Acute kidney injury 2016: diagnosis and diagnostic workup
Marlies Ostermannand Michael Joannidis
Critical Care.2016;20:299
摘要：
急性腎損傷（AKI）較為常見，且與嚴(yán)重的短期和長期并發(fā)癥有關(guān)。 早期診斷和鑒別潛在的病因?qū)τ谥笇?dǎo)治療至關(guān)重要。 本綜述中我們將羅列當(dāng)前的AKI定義和潛在問題，并對診查危重患者AKI已有及未來的工具進(jìn)行總結(jié)。
背景
急性腎損傷（AKI）是以腎功能快速（數(shù)小時(shí)至數(shù)天）惡化為特征的綜合征。 它通常在其他急性疾病的背景下診斷，并且在危重病人中特別常見。 AKI的臨床后果包括的代謝廢產(chǎn)物、電解質(zhì)和體液的累積；或者也可能存在不明顯的效果，包括免疫功能下降以及非腎器官的功能障礙（臟器交互作用）[1]。
AKI的影響和預(yù)后根據(jù)嚴(yán)重性，臨床設(shè)置，共存因素以及地理位置而不同。 越來越多的證據(jù)表明，AKI與嚴(yán)重的短期和長期并發(fā)癥有關(guān)，特別是病死率和發(fā)病率的增加、慢性腎臟疾病（CKD）的發(fā)生發(fā)展以及醫(yī)療成本的增加。 因此，AKI是目前公認(rèn)的一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題[ 2,3 ]。
快速診斷和適當(dāng)?shù)脑\查流程對于鑒別AKI的類型至關(guān)重要，并可通過特定治療和干預(yù)措施逆轉(zhuǎn)腎臟內(nèi)的有害病程。本綜述將總結(jié)診斷和診斷流程中的關(guān)鍵點(diǎn)，并以重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的患者為重點(diǎn)。
AKI診斷
AKI的診斷通常基于血清肌酐的升高和/或尿量的下降。 定義已經(jīng)2004年的風(fēng)險(xiǎn)、損傷，衰竭、喪失、終末期標(biāo)準(zhǔn)（RIFLE標(biāo)準(zhǔn)）轉(zhuǎn)變?yōu)?007年的AKIN標(biāo)準(zhǔn)[ 4,5 ]。 2012年，兩者又合并為改善全球腎病預(yù)后（KDIGO）的分類[6]。據(jù)此，若48h內(nèi)血清肌酐增加≥0.3 mg/dl（26.5 ummol/L）以上，或7d內(nèi)血清肌酐值較基線增加1.5倍則可診斷AKI（表1）。AKI分期由血清肌酐或尿量的最大變化而定。所有標(biāo)準(zhǔn)的重要性在最近一項(xiàng)> 32,000名重癥病人的研究中得到證實(shí)，該研究顯示符合這些AKI標(biāo)準(zhǔn)的患者若異常持續(xù)＞3d則短期和長期死亡或腎替代治療（RRT）的風(fēng)險(xiǎn)將最高。
表1 KDIGO定義與AKI的分類[6]
AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)： | ||
AKI定義為以下任何一種： | ||
·在48 h內(nèi)血清肌酐升高≥0.3mg / dl（≥26.5μmol/ l） 要么 ·血清肌酐升高至基線水平的1.5倍，已知或推定在前7天內(nèi)發(fā)生; 要么 ·尿液體積<0.5ml kg=""> | ||
AKI分期系統(tǒng)： | ||
AKI階段 | 血清肌酐標(biāo)準(zhǔn) | 尿液輸出標(biāo)準(zhǔn) |
AKI I期 | 血清肌酐升高≥0.3mg / dl（≥26.4μmol/ L） | 尿輸出<0.5ml kg=""> |
或 | ||
從基線增加到1.5-1.9倍 | ||
AKI II期 | 血清肌酐升高至基線2.0-2.9倍 | 尿量<0.5 ml="" kg=""> |
AKI III期 | 血清肌酐升高基線≥3.0倍 | 尿量<0.3 ml="" kg=""> |
或 | or | |
血清肌酐≥4.0mg / dl（≥354μmol/ L） | 無尿，≥12小時(shí) | |
或 | ||
RRT治療 | ||
or | ||
患者<><35ml>1.73平方米 | ||
