過(guò)敏是一個(gè)巨大的公共衛(wèi)生問(wèn)題,全球范圍內(nèi),約有2.5億人有食物過(guò)敏,3億人患有哮喘,很多人對(duì)花粉過(guò)敏,絕大多數(shù)人在一生中的某個(gè)時(shí)刻患有濕疹……據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè),到2050年,全世界將有驚人的一半人口患有過(guò)敏性疾病。同時(shí),我們也知道,孩子很容易過(guò)敏,兒童過(guò)敏反應(yīng)的主要原因是食物過(guò)敏。
什么是過(guò)敏?
過(guò)敏是一個(gè)典型的免疫系統(tǒng)出錯(cuò)的例子,免疫系統(tǒng)把無(wú)害的外來(lái)物質(zhì)與有害物質(zhì)混淆,并發(fā)起攻擊,就好像身體受到了威脅一樣。導(dǎo)致過(guò)敏的這些無(wú)害的物質(zhì)被稱(chēng)為過(guò)敏原。當(dāng)我們第一次接觸到某種過(guò)敏原時(shí),身體會(huì)產(chǎn)生一種抗體,稱(chēng)之為IgE。在第一次接觸過(guò)敏原后,IgE會(huì)讓我們的身體隨時(shí)待命,準(zhǔn)備好在再次接觸到過(guò)敏原時(shí)發(fā)起攻擊。免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)這一過(guò)敏原很敏感,當(dāng)再次接觸到它時(shí),IgE抗體能夠迅速組織攻擊,釋放一種叫做組胺的化學(xué)物質(zhì),引起過(guò)敏反應(yīng)。正是組胺會(huì)導(dǎo)致瘙癢、喘息、心率加快和血壓下降等癥狀。
當(dāng)體內(nèi)組胺的快速釋放導(dǎo)致嚴(yán)重的危及生命的反應(yīng)時(shí),我們稱(chēng)之為過(guò)敏反應(yīng)。癥狀可以在幾秒或幾分鐘內(nèi)開(kāi)始,也可能會(huì)有延遲反應(yīng)。許多早期癥狀都是非特異性的,包括惡心、嘔吐、頭暈、咳嗽、腹瀉、發(fā)癢、胸悶和皮膚反應(yīng)(比如紅腫和瘙癢),而晚期癥狀包括脈數(shù)無(wú)力,低血壓,氣道收縮,舌頭、面部或喉嚨腫脹,可能導(dǎo)致呼吸困難,喘息,意識(shí)模糊或無(wú)意識(shí)等,出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即就醫(yī)。
腎上腺素是目前的首選藥物,這是身體在壓力下會(huì)產(chǎn)生的一種天然激素,在有威脅或有風(fēng)險(xiǎn)的情況下,可能會(huì)經(jīng)歷腎上腺素激增。一旦腎上腺素通過(guò)肌肉注射進(jìn)入體內(nèi),它就會(huì):(1)改善血壓,將血液重新輸送到重要器官;(2)放松呼吸道,使呼吸更容易;(3)刺激心臟受體,使心臟跳動(dòng)更快。腎上腺素對(duì)于抵抗過(guò)敏性反應(yīng)的晚期癥狀至關(guān)重要。
過(guò)敏是因?yàn)槲覀兲蓛袅藛幔?/span>
二三十年前,患過(guò)敏性疾病的人非常少,然而現(xiàn)在越來(lái)越多的人被這一疾病所困擾,苦不堪言。作為一名八零后,我們非常幸運(yùn),當(dāng)我們還是個(gè)蹣跚學(xué)步的孩子時(shí),我們總是在院子的泥土里玩耍。中國(guó)有句老話(huà)“不干不凈,吃了沒(méi)病”,這似乎很有道理,接觸泥土似乎可以讓我們變得強(qiáng)壯。
