我們都想活得長壽、活得健康和活得充實(shí)，我們一直在追求永葆青春的路上，沒有停歇，只不過今天我們不是尋找長生不老藥的藏身之處，而是通過科學(xué)方法來保持和恢復(fù)青春。
衰老，我們每個人都不愿面對，卻終究無法逃脫。老年人群所面臨的一大健康挑戰(zhàn)就是大腦功能的減退，比如認(rèn)知能力下降，隨著全球人口老齡化的增加，這將越來越嚴(yán)重。前面我們討論了腸道菌群在維持大腦功能以及預(yù)防癡呆癥和阿爾茨海默病中的作用（參閱：微生物藏著永葆青春的秘密：改善認(rèn)知），今天我們來聊聊它們對許多其它衰老相關(guān)的腦部疾病的影響。
帕金森病
帕金森病是第二常見的神經(jīng)退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病，影響1-2%的65歲以上的人口，主要影響運(yùn)動系統(tǒng)。帕金森病最主要的病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，由此引起紋狀體多巴胺含量顯著減少而致病，其主要癥狀包括姿勢步態(tài)障礙、靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩和面部僵硬，同時伴有情緒低落、睡眠障礙和認(rèn)知障礙等神經(jīng)精神癥狀。
雖然帕金森病最初表現(xiàn)為神經(jīng)退行性疾病，但它可能在20至30年前開始在腸道發(fā)病。帕金森病最常見的兩種早期癥狀是便秘和嗅覺喪失，這兩種癥狀都暗示著腸道微生物的參與。
一種名為α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì)在帕金森病中起著關(guān)鍵作用，它會慢慢破壞中腦黑質(zhì)區(qū)，這一腦區(qū)通過產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺來幫助協(xié)調(diào)肌肉控制。腸道也會表達(dá)α-突觸核蛋白，這種蛋白在腸道中會發(fā)生錯誤折疊，就像一團(tuán)毛線纏成一個結(jié)一樣。科學(xué)家們認(rèn)為，這對錯誤折疊的突觸核蛋白有一種多米諾骨牌效應(yīng)，它會沿著迷走神經(jīng)進(jìn)入大腦，導(dǎo)致斑塊積聚，類似于阿爾茨海默病，最終導(dǎo)致產(chǎn)生多巴胺的細(xì)胞被破壞。想象一下那個毛線團(tuán)，如果你隨意地拉扯那個結(jié)，結(jié)就會變得越來越大，最后變成一團(tuán)巨大的亂麻。
與阿爾茨海默病一樣，目前還沒有辦法完全逆轉(zhuǎn)中腦黑質(zhì)的損傷。健康的飲食和運(yùn)動似乎在一定程度上可以減緩帕金森病的進(jìn)程，而多巴胺可以用來幫助控制癥狀。
隨著人們意識到腸道（便秘）以及口鼻通道（嗅覺喪失）可能與帕金森病的早期發(fā)病有關(guān)，人們的注意力開始轉(zhuǎn)移到探索我們的腸道菌群可能如何導(dǎo)致這種疾病上。現(xiàn)在，越來越多的證據(jù)表明腸道及腸道微生物參與其中。總的來說，最近的所有數(shù)據(jù)都表明，在大腦癥狀出現(xiàn)之前，帕金森病就已經(jīng)與腸道微生物有關(guān)。
有哪些證據(jù)證明帕金森病始于腸道呢？
第一，迷走神經(jīng)是連接腸道和大腦的主要通道，切斷迷走神經(jīng)可以幫助緩解消化性潰瘍痛。在1977年至1995年間進(jìn)行的一項(xiàng)有趣的研究中，丹麥的研究人員追蹤了5000多名迷走神經(jīng)被切斷的人。五年后，研究人員檢查了這組人的帕金森病發(fā)病率。他們的發(fā)現(xiàn)令人震驚，迷走神經(jīng)完全切斷的患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險要低于迷走神經(jīng)部分切斷或完整保留的患者。瑞典最近的一項(xiàng)研究涉及了近1萬名迷走神經(jīng)被切斷的患者，這項(xiàng)研究支持了丹麥的發(fā)現(xiàn)，表明完全而不是部分切斷迷走神經(jīng)對預(yù)防帕金森病有保護(hù)作用。切斷迷走神經(jīng)可能阻斷了錯誤折疊的突觸核蛋白從腸道到達(dá)大腦(這實(shí)際上已經(jīng)在老鼠身上證明了)，腸道信號包括那些來自微生物的信號也因此被阻斷了。
