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第007期
1
標題：雙向研究中大規模證據表明低度外周炎癥與重度抑郁癥中大腦結構性改變有關聯
譯者：Lenore
早先研究表明重度抑郁癥 (MDD) 與大腦結構性改變及低度外周炎癥有關。然而，即便已有實驗研究證明炎癥進程與大腦結構完整性的變化之間的聯系，目前這個假說仍缺乏基于MDD患者的可靠研究證據。本研究旨在探查大腦結構性改變與低度炎癥作為MDD中互相關聯的生物學相關物之間的潛在關聯。
在這項橫向研究中，514名MDD患者和359名健康對照者接受了結構性MRI (sMRI) 檢查。本研究使用了基于立體像素的形態測量法來檢測灰質體積的局部差異，同時評估了每個參與者的高敏C-反應蛋白（high-sensitivity C-reactiove protein, hsCRP）的血清水平。與健康對照組相比（年齡[平均值±標準差] 52.57±7.94歲，50％為男性），MDD患者（49.14±7.28歲，39％為男性）具有顯著增高的hsCRP水平（Z = -5.562，p <0.001）以及顯著降低的前額葉皮層與腦島的灰質體積。前額葉灰質體積減少與MDD患者的hsCRP水平升高有著顯著相關（x = 50，y = 50，z = 8; t1,501 = 5.15; k = 92; pFWE <0.001）。在MDD樣本中，hsCRP與灰質之間顯著的負相關性與年齡、性別、身體質量指數(BMI)、當前吸煙狀況、抗抑郁藥用量、住院情況及醫療并發癥都無關。
本研究強調了縮小的灰質體積和低度外周炎癥作為MDD中相互關聯的生物學相關物的作用。研究結果中MDD患者的外周低度炎癥與腦結構完整性之間的負相關可以將目前對此方面的了解從實驗研究轉化為臨床知識。
關鍵詞：C-反應蛋白; hsCRP; 炎癥; 低度炎癥; sMRI; 腦結構改變
(A) log hsCRP水平與MDD相關灰質的相關性 (B) log hsCRP與MDD患者灰質體積之間的負相關
參考文獻：Opel, Cearns, Clark, Toben, Grotegerd, Heindel, Kugel, Teuber, Minnerup, Berger, Dannlowski, Baune (2019) Large-scale evidence for an association between low-grade peripheral inflammation and brain structural alterations in major depression in the BiDirect study. Journal of psychiatry & neuroscience : JPN 44(5) 1-9
2
標題：初級保健中兒童焦慮和抑郁的短暫行為療法
譯者：Ayden Lee
目的：報告初級保健臨床試驗中小兒焦慮和抑郁的短暫行為療法（brief behavioural therapy, BBT）的32周結果。
方法：在圣地亞哥和匹茲堡的9個兒科初級保健（PPC）中心，共185名年齡在8-17歲患有焦慮和/或抑郁癥的青少年被隨機分配從而接受輔助轉診至護理（assisted referral to care, ARC）或在16周內接受12次BBT治療。首要結果是定義為臨床總體印象 - 改善分數≤2的焦慮和抑郁的臨床反應。次要結果包括訪談評定功能，抑郁和焦慮。在這里，我們報告了隨機分配后32周的結果。我們對主要結果的所有分析進行多重比較校正。
結果：在32周時，BBT在響應方面（67.5％ vs 43.1％，q = 0.03，NNT = 5）和功能方面（d = 0.49，q = 0.04）優于ARC。BBT在對焦慮的影響方面優于ARC（f = 0.21），而在抑郁癥狀（f = 0.05）方面則不是。在控制療程數量之后，這些結果仍然存在。種族變量減緩了BBT對結果的影響（西班牙裔青少年的NNT = 2），因為西班牙裔美國人對ARC的反應率遠低于非西班牙裔青少年（16.7％vs 49.2％，p = 0.04）
結論：BBT作為一種可以在PPC中有效傳播的干預措施，對西班牙裔患者可能特別有效。進一步的研究表明，它可以改善其對抑郁癥狀的影響，并測試BBT對比兒科初級保健中提供的其他治療方法。
關鍵詞：兒童；青少年；短暫行為療法
參考文獻：Brent, D. A., Porta, G., Rozenman, M. S., Gonzalez, A., Schwartz, K. T., Lynch, F. L., ... & Weersing, V. R. (2019). Brief Behavioral Therapy for Pediatric Anxiety and Depression in Primary Care: A Follow-Up. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry.