科學(xué)家們提出了衛(wèi)生假說(shuō),作為解釋過(guò)敏性疾病日益流行的一種方式。衛(wèi)生假說(shuō)認(rèn)為,兒童早期接觸特定的微生物可以降低日后患過(guò)敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。我們現(xiàn)在的生活方式發(fā)生了巨大的改變,比如城市環(huán)境更加無(wú)菌化,我們在室內(nèi)呆的時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng),這些都會(huì)減少我們接觸微生物的機(jī)會(huì),尤其是對(duì)兒童而言。這雖然意味著感染減少,但也與過(guò)敏的增加有關(guān)。換句話(huà)說(shuō),我們沒(méi)有像以前那樣接觸細(xì)菌,所以我們的身體沒(méi)有學(xué)會(huì)如何對(duì)抗某些疾病。所以,小時(shí)候玩玩泥巴對(duì)我們是有好處的。
1989年,倫敦流行病學(xué)家David Strachan教授發(fā)表了一項(xiàng)對(duì)1.7萬(wàn)多名英國(guó)兒童的調(diào)查結(jié)果,探索了戰(zhàn)后英國(guó)花粉熱發(fā)病率上升的原因。有一個(gè)奇怪的現(xiàn)象:如果一個(gè)孩子的哥哥姐姐越多,那么他或她在1歲時(shí)患濕疹和23歲時(shí)患花粉熱的可能性就越小。
Strachan教授認(rèn)為,年齡較大的孩子會(huì)把一些保護(hù)作用傳給年幼的弟弟妹妹,這種特殊的保護(hù)作用就是接觸微生物。兒童早期接觸特定微生物會(huì)影響他們的免疫系統(tǒng)的發(fā)育,從而保護(hù)他們免于過(guò)敏。
這讓大家把注意力集中到這樣一個(gè)觀點(diǎn)上,那就是我們不夠臟了。那么,這究竟是如何工作的呢?為什么有些微生物對(duì)我們有益,而另一些則不然?
衛(wèi)生假說(shuō)是如何工作的?
我們的身體含有一些特殊的細(xì)胞,當(dāng)我們接觸到微生物時(shí),這些細(xì)胞會(huì)被激活。這些高度特化的防御細(xì)胞是針對(duì)不同的微生物量身定制的。如果我們的身體感染了一種特定的微生物,只有識(shí)別它的細(xì)胞才會(huì)做出反應(yīng)。然后這些特定的細(xì)胞迅速增殖以對(duì)抗感染。一些細(xì)胞可以記住以前引起感染的這些微生物,并且能夠非常積極和迅速地對(duì)它們發(fā)起攻擊,這意味著我們不會(huì)因?yàn)?/span>再次接觸這種微生物而生病,我們現(xiàn)在對(duì)它們免疫了。
面對(duì)微生物的攻擊,免疫系統(tǒng)會(huì)開(kāi)始運(yùn)轉(zhuǎn)。為了對(duì)抗感染,被稱(chēng)為輔助T細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)挺身而出,產(chǎn)生激素信息來(lái)協(xié)調(diào)身體的免疫反應(yīng)。
輔助性T細(xì)胞有兩種類(lèi)型:Th1和Th2,它們有著不同的功能。Th1細(xì)胞是促炎性的,專(zhuān)門(mén)用于殺死進(jìn)入我們細(xì)胞的病毒和外來(lái)細(xì)菌。但是,過(guò)度的促炎反應(yīng)會(huì)造成很多組織損傷,所以必須有一種方法來(lái)抵消它。Th2細(xì)胞則通過(guò)抗炎來(lái)平衡Th1反應(yīng)。但不幸的是,強(qiáng)烈的Th2反應(yīng)也會(huì)激活IgE抗體的產(chǎn)生并引起過(guò)敏反應(yīng)。
