長期以來被認為“治療困難”的阿爾茨海默病占癡呆癥原因的約7成。
22日，厚生勞動省專門部會批準在日本國內首次生產銷售治療阿爾茨海默病的新型藥物“Lecanemab”。
關于新藥的效果和給藥對象患者的標準等問題，我們咨詢了日本認知障礙學會理事長、東京大學的巖坪威教授。
去除致病蛋白質，抑制病情發展
——老年癡呆癥是一種什么樣的疾病？
阿爾茨海默病是老年癡呆癥中最常見的疾病，估計日本也有數百萬患者。
以健忘癥為中心，癥狀會慢慢發展，一旦超過某一條線，就會變成癡呆癥。
癡呆癥，或者說是認知功能障礙的原因，是由于腦中的神經細胞過早老化而脫落，其特征是由于兩種異常蛋白質的積累而引發疾病。
其中一種叫做“β-淀粉樣蛋白”的蛋白質。
這次被批準的新型治療藥物“Lecanemab”是一種具有消除淀粉樣蛋白凝固物作用的抗體藥。
——可以期待怎樣的效果?
β-淀粉樣蛋白積存的話，幾年下來就會引起神經細胞“變性”的異常。
注射“Lecanemab”，一部分到達大腦后，與開始堆積的β-淀粉樣蛋白結合，增強清除淀粉樣蛋白的作用。
如此一來，就能阻止認知功能逐漸下降的速度，延緩其進展。
將進度降低27%
衛材和美國渤健共同開發的“Lecanemab”。
到目前為止的臨床試驗結果顯示，可以抑制患者27%的癥狀。
——是抑制病情發展的藥，而不是治愈的藥？
是的。認知功能低下、癡呆癥并不能完全恢復正常。但是，從治療開始的那一刻起，進展的速度確實可以降低。
這次的試驗結果顯示，在1年半的時間里，進展速度被抑制了27%。這是迄今為止從未達到過的非常明顯的效果。
——到目前為止的治療藥物有哪些？
迄今為止的治療藥物完全沒有防止神經細胞脫落的作用。
“補充”物質不足的治療藥，也就是對癥下藥，日本從1999年開始使用，最有名的是多奈哌齊。
在只有這種“補充藥物”的情況下，第一次出現了抑制神經細胞脫落速度、發揮本質作用的藥物。
以早期老年癡呆癥為對象
到2025年，每5名老年人中就有1人患有老年癡呆癥，約有700萬人患有老年癡呆癥。
巖坪教授說，“Lecanemab”有望將病情推遲2 ~ 3年，但不能治療病情已經惡化的人，早期發現癡呆癥很重要。
——懷疑老年癡呆癥的信號是？
阿爾茨海默病的情況下，最先表現出來的是健忘癥，通過病程的發展，記憶障礙會很明顯地表現出來。
一般來說，忘記人名等與年齡相應的健忘癥，不用太在意。
但是，如果最近和家人說的話突然忘記了，一天問好幾次同樣的話，健忘的程度和頻率在逐漸加強，就要注意了。
如果只是“在找什么”、“想做什么”這種程度的事，那是與年齡相應的健忘，但如果連生日等重要的事情都忘了，或者連最近發生的印象深刻的事都忘得一干一凈，那就需要注意了。
另外，對熟悉的事物感到陌生，平時若無其事做的事情變得越來越奇怪，做不到的事情越來越多的情況下，家人要注意到，最好接受檢查。
癡呆癥有等級嗎？
阿爾茨海默病，或者在阿爾茨海默病之前，分為幾個階段。
首先，在醫學上，要診斷為癡呆癥，很多情況下要看患者是否能夠獨立生活，或者在沒有幫助的情況下，日常生活是否能夠順利進行。
因此，即使非常明顯的健忘癥，如果還能自己獨立生活的話，一般不會診斷為癡呆癥。
這個階段被稱為“輕度認知障礙（MCI）”，是癡呆癥的前一個階段。
如果再進一步發展，在日常生活的各種場合都需要幫助，那就是“認知障礙”，如果程度較輕，則是“輕度認知障礙”。
Lecanemab的對象是從“輕度認知障礙（MCI）”到“早期認知障礙”的人群。
我們將這兩個連續的時期統稱為“早期阿爾茨海默病”，對這些人進行了一年半的治療，結果抑制了27%的病情惡化。
另一方面，達到“中等癥”甚至“重癥”水平的人，很遺憾，抑制引起初期神經細胞破壞的β-淀粉樣蛋白是無效的。
會做飯的人變得不會做飯，不會洗衣服，不知道地點，經常迷路，不會排便和整理儀容等等，各種各樣的組合出現很多。有“中等癥以上”的可能性。這些情況不適用這次的藥。
腦浮腫、出血等副作用
到目前為止的臨床試驗中，Lecanemab將患者的癥狀抑制了27%，但另一方面，也確認了腦浮腫和出血等副作用。
——一方面期待效果，另一方面擔心副作用的材料是？
一種是針對β-淀粉樣蛋白的抗體藥物特有的副作用，有時會出現“ARIA（淀粉樣蛋白相關圖像異常）”。
這是大腦中暫時出現的浮腫，有時還會出現小出血，是對血管的副作用。
有數據顯示，Lecanemab浮腫的副作用約為12% ~ 13%。
其中8成之前完全沒有癥狀，是通過影像檢查暫時被認可的。
但是，在試驗前后也有1、2例因病情嚴重而引起意識障礙和并發癥，甚至危及生命的病例。
——如何看待藥物的效果和風險？
藥物只有在利益和風險之間取得充分的平衡才能使用。
從這次的試驗結果來看，確實減緩了認知功能下降的速度。
另外，對于“ARIA（淀粉樣蛋白相關圖像異常）”這樣的副作用，也可以進行充分的管理，從平衡上看，傾向于增益。
所以，不管是在美國還是在日本，都可以作為藥品批準。
“Lecanemab”是具有劃時代意義的藥物。
這是一種符合阿爾茨海默病發展機制的新藥，但要確診，必須先證明大腦中有“β-淀粉樣蛋白”。
我認為，拓展目前只在研究中使用的新診斷法，讓大家接受也是一個課題。
必須用“PET掃描”的圖像診斷法，或者像采血一樣從腰骨之間插入注射針提取腦脊液的“腦脊液檢查”中的一種方法來證明β-淀粉樣蛋白。
因為這只是在研究中進行的，今后有必要擴大。
