華子每天都會遇到很多關于高血壓的咨詢,大家最關心的問題,就是什么樣的降壓藥效果最好?如果是以前,華子會回答,常用一線降壓藥物有地平、普利、沙坦、洛爾、利尿藥等五大類,每一類藥物都針對不同的高血壓類型,互相之間沒有可比性。
但華子看到了2021年歐洲心臟病學會(ESC)年會上,關于降壓藥的一個方案后,好像找到了這個問題的答案。
一、把4種降壓藥合成1種藥物
ESC年會提出的方案,是把4種降壓藥,各按四分之一的劑量,合成一種復方藥物。所選用的4種藥物分別是地平、沙坦、洛爾與利尿藥。在試驗中,如果單用1種藥物,平均降低高壓(收縮壓)為4.7mmHg,而如果用“四合一”藥物,高壓降幅則可以達到22.4mmHg。
我們簡單地計算一下,如果把4個4.7相加,應該得到18.8,但實際上卻得到了22.4。也就是說,在4種降壓藥物聯用之后,產生了“1+1+1+1>4”的結果,比單獨使用一種降壓藥物更加有效。
二、大多數高血壓都需要聯合用藥
其實在降壓治療中,這種聯合用藥的方法并不稀奇。因為大多數高血壓患者,都很難通過一種降壓藥把自己的血壓控制到標準范圍內。大約有60%的高血壓患者,都需要兩種或是更多的降壓藥物聯用,才能把血壓降到140/90mmHg以下。
傳統的降壓治療方案,通常先以一種降壓藥物開始治療,在達到最大治療劑量時仍然不能有效降壓時,再考慮增加第二種降壓藥物,之后如果還不行,再考慮增加第三種降壓藥物。
“四聯”用藥方案也存在,但是通常只用于難治性、頑固性的高血壓,而基本不用于高血壓的初始治療。
三、“四合一”藥物合理嗎
在降壓藥物中,普利類藥物與沙坦類藥物,都可以減少血管緊張素2的作用,抑制了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)產生降壓作用。普利與沙坦兩者的藥理機制相似,可以互相替代,但不能聯合應用。從這個角度來看,“四合一”藥物實際上是囊括了全部的一線降壓藥物。
之所以用了沙坦而沒用普利,很可能是因為普利類藥物容易產生干咳的副作用,而沙坦類藥物的副作用較低,更容易被人接受。
“四合一”藥物中,地平類藥物會導致反射性心率加快,可以被洛爾類藥物降低心率的作用所對抗;地平類藥物容易出現下肢水腫的副作用,可以被沙坦及利尿藥的作用對抗;沙坦類藥物容易導致血鉀升高的副作用,會被利尿藥導致鉀離子流失的作用對抗。
也就是說,“四合一”藥物中的四種成分,在降壓作用上可以協同,在副作用上還會互相拮抗,降低了藥物的整體不良反應。在實驗中,使用了“四合一”藥物與使用傳統治療方案的兩組高血壓患者,出現副作用與嚴重不良事件的發生率相差不多,并沒有因為用藥種類增加而導致不良反應增加。
四、理論與實際還有一定距離
雖然“四合一”降壓藥物看起來不錯,但目前并沒有成品藥物。現在降壓藥物的復方單片制劑,只有“二合一”藥物。如“地平+沙坦”、“地平+利尿藥”、“利尿藥+沙坦”、“利尿藥+普利”等復方藥物。高血壓治療指南推薦,在單藥降壓效果不好時,可以選擇復方藥物。
降壓治療的獲益,來自于血壓降低的本身。無論用單藥治療還是多藥聯合,只要可以控制好血壓,就可以達到預防合并癥發生的目的。建議沒有藥物禁忌的人,選擇聯合用藥比單藥加倍的效果要更好一些。