在我們體內(nèi),Th1和Th2的活動(dòng)之間有著難以置信的微妙平衡。因此,如果我們減少了與微生物的接觸,那么我們體內(nèi)的Th1活性就會(huì)減少,因?yàn)?/span>Th1是用來(lái)對(duì)抗外來(lái)細(xì)菌的。Th1活性降低意味著平衡失衡,而Th2活性會(huì)過(guò)高,因此,體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生過(guò)多引起過(guò)敏反應(yīng)的IgE,隨之而來(lái)的是更高的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。
許多科學(xué)家認(rèn)為,過(guò)敏是我們的免疫系統(tǒng)Th2活性過(guò)度活躍的結(jié)果。研究人員正在尋找恢復(fù)平衡的方法,換句話(huà)說(shuō)就是鼓勵(lì)免疫系統(tǒng)回到Th1反應(yīng),希望這有助于減少過(guò)敏的發(fā)生率。
衛(wèi)生假說(shuō)存在的問(wèn)題
雖然衛(wèi)生假說(shuō)很好地解釋了很多事情,但也有一些問(wèn)題。對(duì)于大多數(shù)兒童來(lái)說(shuō),Th2活動(dòng)過(guò)度會(huì)及時(shí)解決,但有些孩子到成年后Th2活動(dòng)持續(xù)升高。因此,全球范圍內(nèi)過(guò)敏癥增加的原因要復(fù)雜得多,而不僅僅是在生命早期缺乏接觸微生物或者Th1/Th2平衡出現(xiàn)問(wèn)題。
丹麥、芬蘭和英國(guó)的大型研究結(jié)果也進(jìn)一步挑戰(zhàn)了衛(wèi)生假說(shuō),這些研究發(fā)現(xiàn),兒童時(shí)期病毒感染的次數(shù)與過(guò)敏性疾病之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)。接觸致病性微生物似乎并不能預(yù)防過(guò)敏。事實(shí)上,兒童時(shí)期暴露于病毒感染會(huì)增加有哮喘家族史的兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。
值得注意的是,衛(wèi)生假說(shuō)并不意味著我們應(yīng)該減少個(gè)人清潔,它不是我們不愛(ài)干凈的借口。重要的是,我們要知道微生物來(lái)自哪里,它們是如何傳播的,它們是如何幫助或傷害我們。
“老朋友”理論的提出
2003年,倫敦大學(xué)學(xué)院的Graham Rook教授和他的同事提出了一個(gè)新的理論,這一理論在科學(xué)界很流行,從本質(zhì)上講,他重申了衛(wèi)生假說(shuō),認(rèn)為生命早期有規(guī)律地接觸無(wú)害微生物可以訓(xùn)練免疫系統(tǒng)對(duì)威脅做出合適的反應(yīng),這些無(wú)害微生物就是那些在人類(lèi)進(jìn)化過(guò)程中一直伴隨著我們的微生物,Rook教授親切地稱(chēng)之為“老朋友”。換句話(huà)說(shuō),為了讓我們的孩子擁有健康的免疫系統(tǒng),他們需要在自然環(huán)境中接觸各種各樣的細(xì)菌、真菌和其它微生物,它們不僅不會(huì)讓我們生病,而且通過(guò)與這些“老朋友”的接觸,免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)了正常運(yùn)作,并正確識(shí)別哪些微生物是朋友,哪些是敵人。
在現(xiàn)代社會(huì),我們與天然微生物世界的接觸比以前要有限得多,我們擁有比以往任何時(shí)候都干凈的衛(wèi)生設(shè)施、食物和水。但是,過(guò)敏的增加不僅僅是由我們過(guò)度潔凈的生活環(huán)境造成的,抗生素的廣泛使用、世界范圍內(nèi)剖宮產(chǎn)的增加、母乳喂養(yǎng)的減少以及戶(hù)外時(shí)間的減少也意味著我們與“老朋友”微生物的接觸減少了。
過(guò)敏會(huì)遺傳嗎?
