世界衛生組織（WHO）確定每年的4月11日為世界帕金森病日。這一天是帕金森病的發現者——英國內科醫生詹姆斯·帕金森博士的生日。今天是第25個世界帕金森病日。
近些年來，被診斷患有帕金森病的人數逐年上升。據統計，全球已有超過1000萬名帕金森病患者，有近300萬在中國。在我國，每年更是新增超過10萬病友，近年來還呈現年輕化的發病趨勢。
不幸的是，治療帕金森病的傳統方法僅限于外科手術和藥物治療，而藥物通常會帶來很多副作用。但是，越來越多的研究表明，有許多可修飾的風險因素與這一疾病有關，這給我們提供了許多線索，告訴我們可以采取什么措施來預防這種疾病的發生。下面，我們就來討論一下如何通過飲食和生活方式干預來預防帕金森病的發生。
什么是帕金森病？
帕金森病是一種神經退行性疾病，其特征是大腦中產生關鍵神經遞質多巴胺的神經元逐漸喪失、線粒體功能障礙、神經炎癥、氧化應激以及神經元中錯誤折疊蛋白質的積累，比如一種叫做α-突觸核蛋白的特殊蛋白質在帕金森病的診斷中發揮著重要作用。這些因素共同破壞中樞神經系統，損害運動功能，導致帕金森病的標志性癥狀：
肌肉僵硬
站立、行走和其它身體活動困難
不隨意運動
肌強直
慌張的步態
說話困難
癡呆
嗅覺減弱或喪失
面部表情動作減少
便秘
帕金森病的八種病因
帕金森病通常是由多種因素引起的，因此不太可能對單一的治療產生明顯反應。
了解帕金森病發生的潛在原因，不僅可以幫助預防帕金森病，還可能幫助逆轉一些已經患病的人的癥狀并改善他們的生活質量。
1、腸道功能紊亂
腸腦軸是腸道神經系統與中樞神經系統之間的雙向交流系統，與帕金森病的發病過程密切相關。慢性便秘一直被認為是帕金森病的早期癥狀，比運動癥狀的出現要早許多年。α-突觸核蛋白甚至在帕金森病癥狀出現前20年就已經在胃腸道神經中沉積，這表明腸道可能是帕金森病發生的“原點”。
α-突觸核蛋白可以從腸道擴散到大腦。切斷連接大腦和結腸的神經可以降低帕金森病的風險。那么，是什么原因導致異常的α-突觸核蛋白在腸道內的積累呢？這可能是由腸道菌群的變化引起的。
正常情況下，我們細胞中的蛋白質通過“折疊”形成特定的功能形狀，但有時會發生“錯誤折疊”，其結果是蛋白質不能正常工作或者聚集在一起，這就是與帕金森病有關的α-突觸核蛋白所發生的情況。腸道菌群失調會引發炎癥誘導的胃腸道神經中α-突觸核蛋白的錯誤折疊，隨后沿著腸腦軸與其它神經連接，最終可能達到大腦，導致帕金森病。
帕金森病患者表現出明顯的腸道功能障礙，這可能最終導致帕金森病，包括：
炎癥性細菌水平升高
抗炎癥的細菌水平降低
小腸細菌過度生長
幽門螺旋桿菌感染
腸道通透性增加（腸漏）
腸道菌群失調會導致脂多糖（LPS）的產生增加，這是一種炎癥性細菌的副產物。當腸漏也存在時，脂多糖會穿過腸壁進入血液，在全身和大腦中循環，引起神經炎癥，導致產生多巴胺的神經元喪失。
由于腸道菌群失調和腸漏對大腦的影響，改善腸道健康應該是帕金森病預防和干預計劃的首要任務。
2、麩質
麩質共濟失調是一種對身體運動失去控制的癥狀，長期以來被認為是麩質敏感的神經癥狀。麩質敏感以及乳糜瀉，也可能有其它神經系統癥狀，包括帕金森病中出現的運動癥狀。一些案例研究發現，無麩質飲食可以幫助緩解這些癥狀，遺傳研究表明，乳糜瀉患者的PARK7檢測呈陽性，這是一種與帕金森病相關的蛋白質。這些發現表明，麩質敏感和帕金森病之間存在著重要的聯系。
3、自身免疫
