類風濕性關節炎(簡稱RA)是一種以關節疼痛、腫脹及進行性侵蝕病變為特點的全身自身免疫性疾病,最終會導致殘疾、降低生活質量甚至死亡。RA作為慢性進展性疾病,目前尚無根治方法,非甾體類抗炎藥聯合緩解病情抗風濕藥物已經成為治療的基石,能降低疾病的活動度、延緩疾病進程,但仍有部分患者不能耐受或病情不能獲得滿意控制"。近年來,隨著對RA發病機制的深人研究,用于治療RA的新型藥物不斷問世。
1合成類改善病情抗風濕藥物
包括甲氨蝶呤、來氟米特、羥氯喹、柳氮磺,吡啶、硫唑嘌呤及環孢素,糖皮質激素等,。糖皮質激素雖然是速效消炎藥,但由于它能迅速減輕炎癥反應、減緩結構性損傷,可使用糖皮質激素作為MTX起效前的過渡治療,但激素的毒副作用如骨質疏松、電解質紊亂、向心性肥胖、增加感染風險等仍限制其長期應用。
2生物類改善病情抗風濕藥物
2016 年更新的歐洲抗風濕病聯盟指南⑨建議:如果用合成類的抗風濕藥物策略未達到治療目標(臨床緩解或低活動度),當預后不良因素存在時,應考慮添加生物類改善病情抗風濕藥物或靶向合成藥物。
藥物舉例:抗腫瘤壞死因子拮抗劑(TNF-a)是一種調節免疫應答的炎癥級聯中心的細胞因子,它能誘導局部炎癥和血管翳形成,導致軟骨侵蝕和骨質破壞。TNF-a水平在RA患者關節滑膜中升高,且與患者疾病的活動度及關節破壞程度呈正相關"。多項臨床試驗顯示TFNi聯合MTX顯示持續的臨床療效,并能延緩關節破壞影像學進展。
副作用:一方面導致感染的風險增加,另一方面減少對腫瘤細胞的免疫監視
3靶向合成改善病情抗風濕藥物——托法替尼
托法替尼介紹:托法替尼是第一個批準使用治療RA的JAK抑制劑。目前,它被優先分類為非選擇性JAK抑制劑,它能抑制JAK1和JAK3,并在較小程度上抑制JAK21271。臨床I期和II期試驗顯示出托法替尼作為單藥治療或與其他DMARDs藥物聯用在RA治療中的有效性和安全性。
托法替尼副作用:近年來,托法替尼的主要焦點在于其報道的較多不良事件。最常見的不良反應有鼻咽炎,總膽固醇增加,轉氨酶升高,血肌酐升高和貧血。此外還報道了機會性感染如帶狀皰疹,肺部感染如隱球菌肺炎、肺結核,盡管大部分不良事件均可耐受和可控制。
托法替尼效果說明:經過大批量的臨床試驗驗證了托法替尼的有效性和安全性,其在類風濕性關節炎,強直性脊柱炎,銀屑病等方面用于控制炎癥反應的作用明顯,可以明顯降低患者的痛苦程度,受到很多患者的青睞,同時托法替尼的耐藥性比較強,也就是說這個藥長期使用藥效減小的程度比較小,耐藥性比較好。
托法替尼目前在國內已經上市,但是用國內的經濟壓力太大,建議用孟加拉的。其實我本人就類風濕患者,上面的也是我親身的感受。