜀漢的根基，劉備得知關羽被殺后也是憤怒的要去討伐東吳，蜀漢的動員能力也是驚人，劉備很快就率領大軍進攻東吳，來勢洶洶，有戰勝東吳的可能，由此也可見丟失荊州雖然損失很大，但不致命。相比之下劉備夷陵慘敗對于蜀漢的打擊更大。
劉備本來就是將蜀漢的家底掏空了去討伐東吳的，可是經過夷陵之戰后大敗于東吳，人才流失嚴重，有生力量傷亡巨大。這場戰爭之后讓劉備對于未來產生了迷茫，在這之前劉備還能根據《隆中對》一步一步實行自己的戰略，但是關羽敗走麥城、夷陵之戰慘敗后，蜀漢下一步該怎么辦已經無人知曉了，前途似乎一片黑暗，這對于劉備心靈的打擊時很大的。從此之后蜀漢只能轉為被動防守，劉備也于白帝城病死。
不過這兩件戰事還是比不上馬謖錯失街亭的損失。在諸葛亮北伐之前，蜀漢、東吳和曹魏的戰略要點都在襄樊與漢中地帶，但是在曹操平定西涼后就不再關注漢中，這可是蜀漢北伐的最好時機，若北伐能成功，統一天下指日可待。事實也是如此，蜀漢的第一次北伐在前期進展的很順利，但是街亭失守讓北伐前期積累的戰國盡失，使得曹魏轉變戰略，關注漢中。這之后蜀漢再也找不到北伐的入手點，進攻路線也被壓在祁山一線，無法進一步伸展。可見街亭的失守使得蜀漢失去了翻盤的機會，對于蜀漢是極為致命的。
蜀漢在經歷了關羽敗走麥城后，尚與東吳有一戰之力，在劉備夷陵慘敗后尚有北伐成功的機會，但在街亭失守后，再無問鼎天下的可能，興復漢室也成為了一句空話。