可以肯定的是,不太可能有一個(gè)基因?qū)λ械倪^(guò)敏負(fù)責(zé),話(huà)雖如此,遺傳在過(guò)敏方面確實(shí)也發(fā)揮著一定的作用。一項(xiàng)發(fā)表在《過(guò)敏與臨床免疫學(xué)雜志》上的研究調(diào)查了80對(duì)雙胞胎食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn),先前存在的濕疹是一個(gè)重要的風(fēng)險(xiǎn)因素,但它也得出結(jié)論,遺傳因素在食物過(guò)敏的發(fā)生中起著重要作用。這種產(chǎn)生過(guò)敏的遺傳傾向被稱(chēng)為特應(yīng)性反應(yīng)。
研究人員發(fā)現(xiàn),如果你的哥哥姐姐過(guò)敏,那么你也有三分之一的可能患上過(guò)敏;如果你的父母有一人過(guò)敏,那么你有二分之一的可能過(guò)敏;如果你的父母都有過(guò)敏,那么你未來(lái)患過(guò)敏的幾率將上升到80%。
Th1炎癥反應(yīng)有導(dǎo)致流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。為了在懷孕期間降低這種風(fēng)險(xiǎn),孕婦的身體會(huì)升高Th2狀態(tài)來(lái)抵消Th1反應(yīng)。所以嬰兒出生時(shí),Th1和Th2之間的平衡會(huì)“偏向”Th2免疫反應(yīng),這種不平衡是遺傳自他們的母親。但是人們認(rèn)為,在生命早期接觸有益微生物可以關(guān)閉這種過(guò)度的Th2免疫反應(yīng)。
出生后,大多數(shù)嬰兒的Th2活性會(huì)迅速減弱,他們通常不會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏的跡象。在一些嬰兒中,Th2活性升高可以持續(xù)幾年,但最終會(huì)平靜下來(lái)。然而,研究表明,過(guò)敏遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的嬰兒也有更高的Th2水平。這種情況往往會(huì)持續(xù)整個(gè)童年,并可能導(dǎo)致這些孩子在發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生更多的IgE抗體,這意味著他們更有可能發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。同樣,當(dāng)有家族史的孩子接觸到低水平的過(guò)敏原時(shí),他們的身體不會(huì)像其他孩子那樣產(chǎn)生免疫耐受性,這使他們患過(guò)敏癥的風(fēng)險(xiǎn)更大。
然而,基因并不決定命運(yùn)。僅僅因?yàn)橛性黾拥倪z傳風(fēng)險(xiǎn)并不意味著一個(gè)孩子注定要一輩子過(guò)敏。如果父母之一有過(guò)敏,那么從統(tǒng)計(jì)學(xué)上講,孩子也有更大的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn),如果這樣,我們可以做一些事情來(lái)控制和減少這些風(fēng)險(xiǎn),比如增加接觸有益微生物的機(jī)會(huì)。
導(dǎo)致孩子過(guò)敏的環(huán)境因素
我們的環(huán)境對(duì)過(guò)敏的影響可能比我們意識(shí)到的要大得多。在現(xiàn)代城市中,我們比以往任何時(shí)候都更容易接觸到有害物質(zhì),比如殺蟲(chóng)劑、有機(jī)溶劑和空氣污染物等,許多這些污染物會(huì)降低Th1反應(yīng)并增強(qiáng)Th2免疫反應(yīng)。
身體需要Th1和Th2細(xì)胞保持平衡。吸煙會(huì)降低Th1的活性,并與兒童過(guò)敏的高發(fā)率有關(guān),其中包括哮喘。暴露于柴油尾氣顆粒物的人會(huì)產(chǎn)生更多的Th2激素信使細(xì)胞,促進(jìn)向Th2免疫反應(yīng)的轉(zhuǎn)換并增加過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。
許多塑料含有鄰苯二甲酸酯和雙酚A,它們可以釋放到環(huán)境中。鄰苯二甲酸酯已被證明能夠誘導(dǎo)Th2細(xì)胞活性并增加IgE抗體的產(chǎn)生,而雙酚A的接觸增加與患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。所以近年來(lái),使用不含雙酚A的塑料制品越來(lái)越受歡迎。