發表在《Nature》雜志上的一項研究提供了直接證據，證明自身免疫是帕金森病的誘因之一。研究發現，α-突觸核蛋白的碎片會導致人體免疫系統錯誤地將產生多巴胺的神經元視為異物并攻擊它們。有趣的是，帕金森病和自身免疫性疾病也有著一些共同的遺傳基礎。因此，糾正自身免疫可能對預防和治療帕金森病至關重要。
4、血糖問題
當血糖水平高時，比如高血糖癥和胰島素抵抗，在體內循環的蛋白質就會受損。α-突觸核蛋白也不例外，一旦受損，它就會對大腦中的神經元造成更大的傷害。在非糖尿病的帕金森病患者中，胰島素抵抗的診斷明顯不足。這是令人擔憂的，因為胰島素抵抗可能通過進一步損害α-突觸核蛋白而加重帕金森病。
好消息是，平衡血糖水平可以保護大腦的神經元。改善胰島素敏感性和使血糖正常化對降低帕金森病的風險很重要。
5、鐵過載
鐵是一種重要的微量元素，但并不是越多越好。鐵過載是指體內鐵的過度積累，這種情況可能發生在有特定遺傳易感性的人身上，也可能發生在長期補充鐵或多次輸血的人身上。
高濃度的鐵會導致包括大腦在內的所有身體組織的氧化損傷。帕金森病患者大腦中鐵水平高，表明鐵誘導的氧化應激可能在疾病過程中發揮作用。相反，一旦人們接受降低鐵水平的治療，他們的帕金森病也會得到臨床改善。
6、晝夜節律破壞
晝夜節律是人類生命活動以24小時左右為周期的變動，調節各種各樣的生理和行為功能。夜間藍光照射和異常的睡眠-覺醒周期等因素導致的晝夜節律破壞，會通過改變大腦中調節多巴胺的基因和蛋白質的表達，增加帕金森病的風險。因此，長期失眠與帕金森病的風險增加相關，而異常的睡眠-覺醒周期可以加重帕金森病的癥狀。
7、壓力
慢性心理壓力是帕金森病的一個危險因素。長期的壓力會使應激激素皮質醇的水平升高，促進促炎狀態，最終殺死大腦中產生多巴胺的神經元。皮質醇也會干擾神經元的可塑性，也就是大腦適應并從新的環境中學習的能力。在動物研究中，高頻率的壓力生活事件會增加帕金森病的風險。在人類中，壓力會加劇帕金森病相關的運動功能障礙和非運動癥狀。因此，壓力管理對抑制帕金森病的發生至關重要。
8、環境毒素
氧化應激是大腦內α-突觸核蛋白積累的一個眾所周知的原因。環境毒素是氧化應激的強效誘導劑，一些特定毒素與帕金森病有關。
農藥和除草劑
魚藤酮是一種常用的殺蟲劑，對果樹、蔬菜、茶葉、花卉及糧食作物上的數百種害蟲有良好的防治效果。魚藤酮是一種存在于亞洲熱帶及亞熱帶地區所產豆科魚藤屬植物根中的有機物，常被貼上了天然產品的標簽，甚至可以用于有機食品的種植。然而，它很容易從血液進入大腦，一旦進入細胞，就會導致線粒體功能障礙和過量產生自由基。
魚藤酮還會抑制蛋白酶體的活性，這是一種去除不需要或受損蛋白質的蛋白質復合物。蛋白酶體活性的降低可能會導致異常折疊的α-突觸核蛋白的積累，從而導致帕金森病。在動物模型中，魚藤酮暴露會產生類似帕金森病的運動缺陷、α-突觸核蛋白積累和產生多巴胺的神經元的退化。
百草枯是一種除草劑，代森錳是一種防治葉面病害的保護性殺菌劑，它們也很容易從血液進入大腦，對線粒體產生毒性并損傷神經元。施用殺蟲劑的人、農業工作者和居住在農村地區的某些人患帕金森病的風險顯著增加，其中原因之一就是他們經常接觸這些化學物質。