第二，最近的一項(xiàng)動物研究提供了更有說服力的證據(jù)，證明帕金森病可能始于腸道。研究這種疾病的模型通常是α-突觸核蛋白過表達(dá)的小鼠，它們會發(fā)生運(yùn)動障礙和突觸核蛋白聚集。研究人員表明，如果在無菌條件下飼養(yǎng)這些小鼠，它們表現(xiàn)出的運(yùn)動障礙和α-突觸核蛋白聚集顯著減少。如果研究人員將帕金森病患者的糞便細(xì)菌移植到這些無菌小鼠體內(nèi)，會增加疾病的癥狀，但是健康對照者的糞便細(xì)菌不會。
在討論衰老及其相關(guān)疾病時有一個共同的主題，那就是身體慢性炎癥的增加，也就是所謂的“炎性衰老”。炎癥性微生物產(chǎn)物，比如脂多糖（LPS），是這種效應(yīng)的關(guān)鍵組成部分。與阿爾茨海默病一樣，帕金森病患者的腸道通透性也有所增加，微生物產(chǎn)物會滲漏到體內(nèi)，引發(fā)腸道和身體其它部位的炎癥。目前認(rèn)為，這種炎癥可能在出現(xiàn)任何腦部癥狀之前多年就已發(fā)生，并可能導(dǎo)致整個腸道神經(jīng)系統(tǒng)α-突觸核蛋白的錯誤折疊增加，并一直向上移動到大腦。
那么是什么啟動了炎癥過程呢？研究表明腸道菌群可能發(fā)揮著重要作用。各種研究得出的總體觀點(diǎn)是，帕金森病患者的腸道菌群中有更多產(chǎn)生炎癥分子LPS的微生物以及更少的抑制炎癥的微生物，這會導(dǎo)致與帕金森病相關(guān)的炎癥增加。
少量的人體研究表明，帕金森病患者的腸道菌群與沒有帕金森病的對照組不同。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者體內(nèi)一種名為普雷沃氏菌屬的細(xì)菌數(shù)量驚人地減少了77%。他們發(fā)現(xiàn)，僅僅通過測量這種細(xì)菌的減少，似乎就可以區(qū)分患者和對照。這可能有助于早期識別帕金森病，因?yàn)槲覀兺ǔ１仨毜鹊缴窠?jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)后才能進(jìn)行診斷。普雷沃氏菌通過增加減少炎癥的短鏈脂肪酸和制造維生素來促進(jìn)腸道健康。這種細(xì)菌的數(shù)量在那些飲食中富含膳食纖維、水果和蔬菜的人腸道中更高豐度。研究同時發(fā)現(xiàn)，促炎癥的腸桿菌科細(xì)菌的數(shù)量與患者的運(yùn)動缺陷的嚴(yán)重程度增加有關(guān)。
便秘是帕金森病的另一個危險因素，高達(dá)80%的確診患者報告有這種胃腸道問題。由于腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時間較慢，便秘會導(dǎo)致α-突觸核蛋白在腸道內(nèi)積累，這會導(dǎo)致它錯誤折疊，并引發(fā)疾病。同樣，便秘可能導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，腸道菌群失調(diào)也可能引發(fā)便秘，導(dǎo)致腸道通透性增加和炎癥。大約一半的帕金森病患者也患有抑郁，抑郁也與腸道菌群的變化密切相關(guān)，帕金森病患者的腸道菌群失調(diào)可能導(dǎo)致這種抑郁。
經(jīng)常喝咖啡可以將患帕金森病的風(fēng)險降低三分之一。這可能跟腸道有一定的關(guān)聯(lián)。咖啡可以刺激腸道蠕動，這可能阻止便秘；咖啡還含有抗氧化劑，可以減少炎癥，從而防止α-突觸核蛋白的錯誤折疊。