有機(jī)溶劑存在于我們?nèi)粘J褂玫脑S多東西中,包括油漆、清潔產(chǎn)品、膠水、化妝品等等。有研究發(fā)現(xiàn),大量接觸這些有機(jī)溶劑的兒童Th2免疫反應(yīng)增強(qiáng),而且更有可能對(duì)牛奶和蛋清產(chǎn)生反應(yīng)。
除草劑和殺蟲(chóng)劑也與過(guò)敏密切相關(guān)。一項(xiàng)針對(duì)4000多名學(xué)齡兒童的大規(guī)模人群研究顯示,從一歲開(kāi)始接觸殺蟲(chóng)劑或除草劑,與早發(fā)性哮喘和持續(xù)性哮喘的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高有關(guān),在接觸除草劑的情況下,風(fēng)險(xiǎn)增加了4.5倍。
過(guò)敏與腸道健康
當(dāng)我們生病時(shí),免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)讓我們保持健康并與疾病作斗爭(zhēng)。為了讓我們的孩子擁有健康的免疫系統(tǒng),他們需要在自然環(huán)境中接觸各種各樣的細(xì)菌、真菌和其它微生物。
腸道在我們身體的免疫系統(tǒng)發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。腸道實(shí)際上是我們人體最大的免疫器官,擁有超過(guò)70%的免疫細(xì)胞,這些細(xì)胞致力于對(duì)抗疾病。它對(duì)免疫系統(tǒng)非常重要,因此孩子的腸道健康會(huì)影響孩子在以后的生活中患過(guò)敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
我們的腸道中生活著數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的微生物,擁有多樣化的腸道菌群對(duì)于孩子免疫系統(tǒng)的健康發(fā)育很重要,不平衡的腸道菌群會(huì)導(dǎo)致一系列健康問(wèn)題。我們很多人一想到微生物就不寒而栗。畢竟,我們?cè)S多人從小就相信微生物對(duì)我們是有害的。我們?cè)诤苄〉臅r(shí)候就被教導(dǎo)上廁所后要洗手,咳嗽時(shí)要捂住嘴,這樣我們就不會(huì)感染細(xì)菌或把它們傳染給其他人。但是,微生物并不全是有害的,并不都會(huì)讓我們生病的,還有很多很多無(wú)害的甚至有益的微生物,比如我們的腸道微生物實(shí)際上對(duì)于保持我們的整體健康非常重要。
嬰兒出生時(shí),他們的腸道通常是無(wú)菌的,這時(shí)微生物會(huì)開(kāi)始進(jìn)入嬰兒體內(nèi),并立即在他們的腸道內(nèi)安營(yíng)扎寨,這一過(guò)程被稱(chēng)為“定植”。細(xì)菌是我們腸道中數(shù)量最多的微生物,成年人的腸道中大約有40萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌,這和我們身體細(xì)胞的數(shù)量差不多。
生命最初的1000天(從懷孕到兩歲)是腸道菌群發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,我們可以采取行動(dòng),以確保孩子的腸道菌群正常發(fā)育。過(guò)了生命最初的1000天,孩子的腸道菌群已經(jīng)趨于穩(wěn)定并且更接近成年人的腸道菌群。因此,生命最初1000天的營(yíng)養(yǎng)選擇非常重要,可能會(huì)塑造孩子的免疫系統(tǒng),并決定他們以后是否會(huì)患上某種特定的過(guò)敏癥。
研究人員現(xiàn)在認(rèn)為,過(guò)敏癥的增加就是由于嬰兒腸道正常定植過(guò)程發(fā)生改變的結(jié)果。與健康嬰兒相比,過(guò)敏嬰兒的腸道微生物存在顯著差異,患濕疹的嬰兒腸道菌群的多樣性更少。如果在嬰兒腸道中建立微生物群落的自然過(guò)程發(fā)生改變,過(guò)敏就可能發(fā)生。
孕期營(yíng)養(yǎng)、分娩方式、哺乳方式以及生命早期與環(huán)境的接觸決定了哪些微生物將在嬰兒的腸道里定植。這意味著作為父母,對(duì)最終進(jìn)入孩子腸道的微生物有著一定的決定權(quán)。雖然孩子的腸道在子宮里時(shí)還是一張白紙,但正確的干預(yù)和生活方式實(shí)際上可以在寶寶出生前就塑造他們的健康,降低過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn),下次聊!
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