有機氯農藥，其中最臭名昭著的是滴滴涕（DDT），在20世紀上半葉防止農業病蟲害、減輕蚊蠅傳播疾病的危害起到了不小的作用。由于其對環境污染過于嚴重，很多國家好地區已經禁止使用。但是，它們降解緩慢，至今仍存在于環境。它們具有一定的神經毒性作用，在動物和人類研究中發現，接觸有機氯農藥與帕金森病有關。對帕金森病患者的尸檢發現，他們的大腦中有機氯化合物含量較高，特別是在產多巴胺的神經元密集的區域。
霉菌毒素
霉菌毒素是有毒霉菌產生的代謝物，它可能通過消耗多巴胺、誘發大腦某些區域的炎癥和細胞死亡，導致帕金森病的發生。
空氣污染
長期暴露在空氣污染中，包括大氣顆粒物、氮氧化物、一氧化碳和臭氧，會顯著增加一個人患帕金森病的風險。礦物加工、磚廠和水泥廠、煉油廠、汽車尾氣、火力發電廠等都是有害顆粒物的重要來源。
長期暴露在空氣污染中可能通過觸發氧化應激和促進α -突觸核蛋白的錯誤折疊來促進帕金森病的發生。吸入空氣污染物還會導致神經炎癥和神經元細胞死亡，促進帕金森病的發生和進展。
如何預防帕金森病？
帕金森病的這些潛在病因為如何預防帕金森病提供了一些有價值的線索，我們可以從改變我們的飲食和生活方式開始：
1、選擇全天然的食物
以全天然的、營養豐富的食物為基礎的飲食是降低帕金森病風險的極好的第一步。大量攝入新鮮蔬菜、水果、適量攝入堅果和種子、魚類等健康的食物可以降低帕金森病的發生風險，減緩疾病進程。多吃蔬菜等富含膳食纖維的食物能夠提高抗炎腸道細菌的水平，而這些細菌與帕金森病呈負相關并可能預防大腦中的神經退行性過程。
盡可能多地選擇來源可靠的有機食物，這可以減少接觸到對神經有毒害作用的農藥和除草劑。
2、確保攝入足夠的維生素D和omega-3脂肪酸
維生素D缺乏與帕金森病風險增加有關，而補充維生素D和日曬與風險降低有關。維生素D是如何對抗帕金森病的神經退行性病變的呢？受帕金森病影響最嚴重的大腦區域存在高密度的維生素D受體，維生素D可能參與調節這一區域的神經元的功能。
維生素D還能減輕自身免疫的嚴重程度，調節神經營養因子以及誘導神經元生存、發育和功能的蛋白質。如果你有帕金森病的高風險，維生素D是需要注意的一種營養，曬太陽是提高維生素D水平的最好方法。對于很多不能從日曬中獲得足夠維生素D 的人來說，可以考慮通過魚肝油，多吃富含脂肪的深海魚、動物肝臟和蛋黃等，以獲得膳食維生素D。如果還不夠，可以適當考慮維生素D補充劑。
Omega-3脂肪酸，比如EPA和DHA，對大腦的正常發育和功能至關重要。低水平的EPA和DHA會增加神經退行性病變的風險，而補充omega-3可以幫助減少大腦中的神經元死亡，緩解神經炎癥，促進抗氧化酶，緩解帕金森病的運動癥狀。海產品中通常含有大量的EPA和DHA，每周可以適當吃兩到三份海產品，以達到這些神經保護性脂肪酸的健康攝入量。
3、減少麩質攝入
由于麩質敏感、胃腸道炎癥和帕金森病之間存在聯系，有帕金森病高風險的人可以做一個麩質敏感性測試，如果測試結果顯示對麩質敏感，那么應該考慮減少麩質的攝入甚至從飲食中完全去除。
4、嘗試生酮飲食
生酮飲食最初是作為治療兒童難治性癲癇的一種方法而開發的，其特點是攝入高脂肪（通常占總熱量的80-90%）、適度的蛋白質攝入以及極低的碳水化合物攝入。
一些發現也涉及到它對帕金森病等神經系統疾病的影響。在帕金森病動物模型中，生酮飲食可以減少線粒體損傷并改善運動功能。在人類中，這種飲食可以改善帕金森病的運動和非運動癥狀。生酮飲食緩解帕金森病癥狀主要有兩種方式：
酮類是大腦的替代能量來源。人類的大腦通常依賴葡萄糖提供能量。在帕金森病中，從葡萄糖中產生能量的過程部分受損，使葡萄糖成為低效的能量來源。酮類繞過這一過程，很容易被大腦吸收，因此它們是神經元的有效替代能源。
