遲發性阿爾茲海默癥是該病的最常見形式，它影響著全世界3500萬個患有嚴重阿爾茲海默癥的患者。最近的證據表明，早期干預可以幫助減緩記憶力喪失，而記憶力喪失是阿爾茨海默癥的標志性癥狀之一。早期干預需通過早期發現來進行，因此研究人員一直致力于在阿爾茲海默癥變得嚴重之前找到微創方法來診斷該疾病。
關于這種作用的最新研究發表在《臨床遺傳學》上，這是圖爾庫大學，西南芬蘭醫院區，赫爾辛基大學，阿爾托大學，延雪平大學卡羅林斯卡學院和南加州大學這幾個主要研究機構之間合作的結果。
這些機構的科學家們致力于研究表觀遺傳學如何影響阿爾茨海默癥的發展- 特別是在其中一個同胞患有遲發性阿爾茨海默癥，而另一個沒有的23對芬蘭雙胞胎中。
這種協作水平允許更大的樣本量，有進行精細數據分析的潛力，這意味著所檢測到的任何潛在關聯將具有更大的統計學意義，因此也具有臨床意義。
研究人員首先對從雙胞胎收集的血液樣本進行亞硫酸氫鹽測序。他們發現，在多達11個不同的基因組區域中，雙胞胎之間的DNA 甲基化存在差異。
DNA甲基化是一種表觀遺傳機制，實際上它不會改變DNA序列，但會影響DNA的物理暴露，并因此影響其轉錄和翻譯的細胞機制的可及性，從而控制基因的表達。
盡管這些基因與神經元功能和病理相關，但在與疾病相關的血液中其基因表達并沒有差異。然而，值得注意的是，基因ADARB2的DNA甲基化在海馬中表現出差異。
為了進一步驗證這些相關性，研究人員對雙胞胎進行了深入研究。他們比較了62對芬蘭和瑞典雙胞胎中ADARB2基因的DNA甲基化，這些雙胞胎中都是有一個患有遲發性阿爾茨海默癥，而另一個沒有。他們還用此數據來研究還有什么可能影響該位點的DNA甲基化，并確定了年齡，性別，吸煙狀況和APOE分布等因素作為影響因素。APOE代表載脂蛋白E，當它以某種形式出現在19 號染色體上時，就會與晚發性阿爾茨海默病的高風險相關。
對另外120對情況不一致的瑞典雙胞胎的進一步分析表明，盡管該DNA標記不能預測老年癡呆癥，但在患病后會甲基化。這意味著該甲基化位點可能有助于診斷遲發性阿茲海默病。
盡管這項研究為有效診斷潛在的阿爾茲海默癥打開了大門，但這不僅需要擴大樣本量和樣本范圍，而且還需要進一步的驗證，包括斯堪的納維亞雙胞胎以外的患者，。阿爾茨海默病患者之間的甲基化水平存在差異，應根據臨床意義，尤其是其他因素例如吸煙狀況等，進行進一步研究。
此外，進一步了解 ADARB2在大腦中發揮的作用可能會對診斷該病癥有所幫助。迄今為止，對小鼠的研究表明，去除DNA的這一區域會使記憶力和學習能力與阿爾茨海默癥中的情況極為相似。這可能是降低了相關酶活性的結果。
Source: Konki, M. et al. (2019). Peripheral blood DNA methylation differences in twin pairs discordant for Alzheimer’s disease. Clin Epigenet 11,130
Reference: Univ. of Turku Press Release Changes Associated with Alzheimer’s Disease Detectable in Blood Samples Univ. of Turku. 11 Nov 2019. Web.
