出生缺陷是指胚胎或胎兒在發育過程中所發生的結構或功能代謝的異常，是導致死胎、胚胎流產、嬰幼兒先天畸形和死亡的主要原因。
據統計，我國每年新生兒約為1600萬人，出生缺陷發生率約為5.6%，即90萬例。出生缺陷病種繁多，目前已知的約有8000～10000種。出生缺陷病因復雜，主要有以下幾種原因：
? 20-30％遺傳因素：染色體病、單基因病和多基因病。
? 10％環境因素：物理因素、化學因素和生物因素。
? 60%～70%兩者共同作用結果。
如果在相應器官發育的階段受不良因素影響，就會造成相應器官的出生缺陷。
妊娠不同時期對致畸因素的敏感性也不同：
也被稱為“全或無”期，受精卵雖剛剛植入子宮內膜，但胚層尚未分化，此時母體用藥，除致流產外，并不致畸形。
這一時期是各器官和臟器分化發育形成的階段，故又稱“致畸高度敏感期”。胚胎各器官發育順序不同，其致畸敏感期也不盡相同。
神經組織致畸敏感期為受精后15~25天，心臟為20~40天，眼為24~39天，肢體為24~46天，外生殖器為36~55天，此期用藥極易造成嬰兒先天缺陷。
從受精后第9周至足月。胎兒體內大多數器官已基本形成，此期胎兒對藥物的敏感性減弱，不會造成大范圍畸形，但有害藥物對胎兒的臟器功能，特別是對神經系統會有嚴重的影響。
可以看出，胚胎對致畸因子的敏感期是胚胎期，因此在妊娠之前以及妊娠早期階段（又稱為圍孕期）采取的干預措施又稱“一級預防”尤為重要。
那么圍孕期有哪些措施來預防出生缺陷？
遺傳學檢查
如果夫婦有遺傳病或先天性疾病的家族史或流產史，可以進行染色體檢測；隱性遺傳病進行攜帶者篩查，比如在中國南方地區進行地中海貧血的相關篩查，發現攜帶同型地貧基因者進行產前診斷，可以有效降低地中海貧血患兒的出生風險。
合理孕前檢查
盡早發現糖尿病、原發性高血壓和甲狀腺疾病等對妊娠有較大影響的疾病，母親糖尿病能明顯增加出生缺陷的風險，發現并合理控制血糖是重要的預防措施。
進行梅毒檢測，發現陽性者行規范治療，可以有效地降低新生兒先天梅毒的發生率。還可進行TORCH、子宮頸細胞學檢查，及早發現原發病。
養成良好生活習慣
圍孕期口服葉酸降低胎兒神經管缺陷的風險；孕期吸煙會增加如先天性心臟病、肢體缺如、腹裂等多種出生缺陷的發生率，孕前應該戒煙。
不接觸貓、狗、鳥等可能有弓形蟲的寵物糞便，如果發生原發性感染病原體會通過胎盤感染胎兒，引起出生缺陷。
1％-2％的出生缺陷由于妊娠期藥物暴露引起。有報道70%~80%的孕婦在妊娠期會使用3~4種藥物，圍孕期如何合理用藥減少出生缺陷呢？
孕前用藥咨詢
孕前用藥要保證生殖細胞的質量，男性精原細胞成熟需要64天，因此，在受孕前2個月暴露有害藥物可能導致基因突變，重點關注精神病、癲癇、糖尿病等，如果病情允許盡量停藥3個月后懷孕或者藥物維持最低劑量懷孕。
對意外懷孕的婦女
對于意外懷孕，在不知情的情況下服用了藥物通?？梢酝ㄟ^末次月經推算受精時間，對于平時月經周期不規律或者意外排卵的婦女可以根據早孕B超確切推算受精時間，明確使用藥物時候的胎齡，根據藥物的種類、代謝時間、藥物使用劑量和時間等對胎兒產生不良影響的相關因素進行判斷。
不良影響的相關因素
目前已被證實的致畸劑很少，常見有：反應停（沙利度胺）；新雙香豆素；苯妥英鈉、卡馬西平；氨基嘌呤、甲氨蝶呤；血管緊張素轉化酶抑制劑；四環素；丙戊酸；三甲雙酮等。
值得注意的是，孕期有出生缺陷的孩子的幾率是3%，盡管暴露于致畸劑后出生缺陷的危險增加，但通常只增加1%~2%。
通過查閱藥物半衰期，分析殘余藥物對胎兒影響，一般經過6-7個半衰期，藥物可基本清除干凈。尤其在不知道懷孕情況下，確定服藥時間和藥物半衰期計算藥物最終代謝完距離受精的時間，可以用來分析藥物對胎兒的影響。
圍孕期相對安全用藥
解熱鎮痛藥：對乙酰氫基酚，屬于FDA藥物分類B級，相對安全，可應用于妊娠各期。
抗菌藥物：青霉素類和頭孢菌素類，為B級，還有大環內酯類羅紅霉素、紅霉素、阿奇霉素也為B級。
皮膚病用藥：爐甘石洗劑、達克寧軟膏、皮炎平軟膏、地塞米松軟膏、紅霉素軟膏等局部用藥無致畸風險。
圍孕期用藥的原則
用藥的原則是兼顧母親與胎兒兩者，在母親安全的前提下，盡可能減少對胎兒的危害。
① 盡量避免同時使用多個藥物，盡可能選擇B類藥物。已知藥物對胎兒有影響時 ，但臨床必須使用的，要權衡利弊。在用藥前應認真的解釋。
② 早期妊娠是胎兒身體各部分及器官分化的關鍵階段，盡可能避免在此期用藥。
③ 孕期用藥以緩解癥狀為為主，而非根治疾病。見效既停，嚴控藥物使用的劑量及療程。
圍孕期是特殊并且重要的時期， 針對病因的一級預防至關重要。
通過積極開展孕前咨詢、孕前檢查和評估，控制孕前基礎疾病，合理選擇藥物減少胚胎發育敏感期的不良影響，改善不良生活方式，改善吸煙、飲酒、吸毒等不良生活方式，普及遺傳和環境對于發生出生缺陷的危險因素，采取適合的遺傳學檢查盡可能避免出生缺陷的寶寶出生。
王玲
安徽省婦幼保健院
產科 副主任醫師
簡介：碩士學歷，畢業于安徽醫科大學，從事婦產科工作20年。對產科合并癥和并發癥的診治有豐富經驗，部分疑難病例有獨到的見解，擅長雙胎妊娠、妊娠合并糖尿病等高危妊娠的管理。能獨立完成產科的各種手術和操作，擅長頭位難產的處理和復雜陰道裂傷修補，兇險性前置胎盤、胎盤植入的剖宮產手術，BLynch縫合等復雜手術。在國內雜志上發表多篇論文。
門診時間：每周二全天