酮代謝會減少大腦中的氧化應激和神經炎癥，從而減輕帕金森病。
值得注意的是，生酮飲食畢竟是一種特殊的飲食，針對特殊的人群具有有益作用，但是并不推薦長期采用。偶爾的生酮飲食可能可以幫助預防帕金森病以及其它一些慢性疾病。如果已經有帕金森病的跡象，適當的生酮飲食可能會有所幫助，但也不應長期采用。
5、益生元和益生菌
腸道菌群失調在帕金森病的發生和進展中起著關鍵作用。因此，益生菌有可能幫助控制疾病的發生以及癥狀。比如，一些研究發現，益生菌可以幫助緩解帕金森病患者的便秘，提高胰島素敏感性，改善抗氧化狀態，從而糾正疾病的一些特征。（延伸閱讀：益生菌可以減輕帕金森病患者運動功能的進行性惡化？）
益生元是腸道有益細菌的食物，可能是預防帕金森病的另一種有用的干預手段。低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS）是兩種常見的益生元，能夠增加腦源性神經營養因子的水平，這是一種對神經元的保護、存活和可塑性很重要的蛋白質。帕金森病患者腦源性神經營養因子異常低，提高其水平可能具有神經保護作用。
6、去除毒素
環境毒素、霉菌毒素和空氣污染是帕金森病發生的重要因素。創造一個健康的工作和生活環境對于降低患帕金森病的風險至關重要，家里可以考慮使用凈水器和空氣凈化器。
雙酚A也是值得注意的，它在一些塑料制品和食品包裝中很常見。除了作為一種有效的內分泌干擾物，雙酚A還會干擾產生多巴胺的神經元，并可能導致帕金森病的發生。帕金森病患者對雙酚A的解毒能力也有所下降，這使得這種化學物質的危害更大。
7、有規律的睡眠節律
優化晝夜節律和改善睡眠可以促進大腦健康，并可能降低患帕金森病的風險。為了優化晝夜節奏，可以制定一個有規律的睡眠計劃。睡前幾小時少使用或盡量避免使用藍光設備，比如電腦和手機。
8、考慮一些具有神經保護作用的植物化學物質
許多植物化學物質被證明具有神經保護作用。比如，姜黃素是一種從姜黃根中提取的亮黃色化合物，對帕金森病具有神經保護作用；蘿卜硫素是花椰菜芽中大量存在的一種植物化學物質，可以防止魚藤酮引起的神經毒性，而正如我們前面所說，魚藤酮是誘發帕金森病發生的關鍵環境毒素之一；綠茶富含多酚類物質，比如EGCG，經常飲用綠茶可以降低帕金森病的風險，綠茶的抗帕金森的特性包括它清除身體內多余的鐵的能力。
9、適當的運動
大量證據表明，運動可以通過增強神經可塑性和促進神經元的生長和生存，來抑制帕金森病的進程。有氧運動似乎對大腦健康和抑制帕金森病的進程最有利。所以每天進行適當的有氧運動，但也注意不要過度。
10、減少壓力
壓力是帕金森病的一個危險因素，減輕壓力應該是預防帕金森病計劃中的一個重要組成部分。太極、瑜伽和正念訓練不僅能減輕壓力，還能提高每個人的行動能力、平衡能力和生活質量，包括帕金森病患者。冥想、親近大自然也是減少壓力、培養一個健康的大腦的好方法。
對于疾病，積極的預防是最重要的。一旦得病，我們不能僅僅依靠藥物去緩解疾病的癥狀，更應該解決導致疾病的根本原因。健康的飲食和生活方式永遠是預防疾病甚至在某種程度上治療疾病的最好方式。這里列舉出的各種健康的飲食和生活習慣，不僅僅適用于帕金森病，也適用于絕大多數的其它慢性疾病。健康的飲食和生活方式，任何時候開始都不晚，越早開始，越快從中獲益。