3
標題：社交挫敗壓力和心血管改變有關：來自于適應型和易感型大鼠的證據
譯者：Lucy LIU
壓力暴露是精神疾病和心血管疾病的重要危險因素。在經歷慢性社交挫敗壓力（social defeat stress, SDS）的嚙齒動物中可以觀察到應對壓力相關的兩種表型：1）易感型，表現出與抑郁相關的社會回避和行為變化；2）適應型，沒有表現出這些變化。此外，抑郁癥與心血管疾病的發展或因心血管疾病導致的死亡率之間存在很強的相關性。然而，對于兩種表型中SDS暴露與心血管改變或抑郁樣行為之間的關系知之甚少。
使用慢性SDS范式，結合社會交互實驗，我們確定了對SDS具有適應型或易感型的Wistar大鼠。結果發現，易感型大鼠表現出抑郁樣行為增加，并且伴有由心臟交感神經張力增加和壓力反射較差引起的靜息性心動過速和心率變異性（heart rate variability ，HRV）降低。相反，適應型大鼠通過增加迷走神經張力免受了這些改變，導致更高的HRV值。本研究首次表明了有害的心血管結果與易感型大鼠的抑郁樣行為有關，提出了適應型大鼠免受這些變化的機制。此外，本實驗結果表明，增強的HRV和迷走神經張力可能是有適應型個體的重要特征。
關鍵詞：社會挫敗壓力；易感型；適應型；心血管
參考文獻：Morais-Silva, G., Costa-Ferreira, W., Gomes-de-Souza, L., Pavan, J. C., Crestani, C. C., & Marin, M. T. (2019). Cardiovascular outcomes related to social defeat stress: New insights from resilient and susceptible rats. Neurobiology of Stress, 100181.
4
標題：小鼠社交挫敗的行為后遺癥需要小膠質細胞并受氧化應激驅動
譯者：Sheena
雄性小鼠的慢性社交失敗（CSD）會產生焦慮和異常的社交行為。CSD易感性的動物會出現小膠質細胞的活化，且氧化應激標記物水平升高。作者假設小膠質細胞和活性氧（ROS）的產生有助于CSD應激誘導的情感行為出現變化。
首先，作者通過在14天CSD造模之前和期間施用CSF1R（集落刺激因子1受體）拮抗劑PLX5622來選擇性地耗盡小膠質細胞（99％）。未耗盡小膠的小鼠和耗盡小膠的小鼠通過光/暗和社交相互作用測量應激效應。施用二氫乙錠后進行組織化學檢測，ROS水平在CSD造模組中升高，并且在耗盡小膠的小鼠中產生降低至基礎水平。通過連續腦內施用ROS抑制劑：N-乙酰半胱氨酸（NAC），在非耗盡小膠的小鼠中也阻斷了有害的應激作用。
在第二個實驗中，在CSD期結束時，停止PLX5622以允許小膠質細胞再增殖。14天后，大腦中有新生成的小膠質細胞。此時，先前受到保護的小鼠現在表現出行為缺陷，并且它們的腦ROS活性在所有腦細胞和新生的小膠質細胞中都升高。再增殖期間使用NAC阻斷了小膠重新增殖的小鼠的行為下降，并且其支持非耗竭的應激小鼠的行為恢復。
實驗結果表明小膠質細胞在應激暴露期間和之后均驅使ROS產生增加。這種升高的ROS活性產生了致使失調效應的中心狀態，并且在壓力停止后ROS阻礙行為和神經化學穩態的恢復。
關鍵詞：炎癥反應;小膠質細胞;神經免疫;氧化應激反應
在CSD恢復期間使用NAC會顯著降低ROS活性
參考文獻：LEHMANN M L, WEIGEL T K, POFFENBERGER C N, et al. The Behavioral Sequelae of Social Defeat Require Microglia and Are Driven by Oxidative Stress in Mice[J]. The Journal of Neuroscience, 2019,39(28):5594-5605.