AKI急性腎損傷，GFR腎小球?yàn)V過率，KDIGO 改善全球腎病預(yù)后，RRT腎臟替代治療
已有研究證實(shí)AKI的分期與AKI短期和長期結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)[8-13 ]。 但血清肌酐和尿輸出僅是排泄功能的標(biāo)志物，并且不提供關(guān)于腎的任何其它作用（即代謝，內(nèi)分泌或免疫功能）的任何信息。 它們也不是腎臟特異性的，需要結(jié)合臨床解釋。部分患者滿足AKI定義但并非AKI，另外也有患者均有明確腎損傷的證據(jù)但不符合AKI的肌酐或尿量標(biāo)準(zhǔn) [ 14,15 ]（表2 ）。
表2 基于肌酐和尿標(biāo)準(zhǔn)的AKI診斷的潛在缺陷
臨床情況 | 后果 |
|---|---|
輸注干擾腎小管分泌肌酐的藥物（即西咪替丁，甲氧芐氨嘧啶） | AKI的誤診（血清肌酐升高，腎功能無變化） |
減少肌酐產(chǎn)生（即肌肉廢用，肝臟疾病，敗血癥） | AKI的延遲或缺失診斷 |
攝入導(dǎo)致不依賴腎功能的肌酐增加的物質(zhì)（即肌酸，熟肉） | 誤診AKI |
肥胖 | 如果在使用尿量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)使用實(shí)際體重，AKI的過度診斷 |
與GFR生理性增加相關(guān)的病癥（即懷孕） | AKI的延遲診斷 |
干擾肌酐的分析測量（即5-氟胞嘧啶，頭孢西丁，膽紅素） | AKI的誤診和延遲診斷（取決于物質(zhì)） |
液體復(fù)蘇和過負(fù)荷 | AKI的延遲診斷（血清肌酐濃度的稀釋） |
伴隨血清肌酐逐漸升高的進(jìn)行性CKD | 誤診AKI |
外用肌酐給藥作為藥物中的緩沖劑（即地塞米松，阿扎司瓊） | 假AKI |
由于在體積/鹽消耗中因最大鈉重吸收增強(qiáng)所致的ADH急性暫時(shí)釋放（即手術(shù)后，惡心，疼痛）引起的少尿 | 誤診AKI |
ADH抗利尿激素，AKI急性腎損傷， 慢性腎病慢性腎病，GFR腎小球?yàn)V過率
基于肌酐的AKI標(biāo)準(zhǔn)的局限性
血清肌酐是肌酸的代謝物，即從肝，胰腺和腎臟由甘氨酸和精氨酸合成，并作為骨骼肌高能磷酸鹽的快速代謝儲(chǔ)備（圖1）。 肌酐產(chǎn)量由肝臟，胰腺和腎臟肌酸及攝入的計(jì)算（即攝取紅肉）和肌肉功能決定。 因分子量為113Da（道爾頓），肌酐由腎小球自由過濾。 在健康方面，它以恒定速率產(chǎn)生，并且生產(chǎn)速率與腎排泄速率相匹配。 然而，在危重病中卻表現(xiàn)為產(chǎn)出的大量而持續(xù)的下降[16-18 ]。
圖1 肌酐的生成與清除 （Arg 精氨酸，Gly 甘氨酸）
肌酐作為腎臟功能標(biāo)志物的限制在于：如果腎小球?yàn)V過率（GFR）降低，則其半衰期從4h增加至24-72h。 因此，在確定的腎損傷后血清濃度可能需要24-36小時(shí)升高。 不僅如此，在膿毒癥患者，肝病，和/或肌肉消耗時(shí)，血清肌酐的下降并不能清晰地反映GFR的實(shí)際下降[15,17,18 ]。 血清肌酐濃度還受到與腎小管競爭性分泌的藥物的影響。 這種情況下，在腎功能沒有發(fā)生變化時(shí)血清肌酐水平可能會(huì)發(fā)生波動(dòng)（表2）。 目前尚無定量分析血清肌酐的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室方法，某些物質(zhì)如膽紅素或藥物可能與某些特定分析相互干擾，常見的有基于苦味酸（Jaffe）的測定。
血清肌酐測量為濃度指標(biāo)，因此受容量狀態(tài)變化的影響。 其結(jié)果是，AKI的診斷可能因顯著的體液轉(zhuǎn)移或液體超負(fù)荷而延遲或漏診[19,20]。 這一點(diǎn)在某項(xiàng)液體與導(dǎo)管研究的post-hoc分析中得到體現(xiàn)[20]。 該研究顯示在對血清肌酐經(jīng)凈液體平衡和估算的體液總量校正后，高達(dá)18％的患者的AKI被顯露或歸于不同分類。 受影響的患者的死亡率與調(diào)整前存在的AKI相似。
