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2015年十大突破性技術(shù)之大腦類器官





一種培養(yǎng)人腦細(xì)胞的新方法可能揭開癡呆癥、精神病和其他神經(jīng)障礙的神秘面紗,也可能揭開最大的奧秘:我們的大腦內(nèi)部發(fā)生了什么,使得我們與其他動(dòng)物不同,以及找到我們之所以成為人類的真相。




麥德林·蘭卡斯特找到了一種方法,可使神經(jīng)細(xì)胞在培養(yǎng)皿中發(fā)育,直至這些細(xì)胞發(fā)展出活人腦特征


 

當(dāng)麥德林·蘭卡斯特將一個(gè)透明塑料培養(yǎng)皿舉至燈光下,大約有十二個(gè)小異形珍珠大小的組織塊進(jìn)入培養(yǎng)皿的桃色液體中。這些組織塊就是大腦類器官,在發(fā)育的頭三個(gè)月里,這些類器官就擁有人類大腦的某些特征——包括皮層中的腦葉。

 

雖然人類組織束有時(shí)被稱為“培養(yǎng)皿中培育的大腦”,但它們不全是“培養(yǎng)皿中培育的大腦”。但它們確實(shí)能夠使我們了解神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育及活動(dòng)方式,而且它們能夠改變我們對(duì)所有事情(從基礎(chǔ)的大腦活動(dòng)到精神分裂癥與孤獨(dú)癥病因)的理解。

 

在蘭卡斯特的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)大腦類器官之前,先從成年人身上取下單個(gè)皮膚細(xì)胞,然后開始培養(yǎng)。在正確的生物化學(xué)刺激之下,皮膚細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為一個(gè)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(這種細(xì)胞可發(fā)育成為幾種類型的細(xì)胞),然后變成神經(jīng)細(xì)胞。這就使得我們能夠做一些以前不能夠做的事。

 

現(xiàn)在,科學(xué)家可直接觀看活人腦細(xì)胞發(fā)育及活動(dòng)的方式,及這些細(xì)胞是如何受各種藥物混合物或基因改造的影響。而且因?yàn)檫@些微型腦可由一種特定的人類細(xì)胞發(fā)育成,所有類器官可作為各種疾病的非常精確的模型。

 

比如,直接來源于阿茲海默癥患者的神經(jīng)細(xì)胞有何問題?對(duì)找到這些問題的答案的期望,指引著醫(yī)藥公司和學(xué)術(shù)研究人員去尋求與蘭卡斯特和尤爾根·克諾布利希的合作,蘭卡斯特作為一名博士后,在她們位于奧地利維也納的分子生物技術(shù)研究所(IMBA)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培育了類器官。

 

這些合作中的第一個(gè)是與愛丁堡大學(xué)的安德魯·杰克遜合作的一項(xiàng)頭小畸型調(diào)查,頭小畸型是一種大腦偏小疾病。他們的團(tuán)隊(duì)利用來自頭小畸型患者身上的細(xì)胞,培養(yǎng)具有頭小畸型患者的大腦特征的類器官。

 

然后,研究人員不僅替換了一種與這種疾病有關(guān)的缺陷蛋白,且能夠培養(yǎng)出似乎局部痊愈的類器官。







蘭卡斯特舉起培養(yǎng)皿中的類器官



蘭卡斯特實(shí)驗(yàn)室的研究生瑪格達(dá)萊娜·雷納,在顯微鏡下檢查類細(xì)胞


各種各樣的類器官在保溫箱的振動(dòng)器上維持生命



被切成極薄切片的類器官已經(jīng)被放置在載玻片上以便檢測(cè)



類器官著色切片的特寫鏡頭


 


這僅僅是開始,蘭卡斯特說道。像麻省理工學(xué)院的魯?shù)婪颉ひ崾┖图s翰霍普金斯大學(xué)的明國(guó)麗這樣研究人員,正開始利用大腦類器官研究孤獨(dú)癥、精神分裂癥和癲癇。

 

大腦類器官特別有用的之處是,它們的生長(zhǎng)發(fā)映著人腦發(fā)育的方向,比如細(xì)胞分裂,呈現(xiàn)出(比如)小腦的特征,以層的形式聚簇在一起,并開始看起來像大腦的獨(dú)立式三維結(jié)構(gòu)。

 

如果過程中某些地方出了差錯(cuò)——類器官發(fā)育時(shí),可以觀察到這些差錯(cuò)——科學(xué)家可尋找可能的原因、機(jī)制及甚至是藥物治療法。

 

生成這些類器官的技術(shù)突破在一個(gè)編外項(xiàng)目中發(fā)生的。先前,其他研究人員已經(jīng)在培養(yǎng)皿中培育了神經(jīng)細(xì)胞,像他們一樣,蘭卡斯特從使用一個(gè)淺平培養(yǎng)皿“玩弄”神經(jīng)干細(xì)胞開始的——神經(jīng)干細(xì)胞可形成神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)細(xì)胞及其他細(xì)胞。

 

有時(shí),她說,“我會(huì)取來一些不會(huì)真正形成二維團(tuán)的神經(jīng)干細(xì)胞,這些細(xì)胞可能從培養(yǎng)皿中滑落,并形成三維細(xì)胞團(tuán)——而不是忽略這些細(xì)胞或把這些細(xì)胞扔掉,我認(rèn)為,‘這些細(xì)胞很好——如果他們繼續(xù)生長(zhǎng),讓我看看會(huì)發(fā)生什么。’”

 

但是有一個(gè)主要挑戰(zhàn):在不利用靜脈的情況下,怎么喂養(yǎng)類器官中間的組織。

 

蘭卡斯特的方法是,將每個(gè)類器官封裝在一個(gè)培養(yǎng)細(xì)胞已知的基質(zhì)內(nèi),把12個(gè)這樣的小團(tuán)放置在一個(gè)有營(yíng)養(yǎng)的容器內(nèi),并搖晃或旋轉(zhuǎn)這個(gè)容器使得類器官周圍充滿細(xì)胞食物。

 

自從發(fā)布了她的方法后,在稍后的發(fā)展階段,蘭卡斯特已經(jīng)利用神經(jīng)細(xì)胞將腦組織推向一個(gè)更復(fù)雜的水平。每前進(jìn)一步,可能的用途就會(huì)增加。

 

最吸引人蘭卡斯特的是這一前景——大腦類器官可能揭開最大的奧秘:我們的大腦內(nèi)部發(fā)生了什么,使得我們與其他動(dòng)物不同?“我最感興趣的是,”她說道,“找到我們之所以成為人類的真相。”









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