有位朋友問華子,她吃了2年的他汀類藥物,但是她的頸動脈斑塊沒有縮小。她看了一些文章上面說,動脈有了斑塊后就不能逆轉(zhuǎn)了,也有一些文章說,服用他汀類藥物可以逆轉(zhuǎn)斑塊,哪個說法才對,斑塊真的可以逆轉(zhuǎn)嗎?
華子告訴她,她看的文章結(jié)論不同,是因為從兩個不同的角度來看動脈斑塊。實際上,他汀類藥物可以使動脈中的斑塊達(dá)到“部分逆轉(zhuǎn)”,但要滿足一定的條件。
當(dāng)動脈內(nèi)膜發(fā)生了損傷,血液中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)就會從損傷處進(jìn)入內(nèi)膜中。人體中的巨噬細(xì)胞會吞噬這些進(jìn)入動脈內(nèi)膜中的LDL-C,吞噬了過多LDL-C的巨噬細(xì)胞就會轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞沉積在動脈內(nèi)膜之中,變成了斑塊的脂質(zhì)核心。
脂質(zhì)核心周圍的血管平滑肌細(xì)胞會分泌細(xì)胞外基質(zhì)包裹住脂質(zhì)核心,并形成纖維帽覆蓋其上。以人類目前的醫(yī)學(xué)水平,如果不破壞動脈內(nèi)膜,就沒有辦法把泡沫細(xì)胞從中清除,所以傳統(tǒng)理論認(rèn)為動脈斑塊一旦形成,就不能逆轉(zhuǎn)。
不過在他汀類藥物問世之后,動脈斑塊就有了逆轉(zhuǎn)的希望。他汀類藥物可以大幅降低LDL-C的水平,有相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)把血液中的LDL-C水平降到2.0mmol/L時,LDL-C就停止向動脈內(nèi)膜中轉(zhuǎn)入。當(dāng)把血液中的LDL-C降到1.8mmol/L時,在動脈內(nèi)膜中處于游離狀態(tài)的LDL-C就會轉(zhuǎn)回血液。
后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物除了降低LDL-C水平之外,還可以改善動脈內(nèi)膜的代謝,對抗LDL-C產(chǎn)生的氧化、炎性反應(yīng),并且可以使斑塊脂質(zhì)核心的密度增加,體積縮小。雖然不能完全根除斑塊,但通過使斑塊的體積縮小可以達(dá)到讓斑塊逆轉(zhuǎn)的效果。
他汀類藥物對斑塊的“逆轉(zhuǎn)”,是指使斑塊體積縮小,而不能使斑塊完全逆轉(zhuǎn)消失。但要使斑塊的體積縮小,還需要相應(yīng)的條件。
1、足夠低的LDL-C水平:在相關(guān)試驗中,LDL-C至少要降到1.8mmol/L以下時,才會觀察到斑塊的逆轉(zhuǎn)。而且有些人的LDL-C要達(dá)到1.4mmol/L以下時,才會起到逆轉(zhuǎn)的作用。所以現(xiàn)在有一句話,“如果你的斑塊沒有逆轉(zhuǎn),就說明你的LDL-C降得不夠低”。
2、足夠長的服藥時間:在他汀類藥物的臨床試驗中,需要2~4年的持續(xù)服藥,才觀察到斑塊體積縮小,而且多數(shù)發(fā)生在服藥4年以上的人群中,服藥時間越久,效果越明顯。
3、與斑塊本身性質(zhì)相關(guān):他汀類藥物逆轉(zhuǎn)斑塊的本質(zhì),是增加斑塊密度,縮小斑塊體積,讓斑塊變“硬”。但有些人的斑塊本身就是密度較大的硬斑塊,沒有縮小的空間,只能起到延緩斑塊進(jìn)展的作用。只有對脂質(zhì)核心較大,密度較小的軟斑塊,才可能出現(xiàn)明顯的逆轉(zhuǎn)效果。
4、對斑塊數(shù)據(jù)的正確解讀:做頸動脈超聲檢查時,兩個相乘的數(shù)值是斑塊的長與寬,代表的是斑塊的面積,頸動脈內(nèi)膜的厚度才代表著斑塊的體積。隨著年齡的老化,斑塊面積有可能會繼續(xù)增大,但扁平的斑塊對身體影響不大,增厚的斑塊才會造成動脈狹窄。他汀類藥物的逆轉(zhuǎn)會使動脈內(nèi)膜厚度變薄,但通常不會使斑塊面積縮小。
使用他汀類藥物的目的,最重要的是穩(wěn)定斑塊作用。因為動脈粥樣硬化斑塊最大的危險,是不穩(wěn)定斑塊纖維帽的破潰。破潰的斑塊表面會激活血小板聚集,形成血栓,最終堵塞血管,是造成腦梗死、心肌梗死最重要的因素。
只要斑塊沒有造成血管的嚴(yán)重狹窄,幾乎不會對日常生活造成影響,只要控制其不破潰就可以了。他汀類藥物可以增加斑塊的穩(wěn)定性,使原本不穩(wěn)定的斑塊變成穩(wěn)定斑塊,減少破潰的概率,就可以避免急性心腦血管事件的發(fā)生。
四、一個得到免費(fèi)治療的機(jī)會
逆轉(zhuǎn)斑塊,需要較低的LDL-C的水平,而很多人單純使用他汀類藥物較難達(dá)到逆轉(zhuǎn)斑塊的標(biāo)準(zhǔn)。就需要與膽固醇吸收抑制劑依折麥布,或是與新型降脂藥物,PCSK-9抑制劑依洛尤單抗進(jìn)行聯(lián)合用藥,才能達(dá)標(biāo)。
他汀與依折麥布聯(lián)合用藥后,不良反應(yīng)率會增加。新型的PCSK-9抑制劑副作用小,但價錢較貴(每個月需要數(shù)千元藥費(fèi)),普通家庭難以承擔(dān)。
現(xiàn)在有一個可以免費(fèi)獲得PCSK-9抑制劑治療的機(jī)會,目前在用他汀降脂藥的高血脂患者,如果對療效不滿意,或是難以耐受副作用,可以報名參加一項高膽固醇血癥的臨床研究。
符合條件的患者可以獲得為期12個月的創(chuàng)新型生物制劑藥物治療(PCSK-9抑制劑,依洛尤單抗類似藥),以及治療結(jié)束后的兩次隨訪觀察,并且給予患者8000元路費(fèi)和勞務(wù)補(bǔ)助。
本項目經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)(登記號:CTR20201907),在國內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展(報名后可查看具體醫(yī)院名單,可就近參加)。
要求:
①年齡18至80周歲;
②目前穩(wěn)定服用至少4周的他汀類降血脂藥;提供本人用藥底方或者購物小票。
③最近幾個月的血脂,低密度脂蛋白在1.4mmol/L以上。提供本人檢查報告。
④甘油三酯低于4.5mmol/L。
⑤糖化血紅蛋白>8%的不能參加。糖尿病志愿者提供本人的糖化血紅蛋白檢查報告。
患者本人或是親屬,可以掃描下面二維碼報名。報名后,會有相關(guān)醫(yī)學(xué)人員回訪,以確認(rèn)是否符合參加條件。