心理健康
抑郁是導(dǎo)致老年人情緒痛苦的最常見原因之一，但它往往得不到診斷，也得不到適當(dāng)?shù)闹委煛ＴS多人認(rèn)為，隨著健康問題的發(fā)生和愛人的去世，老年人變得抑郁是不可避免的。其實(shí)并非如此。然而，老年人由于住院和疾病（比如中風(fēng)、心臟病發(fā)作或癌癥），抑郁癥的發(fā)病率確實(shí)大大增加，達(dá)到30%以上。超過一半的抑郁癥老人在60歲之后第一次出現(xiàn)。
壓力和焦慮通常與抑郁相伴而生，就像年輕人一樣，焦慮通常先于抑郁，至少50%的抑郁老人有焦慮障礙。然而，在其它方面，老年人與年輕人的情況往往不同，例如，抑郁的老年人通常不會報告悲傷或毫無價值感，相反，他們的癥狀可能包括失眠、冷漠、精力下降、食欲不振、焦躁不安、記憶力差和注意力不集中以及身體疼痛。
抑郁癥的確切原因尚不完全清楚，這使得診斷和治療變得困難。更糟糕的是，老年抑郁癥（尤其是男性）經(jīng)常未被診斷或誤診，通常與其它健康狀況相混淆。未被診斷的抑郁癥會導(dǎo)致嚴(yán)重的傷害，甚至自殺。就像抑郁癥沒有單一的原因一樣，也沒有一種治療方法對每個人都有效，目前常用的治療包括藥物和生活方式干預(yù)的結(jié)合。
腸道菌群似乎對大腦功能有很大的影響，比我們想象的要大得多。最近一些引人注目的動物研究表明，行為、焦慮、壓力和抑郁都與腸道菌群有關(guān)。有相當(dāng)有力的數(shù)據(jù)表明，生命早期的腸道菌群在這些情緒障礙中起著重要作用。關(guān)于成人腸道菌群的證據(jù)也越來越多。
例如，無菌小鼠有非常不同的行為，它們變得更大膽，而擁有正常菌群的對照組小鼠則非常謹(jǐn)慎；將壓力、焦慮或抑郁的嚙齒類動物的糞便細(xì)菌轉(zhuǎn)移到正常的實(shí)驗(yàn)室動物中，可導(dǎo)致其表現(xiàn)出壓力、焦慮或抑郁樣行為。因此，動物的行為問題似乎可以通過簡單地改變腸道菌群來改變，這一事實(shí)對于改變?nèi)祟愡@些疾病有了新的提示，許多跡象越來越支持這一點(diǎn)。
一些小型研究最近指出了一個結(jié)論，那就是有心理健康問題的人腸道菌群發(fā)生了改變。其中一項(xiàng)研究觀察了34名抑郁癥患者的糞便菌群，并與17名健康對照者進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)了顯著的差異：抑郁癥患者的促炎性微生物水平增加，比如產(chǎn)生LPS的變形菌門和擬桿菌門細(xì)菌，而抗炎癥性的厚壁菌門細(xì)菌水平下降。
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，一種由微生物產(chǎn)生的名為異戊酸的小分子的水平在抑郁癥患者中增加了。異戊酸是一種化學(xué)上類似于神經(jīng)遞質(zhì)GABA的化合物，能起到平衡情緒的作用，它可以穿過血腦屏障，通過與GABA受體競爭來影響神經(jīng)遞質(zhì)功能。我們可以把它看作是微生物對大腦向全身傳遞的化學(xué)信息的干擾。
在另一項(xiàng)類似規(guī)模的研究中，另一組研究人員發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的擬桿菌科細(xì)菌增加，而毛螺菌科細(xì)菌減少。我們還需要更多的人參與的更大規(guī)模的研究來理解這些潛在的差異，未來我們能夠通過檢測腸道菌群為這些情緒障礙的診斷和治療開辟新的途徑。