所有基于肌酐的AKI定義的另一個(gè)重要限制是，它們需要參考值來描述“基線”腎功能。 理想的情況是，該值應(yīng)當(dāng)反映AKI發(fā)作之前的患者的穩(wěn)態(tài)腎功能。 然而，關(guān)于院前腎功能的信息并不總是可用的，因此經(jīng)常使用各種替代值估計(jì)，包括住院結(jié)果或某些不佳值，如反推的基線肌酐值和按照75ml/min/1.73m2估計(jì)的腎小球?yàn)V過率（eGFR）用于缺失數(shù)據(jù)患者的計(jì)算缺失數(shù)據(jù)[15]。 不幸的是，這些方法即可增加也可減少AKI 的真正發(fā)病率[21-23 ]。 目前，沒有確定基線腎功能的標(biāo)準(zhǔn)方法。
基于肌酐的AKI標(biāo)準(zhǔn)通常不考慮潛在的腎臟儲(chǔ)備。 在腎功能正常的患者中，血清肌酐升高0.3mg/dl可能是由于GFR的降低造成。 與此相反，潛在CKD的患者中，血清肌酐的絕對升高代表著GFR的不同變化，上升0.3mg/dl是可接受的每日變化量，并且簡單明了地反映了GFR[無關(guān)緊要變化的[24]。 這在診斷KDIGO AKI階段3期特別相關(guān)，該階段血清肌酸酐升高至> 4.0mg / dl（≥353.6μmol/ l）：基線血清肌酐3.9mg/dl（345μmol/ l）的患者，若48h內(nèi)肌酐升高0.3mg/dl將被分類為KDIGO AKI 3期，而這種上升對于腎功能處于正常基線的病人而言只能歸類為AKI 1期[14]。
當(dāng)通過RRT標(biāo)準(zhǔn)定義AKI階段3期時(shí)，也可能發(fā)生類似的問題。 對AKI的最佳RRT時(shí)機(jī)目前并不確定，臨床實(shí)踐變化各異。 這種情況下，AKI分期是直接取決于臨床醫(yī)生的決策，而不是潛在的腎功能。
最后，單一的血清肌酐值并不能提供關(guān)于AKI病程具體階段的任何信息。 重要的是，它們不能提示患者是處于病情進(jìn)展階段，或是開始恢復(fù)。 此外，eGFR公式對確定AKI的腎功能并不可靠。
基于尿液的AKI標(biāo)準(zhǔn)的限制
尿量是一個(gè)重要的臨床指標(biāo)[ 7,25 ]，但跟肌酐一樣，并非腎臟特異性。 事實(shí)上，尿量可能持續(xù)至腎功能幾乎停止。 同樣，少尿可出現(xiàn)在長時(shí)間禁食、低血容量、術(shù)后、應(yīng)激、疼痛或外傷之后[26 - 28 ]。 在這些情況下，抗利尿激素（ADH）可導(dǎo)致產(chǎn)生濃度高達(dá)1400mmosm/L的高濃度尿。 假設(shè)700 mosmoles的每日溶質(zhì)負(fù)荷，腎功能正常時(shí)，尿量可能減少到500毫升（即對70kg體重真二樣，相當(dāng)于0.28ml/Kg/h/）[28 ]。
用于AKI的KDIGO標(biāo)準(zhǔn)是基于少尿最少6h[6]。 部分專家質(zhì)疑這個(gè)規(guī)定的閾值的有效性，并建議要么使用以較長的最短周期（例如12h），要么用較低的尿量閾值（例如0.3ml/kg/h，而不是0.5ml/kg/h）以達(dá)到足夠的特異性以診斷AKI [14 ,29]。
最后，在肥胖患者中基于體重的尿量標(biāo)準(zhǔn)可能特別易于誤判（表2 ）。 事實(shí)上，歐洲腎臟最佳實(shí)踐指南（2012）中建議以理想體重而不是真正的重量計(jì)算ml/min/Kg尿量，以避免AKI過度診斷[30 ]。
用于診斷AKI的輔助診斷工具
在某些情況下，可能需要使用額外的工具來診斷AKI，特別是肌酐和尿值變化緩慢，誤導(dǎo)或無法準(zhǔn)確解釋的情況。 這對于危重患者特別相關(guān)，其中液體過量，肌肉萎縮，敗血癥和有效循環(huán)量降低的存在可以完全掩蓋AKI的診斷。
新的AKI生物標(biāo)志物
在用于替代或補(bǔ)充血清肌酐的AKI新生物標(biāo)志物的檢測和驗(yàn)證中已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展。 在AKI發(fā)病后，它們與其解剖起源，生理功能，釋放時(shí)間已顯著不同，包括動(dòng)力學(xué)和分布釋放的時(shí)間[24 ,25 ]（表3 ，圖2 ）。 除了早期診斷AKI，這些指標(biāo)還能提供潛在病因的信息，并AKI的急性損傷到恢復(fù)的不同階段提示病理生理的不同進(jìn)程[31]。
