腫瘤分子靶向治療方式根據(jù)其作用機(jī)制可分為兩大類:
● 針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身的分子靶向治療
生長因子受體
細(xì)胞膜分化抗原
細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子
細(xì)胞周期蛋白
細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子
細(xì)胞表觀遺傳學(xué)
● 針對(duì)腫瘤生長微環(huán)境的分子靶向治療
抑制腫瘤新生血管
針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身的分子靶向治療
● (一)針對(duì)細(xì)胞膜上生長因子受體和細(xì)胞膜分化抗原的靶向治療:
1、針對(duì)細(xì)胞膜上生長因子受體的靶向治療
作用于表皮生長因子受體(EGFR)的單抗
作用于血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)的單抗
作用于胰島素樣生長因子受體(IGF-R)的單抗
2、針對(duì)細(xì)胞膜分化抗原的靶向治療
CD20單抗——利妥昔單抗(rituximab)
CD52單抗——阿倫單抗(alemtuzumab)
● (二)針對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的靶向治療
1、酪氨酸激酶抑制劑
受體型酪氨酸激酶抑制劑
單靶點(diǎn)EGFR酪氨酸激酶抑制劑
多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑
非受體型酪氨酸激酶抑制劑
BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑
BCR-ABL/SRC酪氨酸激酶抑制劑
2、酪氨酸激酶下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵分子抑制劑
RAS-MAPK信號(hào)通路
法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑可以抑制RAS的功能
AZD6244則是MEK激酶的小分子抑制劑。
PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路
雷帕霉素是mTOR的特異性抑制劑
● (三)針對(duì)細(xì)胞周期蛋白的靶向治療
以CDK/cyclin和有絲分裂為靶點(diǎn)的靶向治療是目前主要的研究方向。
● (四) 針對(duì)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子的靶向治療
以細(xì)胞凋亡相關(guān)調(diào)控基因?yàn)榘悬c(diǎn),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,是目前腫瘤分子靶向治療的新的研究方向。
● (五)針對(duì)細(xì)胞表觀遺傳學(xué)的靶向治療
腫瘤細(xì)胞還常常存在表觀遺傳學(xué)異常,包括DNA異常甲基化、組蛋白去乙?;惓<捌渌氯旧|(zhì)結(jié)構(gòu)重塑異常。
針對(duì)腫瘤生長微環(huán)境的分子靶向治療
● 抗血管內(nèi)皮生長因子的藥物
● 抑制基底膜降解的藥物
● 直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞的藥物
● 其它抗腫瘤血管生成藥物
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