當漢軍在關中激戰赤眉時，光武帝又派虎牙將軍蓋延率軍征討梁王劉永。
劉永是西漢梁孝王劉武的八世孫，家族世居梁地稱王，聲望極高。
王莽攝政時，曾殺了劉永的父親劉立。更始帝即位，重新加封劉永為梁王，更始帝遷都長安后，政局混亂，劉永乘機招攬四方豪杰，先后攻下山陰、沛郡、淮陽、汝陽等二十八城，并于睢陽自稱天子，連兵齊王張步，打算獨霸東方。
而劉秀建都洛陽后，距睢陽近在咫尺，雙方由此不免發生矛盾。建武二年，將軍蓋延與耿弇分率大軍，歷經一番鏖戰，最終平定了睢陽劉永和齊王張步。
期間，劉秀還親征海西王董憲，也大獲全勝，到建武六年時，關東基本平定，這一來，劉秀與西北隴地的隗囂，西南巴蜀的公孫述形成三足鼎立之勢。
隗囂，字季孟，今甘肅秦安人，出身隴右大族，年輕時因知書達理而聞名，王莽國師劉歆聽聞，收他為門下士子，劉歆死后，隗囂重返故居。
更始帝劉玄即位后，消息傳到隴，隗囂叔父隗崔趁機擁兵作亂，攻下上邽（今甘肅天水），平襄等地，并立隗囂為上將軍，割據隴地稱雄。
隗囂聽從軍師方望建議，祭祀西漢高祖、文帝、武帝，順應天道，發兵征伐王莽新朝州郡，先后攻克隴西、武都、金城、敦煌等地，勢力逐漸發展壯大。
更始二年，劉玄派使者召隗囂入長安，封他為右將軍，但沒有加封擁戴他的隗崔、隗義等人。當年冬季，崔、義二人含恨商議逃回天水，隗囂怕自己受到牽連，向更始帝告發了二人，于是，更始帝下令誅殺隗崔、隗義，因功加封隗囂為御史大夫。
不久，赤眉軍自東殺來，劉秀也于河北稱帝，并派鄧禹西征關中。更始將軍張卬、申屠建害怕長安不保，密謀劫持劉玄回南陽另謀出路，而隗囂也參與了這次兵變。
事情暴露后，張卬逃亡，更始帝捕殺了申屠建，又派將軍鄧曄去抓捕隗囂，隗囂與部下趁夜匆匆逃出長安，返回了天水，并召集舊部，自稱西州上將軍，虎視天下。
赤眉軍攻占長安后，三輔地區混亂，大批耆老，士大夫紛紛西來歸順隗囂，隗囂謙恭下士，一一重用這些士人，其聲名遠播，直達山東一帶地區。
鄧禹西征途中，部將馮愔謀權作亂，失敗后竄入隴地，遭隗囂派兵伏擊，死于高平。光武帝聞訊十分高興，詔封隗囂為西州大將軍，準他節制涼州、朔方等地。
赤眉軍撤離長安，遭鄧禹漢軍圍堵，一度想投奔隴中，卻被隗囂派大將楊廣擊退，損失慘重，漢光武再次對他贊許有加。
這時，巴蜀地區的公孫述野心勃勃，屢屢派兵騷擾漢中，并想拉攏隗囂，封其為大司空扶安王，然隗囂不甘居人之下，卻配合漢將馮異發動反擊，斬殺了公孫述的使者，大敗蜀兵。
消息傳到洛陽，劉秀便下令隗囂發兵伐蜀，以達到兩虎相爭目的。但隗囂也不傻，為了保存實力，他以隴地兵力疲弱，不宜伐蜀為由，婉言拒絕了劉秀的命令。劉秀見他并非真心歸附，便降低了對隗囂的禮遇，開始以臣禮待之。
建武五年（公元29年），隗囂見關東群雄俱滅，內心惶恐，在劉秀所派漢將來歙、馬援的勸說下，以長子隗恂作為人質，送往洛陽，表示臣服光武帝劉秀。
孰料，在馬援護送隗恂去后，部將王元等人勸隗囂繼續圖霸一方，結果隗囂贊成王元的計劃，內心又開始活動了。
建武六年時，隗囂派往馮異軍營的使者周游被仇人所殺，而劉秀派大將姚期贈送隗囂的珍寶也在半路被強盜所劫。劉秀聞訊嘆道：“看來朕和隗囂之間不會有好事了?！?/span>
不久，公孫述發兵侵犯南郡，劉秀下詔隗囂從天水伐蜀，以此分化二人勢力。隗囂以蜀道艱辛，棧道斷絕為由，再次拒絕了朝廷圣旨，劉秀知隗囂不能臣服自己，便親赴長安，派大將耿弇等七人出隴道伐蜀，隗囂心懷疑懼，忙派王元斷樹堆石堵塞道路，領兵抗拒漢軍。
光武帝氣憤不已，派諸將與隗囂作戰，結果遭到失敗而歸，王元乘機侵掠三輔地區，卻被馮異兵馬擊退，隗囂忙上書謝罪，表示痛改前非。但劉秀看出他反復無常，回信痛斥一番。
建武七年（公元31年），隗囂無奈向公孫述稱臣求援，公孫述封他為朔寧王，調兵前來，聲援隗囂。秋季，隗囂發兵進攻安定等地，遭到馮異率軍抵抗，又去攻打于汧縣的祭遵，也遇慘敗而歸。
幾番失利后，隗囂部將上下離心，人心惶惶。光武帝劉秀親率諸將西征，兵馬齊向隴地進發，沿途隗囂十三員大將，一十六個屬縣，十余萬士兵皆不戰而降。
隗囂慌派王元入蜀地求救，一面帶著妻子兒女投奔西城楊廣。劉秀繼續招降隗囂，但隗囂害怕依舊不肯。
光武帝一怒之下便殺了他的兒子隗恂，令大將吳漢、岑彭圍困西城，耿弇、蓋延攻打上邽，光武帝則徐徐返歸洛陽。
一個月后，楊廣戰死，隗囂越發日暮途窮，終日惶恐不安，苦挨了數月，這天，城外突然戰鼓擂動，喊殺聲四起，原來竟是王元從蜀地借了五千兵馬，自高處突然殺向漢軍，前來解圍。
吳漢軍恰逢糧草已盡，將士無力爭戰，被王元率兵奮力殺入城內，把隗囂接到了冀縣。漢軍只好退入關中。于是，安定、北地、天水、隴西等地又重歸隗囂。
建武九年（公元33年）春，隗囂兵馬錢糧逐漸耗盡，處境日薄西山，連臥病在床的隗囂本人也只能將豆和米熬成稀粥為食，不久便憤恨而亡，王元、周宗等匆匆立隗囂少子隗純為王。
第二年，光武帝又派來歙諸將進攻隴地，迅速攻克落門，周宗等將只得帶著隗純投降了漢軍，王元出逃蜀地投降了公孫述，隴地隗氏政權就此落幕。
話說劉秀自隴地東歸洛陽時，留給大將岑彭一封書信，告訴他：一旦打下隴地西城、上邽兩地，便迅速南下進攻西蜀。
后人因此笑稱劉秀，真是人心不足蛇吞象，既滅隴地，又想著西蜀?？煞叛弁ィ瑲v朝開國君主，如：李世民、趙匡胤、朱元璋等，又哪一個不在“得隴望蜀”的野心驅使下，成就了千古大業呢？