表3在人類研究中評(píng)估AKI的新的診斷生物標(biāo)志物
AKI生物標(biāo)志物 | 描述 | 腎臟的處理 | 影響生物標(biāo)志物水平的因素 |
|---|---|---|---|
丙氨酸氨肽酶（AAP） | 酶位于刷狀邊緣絨毛的近端腎小管細(xì)胞 | 在損傷近端腎小管細(xì)胞后從管狀刷邊緣釋放 | |
堿性磷酸酶（ALP） | |||
γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT） | |||
促血管生成素-1 | 由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的57kDa內(nèi)皮生長因子，包括腎內(nèi)皮細(xì)胞 | 在腎小球疾病和敗血癥中上調(diào) | 全身炎癥 |
促血管生成素-2 | |||
糖尿病 | |||
惡性腫瘤 | |||
鈣衛(wèi)蛋白 | S100組的兩種蛋白質(zhì)（S100A8 / S100A9）的胞質(zhì)鈣結(jié)合復(fù)合物; 來源于嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞;先天免疫系統(tǒng)的激活劑 | 在固有AKI后可在尿中檢測 | 炎癥性腸病 |
泌尿道感染 | |||
CKD | |||
幾丁質(zhì)酶3樣蛋白-1 | 39kDa的由軟骨細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞，平滑肌和癌細(xì)胞表達(dá)的糖苷水解酶家族18的可溶性細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì); | 腎小球?yàn)V過血清濃度; 另外：腎臟內(nèi)的巨噬細(xì)胞在腎應(yīng)激或損傷時(shí)分泌 | 炎癥性疾病 |
惡性腫瘤 | |||
COPD | |||
肝硬化 | |||
結(jié)締組織病 | |||
心血管疾病 | |||
半胱氨酸蛋白酶抑制劑C. | 13 kDa半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由所有有核人類細(xì)胞產(chǎn)生并以恒定速率釋放到血漿中 | 在腎小球中自由過濾并通過近端腎小管細(xì)胞完全吸收和分解代謝; 無管狀吸收或分泌 | 全身炎癥 |
惡性腫瘤 | |||
甲狀腺疾病 | |||
糖皮質(zhì)激素障礙 | |||
吸煙 | |||
高膽紅素血癥 | |||
高甘油三酯血癥 | |||
艾滋病毒 | |||
α谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（αGST） | 近端小管47-51 kDa細(xì)胞質(zhì)酶 | 腎小管損傷后釋放尿中 | |
谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（пGST） | 47-51 kDa細(xì)胞質(zhì)酶在遠(yuǎn)端小管 | 腎小管損傷后釋放尿中 | |
肝細(xì)胞生長因子（HGF） | 抗纖維化細(xì)胞因子由間充質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生并參與AKI后腎小管細(xì)胞再生 | 腎小管損傷后釋放到尿中 | 高級(jí)心力衰竭 |
高血壓 | |||
腸炎 | |||
鐵調(diào)素 | 2.78kDa肽激素主要在肝細(xì)胞中產(chǎn)生，但也在腎，腦和心臟中產(chǎn)生; 鐵代謝調(diào)節(jié)劑 | 自由過濾，隨后管狀吸收和分解代謝 | 全身炎癥 |
鐵過載 | |||
胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-7（IGFBP-7），組織金屬蛋白酶-2（TIMP-2） | 金屬蛋白酶參與細(xì)胞周期停滯 | 腎小管細(xì)胞應(yīng)激后釋放到尿中 | |
白細(xì)胞介素-18（IL-18） | 18kDa促炎細(xì)胞因子 | 在管狀損傷后通過近端腎小管細(xì)胞釋放到尿中 | 炎癥 |
膿毒癥 | |||
心臟衰竭 | |||