5
標題：Foxg1基因的缺失損傷皮質SST能中間神經元的發育導致異常的情緒和社會行為
譯者：格式化
FOXG1綜合癥是一種非常嚴重的大腦疾病，表現為智力障礙、情感障礙和社交障礙。為了闡明表達生長激素抑制素（Somatostatin，SST）的中間神經元對FOXG1綜合癥作用的細胞學基礎，研究中將SST-Cre的轉基因小鼠與Foxg1fl/fl小鼠雜交，選擇性的敲出SST能中間神經元的Foxg1基因。Foxg1基因缺失導致了SST能中間神經元的數量明顯降低，同時改變細胞亞型比例。Foxg1基因缺失導致的SST能神經元表現出膜興奮性降低以及電生理發放頻率的改變，從而導致了興奮性/抑制性的失衡。不僅如此，Foxg1基因缺失的小鼠表現出了認知障礙、社交障礙以及抑郁樣的行為。使用低劑量的氯硝安定（clonazepam）處理能夠緩解這些缺陷。這些結果確定了SST能中間神經元的發育與患者異常的情緒、認知以及社交能力之間的關系。這些研究結果發現了Foxg1基因在SST中間能神經元發育中的新的作用，并且對FOXG1綜合癥的細胞學基礎提供了新的認識。
關鍵詞： 生長激素抑制激素能中間神經元；FOXG1綜合癥；情感障礙；興奮性/抑制性平衡
參考文獻：Chen, D. et al. Loss of Foxg1 Impairs the Development of Cortical SST-Interneurons Leading to Abnormal Emotional and Social Behaviors. Cerebral Cortex (2019).
6
標題：7T場強下的結構磁共振成像表明杏仁核和海馬亞結構體積的變化與抑郁癥狀的嚴重程度相關
譯者：he
重度抑郁癥（MDD）的皮質下體積變化被認為是抑郁癥狀的基礎，然而，迄今為止的證據仍然不一致。本文我們研究了MDD中的邊緣系統體積，利用高分辨率結構圖像將海馬和杏仁核分割成亞結構，來表明其結構體積變化與抑郁癥狀的關系。24名MDD患者和20名對照組在7T場強下進行結構磁共振成像。所有參與者需要完成蒙哥馬利 - 阿斯伯格抑郁量表（MADRS）以量化抑郁癥狀。對于MDD組，杏仁核右側核（p = 0.05，r 2 = 0.24），左側皮質核（p = 0.032，r 2 = 0.35），左側基底核（p = 0.04，r 2 = 0.28 ）和雙側皮質-杏仁核連接區域（右半球p = 0.032，r 2 = 0.38，左半球p = 0.032，r 2 = 0.35）的體積大小均與MDD嚴重程度呈顯著的負相關。雙側中央皮質（右半球p = 0.032，r 2 = 0.31，左半球p = 0.032，r 2 = 0.32）和右側基底外側復合體（p = 0.05，r 2 = 0.24）體積也顯示出與抑郁癥狀的呈顯著負相關。利用高場強MRI，我們報告了這一新發現：MDD嚴重程度與杏仁核呈負相關，表現為杏仁核體積減少與抑郁癥狀惡化有關。
關鍵詞： 高分辨率磁共振成像 杏仁核 體積
杏仁核亞結構體積與抑郁患者MADRS量表得分呈現顯著的負相關
海馬亞結構體積與抑郁患者MADRS量表得分呈現顯著的負相關
參考文獻：S. S. G. Brown, J. W. Rutland, G. Verma P. Balchandani , et al. Structural MRI at 7T reveals amygdala nuclei and hippocampal subfield volumetric association with Major Depressive Disorder symptom severity. Scientific Reports (2019) 9:10166.
校對/排版：Simon （brainnews編輯部）