腸道微生物可能影響抑郁癥的另一個證據(jù)來自抗生素使用的研究。一項(xiàng)大規(guī)模的回顧性研究調(diào)查了英國20多萬名抑郁癥患者的抗生素使用情況。研究人員對一年前接受單一療程抗生素治療的人進(jìn)行了追蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)那些接受七種不同類別抗生素治療的人患抑郁癥的風(fēng)險增加了。那些接受超過5個療程青霉素治療的人患抑郁癥的風(fēng)險增加了50%。他們還發(fā)現(xiàn)，抗生素會增加焦慮的風(fēng)險。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)抑郁癥與抗病毒藥物或抗真菌藥物沒有相關(guān)性。所有這些都指向了與抑郁癥有關(guān)的是細(xì)菌，而不是病毒或真菌。它還提醒我們，抗生素的過度使用不僅會影響我們的身體健康，還會影響我們的心理健康，包括抑郁、焦慮和壓力。
長期的壓力也會對健康產(chǎn)生許多負(fù)面影響，從失眠到體重增加，增加患心臟病的風(fēng)險，擾亂免疫和消化系統(tǒng)等。壓力也會增加腸道通透性炎癥，并對腸道微生物產(chǎn)生重大變化。腸道通透性的增加會導(dǎo)致炎性細(xì)菌產(chǎn)物（比如LPS）滲漏到體內(nèi)。抗LPS抗體在抑郁癥患者中水平更高，表明LPS滲漏增加。進(jìn)一步的證據(jù)來自飲食研究，不健康的飲食與慢性炎癥和抑郁有顯著關(guān)聯(lián)，嚴(yán)格遵守地中海式飲食可以降低患抑郁癥的風(fēng)險。
益生菌發(fā)揮作用的方式之一是降低腸道通透性，這可能會影響情緒。對動物的廣泛研究表明，益生菌確實(shí)可以減少抑郁、焦慮和壓力。
在一項(xiàng)針對55名健康人群的研究中，研究人員給他們服用益生菌瑞士乳桿菌（Lactobacillus helveticus）和長雙歧桿菌（Bifidobacteria longum）30天，或者服用安慰劑作為對照。當(dāng)他們隨后被評估焦慮、抑郁、壓力和應(yīng)對機(jī)制時，服用益生菌的人明顯表現(xiàn)要好得多。
一項(xiàng)類似的研究對20名健康人進(jìn)行了研究，結(jié)果表明益生菌可以減少與悲傷情緒有關(guān)的消極想法。益生菌可能會以多種方式影響大腦，包括產(chǎn)生直接或間接影響大腦健康的化學(xué)物質(zhì)。當(dāng)然，我們?nèi)匀恍枰M(jìn)一步的研究。
中風(fēng)
想象一下自己被困在自己的身體里，身體癱瘓，但心理上仍然是“你自己”，這就是中風(fēng)所發(fā)生的情況。中風(fēng)與癡呆癥一樣，也是老年人最害怕的健康問題之一。中風(fēng)也是導(dǎo)致成人殘疾的主要原因。
當(dāng)血液流向大腦受阻時就會發(fā)生中風(fēng)。血液供應(yīng)不足會導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，隨后出現(xiàn)麻木、癱瘓、失語和其它癥狀，具體取決于大腦的哪個部位受到影響。早治療可以最大限度地減少腦損傷，恢復(fù)腦功能，但是腦細(xì)胞通常有一些殘留損傷，不能完全恢復(fù)。
中風(fēng)一般有兩種類型：最常見的是缺血性中風(fēng)，它會導(dǎo)致為大腦供血的血管堵塞；出血性中風(fēng)不太常見，但更致命，它們是由腦血管破裂和隨后的出血引起的，通常由高血壓引起。沉積在血管中的膽固醇是導(dǎo)致兩種中風(fēng)的主要原因，因?yàn)樗鼈兿拗屏搜毫鲃印?/span>
中風(fēng)的可控的危險因素包括高血壓、糖尿病、肥胖、高膽固醇、過量飲酒和吸煙，它們占中風(fēng)風(fēng)險的一半。另外一半是不可控的因素，包括年齡（65歲以上）、性別（男性中風(fēng)更多，女性中風(fēng)更致命）、種族和家族史等。
就像心臟的血液供應(yīng)一樣，大腦的血液供應(yīng)對所有功能都至關(guān)重要，所以任何血液供應(yīng)的中斷都會對身體產(chǎn)生其它重要影響。供應(yīng)血液的動脈的健康對大腦和心臟以及身體的其它部位都至關(guān)重要。由膽固醇和脂肪組成的斑塊會堆積并堵塞動脈，從而導(dǎo)致心血管疾病，而阻塞的動脈會通過中風(fēng)直接影響大腦。
