根據世界衛生組織的數據，全世界超過5500萬人正面臨癡呆癥的困擾，其中60%-70%的病例與阿爾茨海默病有關。當下這一數字還在飛速地增長，到2050年或將達到1.4億左右。根據目前科學界對阿爾茨海默病的一些疾病機制研究，主流理論認為這類疾病主要與β樣淀粉蛋白和tau蛋白有關，前者會形成淀粉樣蛋白斑塊，后者則會造成神經原纖維纏結，這兩種情形都是阿爾茨海默病的標志。然而過去針對這兩種標志物的療法幾乎都沒能通過臨床試驗階段，主要原因是治療的有效性都非常有限。為了盡可能地快速幫助阿爾茨海默病患者，美國克利夫蘭診所的科學家決定在已有的藥物中尋找潛在的療法，相關論文已發表在《自然-衰老》上。“一些研究表明，淀粉樣蛋白與tau蛋白之間的相互作用對阿爾茨海默病影響很大，”領導該研究的Cheng Feixiong博士表示，“因此我們計劃找到能影響兩種蛋白分子交叉網絡的藥物。”研究團隊的目標是在FDA批準的1600多種藥物中找到影響性最大的那一種。他們會根據藥物參與兩種蛋白分子網絡的高低程度進行評分，能同時影響兩種網絡的藥物得分要比只影響一種的要高，結果在評分靠前的選項中出現了一種非常常見的藥物——西地那非，它現在的功能主要是治療男性勃起功能障礙。▲研究設置了10多種疾病相關的表型對藥物進行關聯分析（圖片來源：參考資料[2]）
研究者對此并沒有感到很驚訝，因為一些研究已經表明西地那非能夠改善認知能力和記憶力。為了確定西地那非和阿爾茨海默病改善的關系，研究者選擇了對超700萬人的保險索賠數據庫進行關聯分析。他們主要關注西地那非使用者與未使用者間的差異，并且比較了現下的幾種藥物，比如正在阿爾茨海默病臨床研究的氯沙坦、二甲雙胍和西地那非的作用差異。
在6年的隨訪中，研究者發現，與從未使用西地那非的人相比，使用西地那非與患阿爾茨海默病的風險下降69%有關。而與氯沙坦、二甲雙胍使用者相比，使用西地那非與患阿爾茨海默病的風險下降55%和63%有關。并且西地那非可以降低已經患有冠心病、高血壓和2型糖尿病人患阿爾茨海默病的風險，這些疾病都算得上是阿爾茨海默病的并發疾病。此外，研究者初步探索了西地那非降低阿爾茨海默病發病的機制，他們設法利用阿爾茨海默病患者的細胞構建出了一個腦細胞模型。當西地那非添加到這一細胞中時，腦細胞的生長速度會有所提升，而tau蛋白的磷酸化也會降低，這是形成神經原纖維纏結的一種標志。值得一提的是，目前研究仍然是相關性的分析結果，而并非因果關系。研究團隊計劃開展隨機臨床試驗來測試西地那非在阿爾茨海默病患者中的實際效果。[1] Study identifies sildenafil ascandidate drug for Alzheimer's disease. Retrieved Dec 7th, 2021 fromhttps://medicalxpress.com/news/2021-12-sildenafil-candidate-drug-alzheimer-disease.html[2] Feixiong Cheng, Endophenotype-based insilico network medicine discovery combined with insurance record data miningidentifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer's disease, Nature Aging(2021). DOI: 10.1038/s43587-021-00138-z.
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