從歷史上看，自體干細胞移植（ASCT）在多發性骨髓瘤中的成功率取決于治療過程中有效動員外周干細胞以獲得足夠的細胞收獲。然而，根據誘導方案和動員策略，高達47%的患者在一次單采術后難以達到ASCT的造血干細胞目標數量。現在，美國FDA的一項新批準可以提高癌癥患者接受干細胞移植的資格。
單采術是指從體內去除血漿并將其分離成血漿和細胞，然后將細胞重新引入患者體內。
據BioLineRx Ltd.9月11日宣布，美國FDA已批準APHEXDA(motixafortide)，與非格司亭(G-CSF，即粒細胞集落刺激因子)聯合用藥，以動員造血干細胞到多發性骨髓瘤患者的外周血中進行采集和后續的自體移植。
BioLineRx表示，APHEXDA是十年來美國批準的用于多發性骨髓瘤的干細胞動員的第一項創新。
基質衍生因子-1α(SDF-1α)和C-X-C基序趨化因子受體4(CXCR4)在人類造血干細胞向骨髓室的運輸和歸巢中發揮作用。作為CXCR4的抑制劑，motixafortide阻斷其同源配體SDF-1α/C-X-C基序趨化因子配體12(CXCL12)的結合。這導致白細胞增多和循環造血干細胞和祖細胞進入外周循環的升高。
該批準基于3期GENESIS研究(NCT03246529)的數據，該研究評估了motixafortide聯合非格司亭在122名患有多發性骨髓瘤的成人中動員造血干細胞的有效性和安全性。
研究受試者以2:1的比例隨機分配接受motixafortide 1.25mg/kg皮下注射(n=80)或安慰劑加非格司亭(n=42)。治療前，患者每天早上接受非格司亭，持續4天。
表3：單次施用APHEXDA或安慰劑后實現CD34+細胞收集目標的患者比例
細胞采集目標 | APHEXDA和非格司亭(N=80) | 安慰劑和非格司亭(N=42) | p值* |
最多2次血漿分離術中CD34+細胞/kg≥6×10?的患者比例–中心實驗室 | 67.5% | 9.5% | <0.0001 |
1次血漿分離術中CD34+細胞≥6×10?/kg的患者比例–中心實驗室 | 63.8% | 2.4% | <0.0001 |
1次單采中≥2×10?CD34+細胞/kg的患者比例–中心實驗室 | 87.5% | 38.1% | <0.0001 |
*報告的p值是基于Cochran-Mantel-Haenszel常見比例差異法的兩側，對初始的應答狀態（CR或PR）和初始血小板計數(<200×10?/L或≥200×10?/L)進行分層。
研究結果顯示，motixafortide治療組中有67.5%的患者達到了主要終點，在單次給藥后最多2次血漿分離術中實現了至少6.0x10? CD34+細胞/kg的細胞收集目標，而安慰劑組中這一比例為9.5%（調整后差異為56.8%；P<0.0001）。
此外，更多接受motixafortide治療的患者在1次單采術中實現了至少6.0x10? CD34+細胞/kg的細胞收集目標(63.8%對安慰劑組的2.4%；P<0.0001)，在1次單采術中實現了至少2.0x10? CD34+細胞/kg的細胞收集目標(87.5%對安慰劑的38.1%；P<0.0001)。各治療組的中性粒細胞和血小板植入時間以及移植后移植物的耐久性相似。
最常見的不良反應是注射部位反應、注射部位疼痛、注射部位紅斑、注射部位瘙癢、瘙癢、潮紅和背痛。
參考來源：'BioLineRx Announces FDA Approval of APHEXDA? (motixafortide) in Combination with Filgrastim (G-CSF) to Mobilize Hematopoietic Stem Cells for Collection and Subsequent Autologous Transplantation in Patients with Multiple Myeloma’，新聞發布。BioLineRx Ltd.；2023年9月11日發布。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。