腸道菌群對血管健康有重大影響，影響心血管疾病，進(jìn)而影響中風(fēng)。當(dāng)我們吃紅肉時，腸道微生物會將肉中的某些成分轉(zhuǎn)化為特定的化合物三甲胺（TMA），然后肝臟將這些化合物轉(zhuǎn)化為氧化三甲胺（TMAO），然后導(dǎo)致斑塊積累和心血管疾病。
有一些簡單的方法可以降低心血管疾病的風(fēng)險，包括減少紅肉的攝入和增加膳食纖維的攝入。后者似乎是降低中風(fēng)風(fēng)險的一種特別好的方式，這很可能與腸道菌群有關(guān)，因?yàn)樯攀忱w維對腸道菌群組成有深刻的影響。最近的一項(xiàng)薈萃研究發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)風(fēng)險與膳食纖維攝入量呈負(fù)相關(guān)，每天增加7克膳食纖維可以降低7%的中風(fēng)風(fēng)險。膳食纖維是對我們的腸道微生物非常好的食物，對我們的整個身體都有幫助，而不僅僅是我們的大腦。
除了影響心血管疾病和導(dǎo)致中風(fēng)，腸道菌群也可能在中風(fēng)后恢復(fù)中發(fā)揮作用。對中風(fēng)后患者的腸道菌群進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)后24小時內(nèi)就顯示出腸道菌群失調(diào)的跡象，且中風(fēng)越嚴(yán)重，腸道菌群組成的變化越大。腸道菌群也可能會影響中風(fēng)的結(jié)果。
我們知道，腸道菌群對免疫系統(tǒng)有很大的影響并導(dǎo)致炎癥。由于免疫系統(tǒng)的炎性損傷，中風(fēng)后的組織損傷經(jīng)常發(fā)生。在這里，抗生素似乎可以發(fā)揮積極的作用，因?yàn)橹酗L(fēng)患者經(jīng)常服用抗生素來控制中風(fēng)后感染。在動物研究中，抗生素治療可以減少腦損傷，因?yàn)樗鼫p少了關(guān)鍵免疫通路的激活。這包括抑制炎癥的細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）增加，以及導(dǎo)致更多組織損傷的細(xì)胞減少。當(dāng)然，我們不能因此而使用抗生素來預(yù)防中風(fēng)，原因有很多，包括抗生素耐藥性問題以及抗生素對腸道菌群的破壞作用可能導(dǎo)致許多其它的負(fù)面影響。調(diào)節(jié)腸道菌群可能可以減少中風(fēng)和/或改善康復(fù)。
總結(jié)
我們都不可避免的會衰老，維持健康的大腦功能也是健康衰老的重要部分。我們已經(jīng)知道，阿爾茨海默病、帕金森病、癡呆、焦慮、壓力、抑郁和中風(fēng)衰老相關(guān)的腦部疾病都與腸道菌群失調(diào)有關(guān)。我們可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群來優(yōu)化我們的大腦功能，對抗認(rèn)知能力下降，減少與衰老有關(guān)的一系列問題。
大腦和身體其它部位沒有什么不同，它也需要鍛煉來保持健康。有氧運(yùn)動使我們的心臟跳動，從而促進(jìn)血液流向大腦，這可以改善大腦功能，保護(hù)大腦免受帕金森病、阿爾茨海默病和癡呆癥的影響。運(yùn)動還能減輕壓力和改善情緒，并影響我們的腸道微生物。
富含膳食纖維的飲食可以顯著降低中風(fēng)的風(fēng)險，而紅肉會增加風(fēng)險。對大腦和腸道微生物有益的高膳食纖維食物包括全谷物、水果、蔬菜、豆類、堅果和種子等。
睡眠對大腦健康也至關(guān)重要，更不用說它對腸道菌群的影響了。缺乏睡眠會導(dǎo)致記憶、思考和情緒方面的問題。
