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用甜味劑戒糖?你可以騙過舌頭但永遠騙不了腸道!

糖分攝入過多會引發一系列健康問題,現在有越來越多的人參與到戒糖的隊伍中。戒糖除了能讓你遠離肥胖、心臟病,還能提高你的生活質量。糖就像咖啡因和酒精一樣讓人上癮。在你戒掉糖分、變得更健康之前,你會經歷一段艱難的過渡期。

糖是一種簡單碳水化合物,身體需要糖作為能量來源。人類之所以喜歡吃甜的食物,是因為我們在進化中形成了消耗糖轉化為能量的機制。但是在如今,各種食品里都含有糖,我們總是吃得過剩。過剩的糖會導致肥胖、心臟病和蛀牙等問題。

然而很多人的戒糖之路并不順利,哪怕使用了甜味劑也沒有辦法可以幫助身體戒掉對糖分追求。實際上甜味劑雖然可以欺騙味覺,但是卻欺騙不了身體。因為身體根本不是依靠味蕾來判斷是否攝入糖,而是依靠腸道來判斷的。

近日來自杜克大學的醫學研究團隊在國際期刊《Nature Neuroscience》上發表了相關文章,題目為“The preference for sugar over sweetener depends on a gut sensor cell”。文章中的實驗分析表明了,雖然甜味劑和營養糖都有甜味,但是在腸道的傳感細胞可以明確區分糖和甜味劑,并將結果快速反饋給大腦。因此甜味劑雖然可以騙過舌頭味蕾,但是卻瞞不過我們的腸道細胞。想要依靠甜味劑來戒糖無異于掩耳盜鈴。

研究內容

神經內分泌學家羅伯特·薩波爾斯基(Robert Sapolsky)在他的經典著作《行為》(Behave)中寫道:“在前幾秒到幾分鐘內發生的事情,觸發了神經系統產生這種行為,這是感官刺激的世界,其中大部分是無意識地感覺到的。”雖然食物的視覺、嗅覺和味覺會改變我們對味道的感知,但在食用前幾分鐘內感受到的這種刺激只能部分解釋我們的行為。以糖為例,大腦中驅動我們偏好的神經元受到了廣泛關注。我們在糖面前的行為取決于一連串的神經元活動,包括來自釋放增強多巴胺的中腦神經元、聚集下丘腦黑色素的神經元、孤束尾核中的腦干神經元和迷走神經節劑量神經元的輸入。然而,腸道細胞的身份,轉導感官刺激,以指導動物的選擇仍然是未知的。

在甜味感受器被識別后不久,科學家試圖通過消除味覺感受器來創造甜味盲老鼠,結果卻發現這些動物仍然能夠識別糖。隨后的研究證實,口腔的甜味并不是驅動糖攝入的必要因素。十二指腸輸注甜味劑和糖會激活不同的后腦和紋狀體通路,但只有輸注糖才會產生強烈的條件偏好。糖的作用局限于近端小腸,因為孤立的糖輸注到回腸或局限于胃不形成強烈的偏好。最近,發現十二指腸神經纖維細胞利用神經遞質谷氨酸將d-葡萄糖從腸道傳遞到大腦。而這些細胞對糖的偏好是未知的。

根據這一現象,研究人員設計了味覺調節試驗。因為蔗糖是一種由d-葡萄糖和d-果糖組成的雙糖。與d-果糖或甜味劑三氯蔗糖不同,d-葡萄糖被注入十二指腸腔時,會使人產生強烈的偏好。事實上,之前接觸過d-葡萄糖的動物在幾分鐘內就能識別進入腸道的糖。當小腸被繞道時,這種識別d-葡萄糖的能力消失了,這表明十二指腸上皮是“糖傳感器”細胞所在的地方。

在其他的上皮細胞表面,細胞利用分子受體檢測并將感覺刺激傳導到腦神經來指導行為。例如,在鼻子中,嗅覺受體細胞通過谷氨酸突觸將氣味刺激傳導到二級二尖瓣細胞,以幫助動物辨別氣味。在舌頭上,甜味、苦味或鮮味的感受器細胞與傳入神經纖維形成嘌呤能突觸,以指導動物區分味道。而在在腸道中,這一功能似乎是由神經莢細胞完成的。

在腸道中,神經莢細胞決定著對糖的偏好。十二指腸神經莢細胞使用不同的神經遞質將刺激從蔗糖和三氯蔗糖傳送到不同的迷走神經結節神經元。這些細胞通過兩種受體和兩種神經遞質迅速將這種刺激傳遞到迷走神經上;而甜味劑激活T1R3導致ATP的釋放,糖進入細胞則刺激谷氨酸的釋放。通過開發一種靈活的腸道光遺傳學纖維,我們發現糖的偏好依賴于神經莢細胞谷氨酸的信號。

研究意義

研究特定的腸道感覺細胞對行為的實時貢獻的一個主要障礙是缺乏合適的工具。與嗅覺感受器神經元或味覺感受器細胞不同,神經足細胞不是聚集在一個位置上。相反,這些細胞分散在腸道上皮細胞中。因此,在自由移動的動物身上識別和控制它們是困難的。考慮到細胞表面受體(如sglt)的普遍表達,藥物工具本身對細胞類型并不是特異性的。確定特定神經元細胞對行為的貢獻的一個合適的工具是光遺傳學。將光遺傳學引入腸道需要開發一種新設備。這里開發的柔性光纖允許使用光遺傳學來詢問腸道感覺對行為的貢獻。我們相信,這個裝置將使科學家們能夠確定行為是如何被其他不斷運動的內臟器官調節的,比如心臟、肺或膀胱。

在這些技術的幫助下,我們發現神經足細胞的感覺功能類似于味覺感受器細胞的作用,它們可以探測到促味劑,從而使動物能夠辨別味道;或者視網膜錐細胞可以探測到光的波長,從而使動物能夠辨別顏色。像其他感覺傳感器一樣,神經足細胞使用不同的受體和傳遞器來感知和傳遞來自特定刺激的信號。這項工作是確定其他刺激,如脂肪、蛋白質或微生物分子,是如何被感知并傳導到腸道的不同區域,從而驅動食欲決定的基礎。

傳感器細胞的快速神經傳遞和緩慢的內分泌活動共同為腸道提供了一種協同補充,從而影響食物選擇背后的情緒和邏輯。畢竟,不管一種食物看起來、聞起來或嘗起來有多甜,都需要使腸道有一種滿足感。

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