腎損傷分子-1（KIM-1） | 缺血性或腎毒性損傷后由近端腎小管細(xì)胞產(chǎn)生的跨膜糖蛋白 | 在缺血性或腎毒性腎小管損傷后釋放入尿中 | 腎細(xì)胞癌 |
慢性蛋白尿 | |||
CKD | |||
鐮狀細(xì)胞腎病 | |||
肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（L-FABP） | 在近端腎小管細(xì)胞和肝細(xì)胞中產(chǎn)生的14kDa細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)伴侶 | 在腎小球中自由過濾并在近端腎小管細(xì)胞中再吸收; 增加腎小管細(xì)胞損傷后的尿排泄 | CKD |
多囊腎 | |||
肝病 | |||
膿毒癥 | |||
α1微球蛋白 | 在肝臟中產(chǎn)生低分子量蛋白質(zhì) | 通過腎小球自由過濾; 被近端腎小管細(xì)胞再吸收和分解; 腎功能不全后尿排泄 | 膿毒癥 |
β2微球蛋白 | 主鏈組織相容性I類的12kDa輕鏈在每個(gè)有核細(xì)胞的細(xì)胞表面上表達(dá) | 通過腎小球自由過濾; 被近端腎小管細(xì)胞再吸收和分解; 腎功能不全后尿排泄 | |
MicroRNA | 非編碼核苷酸的內(nèi)源性單鏈分子 | 在腎小管損傷后上調(diào)，在血漿和尿中可檢測 | 膿毒癥 |
單核細(xì)胞趨化肽-1（MCP-1） | 在腎小球系膜細(xì)胞和足細(xì)胞中表達(dá)的肽 | 釋放入尿液 | 多種原發(fā)性腎疾病 |
N-乙酰基- β-e-glucosaminidase（NAG） | > 130kDa溶酶體酶; 在近端和遠(yuǎn)端腎小管細(xì)胞和非腎細(xì)胞中產(chǎn)生 | 過大以進(jìn)行腎小球?yàn)V過; 在管道損傷后釋放到尿中 | 糖尿病腎病 |
嗜中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL） | 至少三種不同類型： | 25 kDa和45 kDa NGAL在健康的腎小管細(xì)胞中進(jìn)行腎小球過濾和再吸收 | 膿毒癥 |
·由嗜中性粒細(xì)胞和上皮組織（包括腎小管細(xì)胞）產(chǎn)生的單體25kDa糖蛋白 ·由嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的同型二聚體45 kDa蛋白 ·由腎小管細(xì)胞產(chǎn)生的異二聚體135kDa蛋白質(zhì) | 惡性腫瘤 | ||
CKD | |||
25kDa和135kDa NGAL在管狀損傷后釋放到尿中 | 泌尿道感染 | ||
胰腺炎 | |||
COPD | |||
子宮內(nèi)膜增生 | |||
Netrin-1 | 50-75kDa層粘連蛋白相關(guān)分子，在正常腎臟的近端腎小管上皮細(xì)胞中最低限度表達(dá) | 高度表達(dá)在損傷的近端小管和釋放到尿液 | |
腦啡肽 | 內(nèi)源性多肽激素在腎上腺髓質(zhì)，神經(jīng)系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)和腎組織 | 通過腎小球?yàn)V過清除 | 全身炎癥 |
疼痛 | |||
視黃醇結(jié)合蛋白（RBP） | 21 kDa單鏈糖蛋白; 合成肝臟 | 完全被腎小球?yàn)V過，并被近端小管再吸收但不分泌; 在腎小管損傷后釋放到尿中 | 糖尿病 |
肥胖 | |||
急性重癥疾病 | |||
在骨髓細(xì)胞-1（sTREM-1）上表達(dá)的可溶性觸發(fā)受體 | 在粒細(xì)胞和單核細(xì)胞上表達(dá)的受體的免疫球蛋白超家族的成員，也可能由內(nèi)皮細(xì)胞和管狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生 | 在腎小球過濾和可能的局部生產(chǎn)后可在尿中檢測 | 膿毒癥 |
全身炎癥 |
AKI 急性腎損傷， CKD 慢性腎病， COPD 慢性阻塞性肺病， GFR 腎小球?yàn)V過率，HIV人類免疫缺陷病毒
圖2 AKI的生物標(biāo)志物
α-GSTα谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶，AAP 丙氨酸氨肽酶，ALP 堿性磷酸酶，γ-GTγ谷氨酰轉(zhuǎn)，пGSTп谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶， HGF 肝細(xì)胞生長因子，IGFBP-7 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7，IL-18 白細(xì)胞介素-18，KIM-1 腎損傷分子-1，L-FAB肝脂肪酸結(jié)合蛋白，NAG N-乙酰基β-e-glucosaminidase，NGAL 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，RBP 視黃醇結(jié)合蛋白，TIMP2 金屬蛋白酶抑制劑-2
AKI的生物標(biāo)志物可以分層為主要反映腎小球?yàn)V過（即血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C），腎小球完整性（即白蛋白尿和蛋白尿），腎小管應(yīng)激（即胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7（IGFBP-7），組織抑制劑金屬蛋白酶2 （TIMP2）），腎小管損傷（即嗜中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL），腎損傷分子-1（KIM-1），N-乙酰基β-e-glucosaminidase（NAG），肝臟脂肪酸結(jié)合蛋白（L -FAB）），以及腎內(nèi)炎癥（即IL-18）[ 32 - 37 ]（表3 ，圖2 ）。
這些新標(biāo)志物可在血肌酐升高之前就發(fā)現(xiàn)腎功能的微小變化以及無血清肌酐變化時(shí)鑒定腎臟損傷，即“亞臨床AKI”[ 34 ,35,38-40 ]。 值得注意的是，與標(biāo)志物不增加者比較，生物標(biāo)志物陽性的而肌酐陰性發(fā)熱患者似乎并發(fā)癥、院內(nèi)住院日延長以及病死率升高的的風(fēng)險(xiǎn)更大[ 38 ]。 然而，在某些情況下，這些事件反映的是病情程度而非AKI的嚴(yán)重程度[41]。
第10次ADQI共識(shí)會(huì)議建議將反映功能與損傷的生物標(biāo)志物與傳統(tǒng)腎功能標(biāo)志物聯(lián)合使用，以更好地確定和分類AKI [ 35,40 ]（圖3）。 這種方法看起來比單獨(dú)的血清肌酐和尿量能更清晰地描繪AKI疾病譜，并具有改變臨床醫(yī)生診斷和管理AKI患者方式的潛力。
圖3 基于功能和損傷標(biāo)記的AKI的診斷
功能和損傷生物標(biāo)志物的組合允許臨床醫(yī)生更早地診斷AKI并更好地區(qū)分疾病過程。 應(yīng)認(rèn)識(shí)到該過程是動(dòng)態(tài)的，患者可以從一個(gè)階段移動(dòng)到另一個(gè)階段。、 轉(zhuǎn)載使用許可http://www.adqi.org/
已有用于測量半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，NGAL，IGFBP7和TIMP-2的商業(yè)試劑盒。 到目前為止，僅部分醫(yī)院中常規(guī)應(yīng)用半胱氨酸蛋白酶抑制劑C。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C是低分子量13-kD的溶酶體蛋白酶抑制劑和半胱氨酸蛋白酶的細(xì)胞外抑制劑。 它在所有有核細(xì)胞中產(chǎn)生，并且可以在所有組織和體液中發(fā)現(xiàn)。 它在腎小球中自由過濾，后被管狀細(xì)胞完全吸收并分解。 由于沒有腎小管吸收或分泌，它被認(rèn)為是比血清肌酐更好的GFR標(biāo)記。其主要優(yōu)勢在于半胱氨酸蛋白酶抑制劑C是較少依賴于年齡，性別，肌肉質(zhì)量，和肝功能[34,42]。 不過，已有報(bào)道半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的水平在某些癌癥患者、甲狀腺機(jī)能障礙或類固醇治療和吸煙會(huì)發(fā)生改變[43-46]。
待續(xù).....
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