不寧腿綜合征（RLS），又稱不安腿綜合征，Willis-Ekbom病（WED），是臨床常見的神經系統感覺運動障礙性疾病。
其主要表現為強烈的、幾乎不可抗拒的想活動腿的欲望，大多發生在傍晚或夜間，安靜或休息時加重，活動后好轉。
流行病學
RLS可發生于任何年齡階段，發病率隨年齡增長而升高，女性患病率約為男性2倍。
流行病學調查顯示，不同國家和地區，成人 RLS 患病率不同。
RLS在歐美發達國家較為常見，患病率為5%~10%；
而亞洲人群的患病率較低，僅為0.1%~3.0%。
分類
不寧腿綜合征（RLS）分為原發性RLS和繼發性RLS。
1. 原發性 RLS
常有家族史。
大部分家族性RLS呈常染色體顯性遺傳；
少數家系則呈常染色體隱性遺傳或者非孟德爾遺傳模式。
2. 繼發性 RLS
患者多數在 40 歲以后發病。
相關病因：
與多種神經系統疾病，如帕金森病、腦卒中、多發性硬化、脊髓病變等
鐵缺乏
妊娠
慢性腎臟疾病
部分藥物或物質可能誘發或加重 RLS 癥狀，如尼古丁、酒精、咖啡、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗組胺藥等
發病機制
RLS 的發病機制尚不明確。
目前普遍接受的觀點包括：
中樞神經系統鐵缺乏
中樞神經系統多巴胺能功能紊亂
基因變異
1. 中樞神經系統鐵缺乏或代謝障礙
鐵是多巴胺合成限速酶酪氨酸羥化酶的輔基和多巴胺D2受體的輔助因子。其作用有：
參與腦內多巴胺合成
髓磷脂合成與能量生成
增加突觸密度
鐵缺乏或代謝障礙：
可使腦黑質神經元受損
也可影響多巴胺系統功能
2. 中樞神經系統多巴胺功能紊亂
多巴胺能功能障礙在 RLS 的發病機制中發揮重要作用，如：
紋狀體以外區域多巴胺能D2和（或）D3神經元逐漸缺失
多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺可加重癥狀
而多巴胺D2和（或）D3受體激動劑可改善RLS 臨床癥狀
此外，RLS 患者的紋狀體以外區域功能磁共振、PET、尸檢資料也證實腦內多巴胺能通路改變。
3. 遺傳
GWAS 表明，易感性單核苷酸多態性（SNPs）與RLS相關，如 MEIS1 與 RLS 強烈相關；
MEIS1、PTPRD、BTBD9 與周期性肢體運動強烈相關，且影響鐵的動態平衡。
目前已發現，MEIS1、BTBD9、MAP2K5、LBXCOR1 等19個基因可能與 RLS 有關。
目前中國人群基因學研究證實，BTBD9和MAP2K5/SKOR1 與原發性 RLS 有關；
但是尚未發現HMOX1、HMOX2、VDR、IL17A、IL1B、NOS1、ADH1B、GABRR3 和 GABRA4 與 RLS 有關。
4. 神經環路異常
中樞阿片系統異常、中樞神經系統下行抑制通路功能失調可能會導致：
脊髓神經元過度興奮
皮質-紋狀體-丘腦-皮質環路網絡功能失調
腺苷通路異常等
上述結果可能在 RLS 的病理生理機制中起重要作用。
臨床表現
典型癥狀
強烈、迫切想要移動肢體的沖動/欲望
夜間睡眠或安靜時出現或加重
患者對肢體深處不適感描述各異，如蟻爬感、蠕動感、灼燒感、觸電感、憋脹感、酸困感、牽拉感、緊箍感、撕裂感、甚至疼痛
這種不適感尤以小腿顯著，也可累及大腿及身體其他部位，如上肢、頭部、腹部，且通常呈對稱性。
患者需要不停地活動下肢或下床行走，一旦恢復休息狀態會再次出現上述不適感。
癥狀特點
特征性晝夜變化規律，腿部不適感多出現在傍晚或夜間，發作高峰為午夜與凌晨之間，白天癥狀相對輕微。
診斷標準
根據2014年美國睡眠醫學會（AASM）出版的睡眠障礙國際分類第3版（ICSD-3）和國際不寧腿綜合征研究小組（IRLSSG）2012年制訂的診斷標準，診斷需同時滿足A~C：
A：有迫切需要活動腿部的欲望，通常伴腿部不適感或認為是由于腿部不適感所致，同時符合以下癥狀：
癥狀在休息或不活動狀態下出現或加重；
運動可使癥狀部分或完全緩解，如行走或伸展腿部，至少活動時癥狀緩解；
癥狀全部或主要發生在傍晚或夜間。
B：上述癥狀不能由其他疾病或行為問題解釋，如腿抽筋、姿勢不適、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫、關節炎或習慣性踮腳。
C：上述癥狀導致患者憂慮、苦惱、睡眠紊亂，或心理、軀體、社會、職業、教育、行為及其他重要功能障礙。
補充說明
1、有時沒有腿部不適感也存在活動腿的沖動。除腿部，也可能累及手臂及身體其他部位。
2、對于兒童，
問診時注意兒童的特殊表達用語；
詢問是否存在需要家人按摩肢體方可入睡的現象。
3、對于存在認知障礙的老年患者，需注意患者的下列行為：
摩擦肢體的行為征象，如摩擦、按摩、揉捏腿部；
過度活動，如踱步、坐立不安、抖動腿部、踢腿、在床上輾轉反側等
這有助于 RLS 的診斷。
4、當癥狀較嚴重時，活動可能不能明顯緩解 RLS 癥狀，但問診提示既往出現過通過活動可緩解的情況。
5、由于 RLS 癥狀嚴重，治療干預引起癥狀惡化，此時在傍晚/夜間惡化可能并不明顯，但問診提示既往出現過傍晚/夜間加重的現象。
6、對于在某些遺傳學或流行病學研究中，應用本診斷標準時去除C標準更為合適，但需作出明確說明。
治療
《中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）》中建議：
1. 當患者血清鐵蛋白水平<75 μg/L和（或）轉鐵蛋白飽和度<45%時，建議補充鐵劑；
2. 優先選用多巴胺受體激動劑，盡管 α2δ 鈣通道配體類藥物尚未在中國獲批用于 RLS 的治療，但仍可作為多巴胺能療法的替代治療藥物；
3. 當其他治療方法無效時，建議使用阿片類藥物；
4. 適當的體育鍛煉和物理療法可不同程度改善疾病癥狀。
非藥物治療
1. 適當體育鍛煉
可改善原發性 RLS 腿部不適癥狀，尤其是漸進式有氧運動訓練。
2. 物理療法
建議在每晚腿部不適癥狀發生前穿戴使用氣動壓縮裝置。
該療法改善 RLS 患者的臨床癥狀、睡眠質量及健康相關生活質量。
近紅外光照療法也可有效改善 RLS 嚴重程度。
此外，還可使用重復經顱磁刺激、重復經顱電刺激、振動墊等，改善夜間睡眠質量和緩解情緒障礙等。
3. 針灸療法
建議使用針灸療法改善 RLS 癥狀及睡眠質量。
取穴主要為合谷、太沖、足三里、三陰交、陽陵泉等位置。
中國醫師協會神經內科醫師分會睡眠學組, 中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組, 中國睡眠研究會睡眠障礙專業委員會. 中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版） [J] . 中華醫學雜志, 2021, 101(13) : 908-925. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200820-02431.張茜,陳項婷,周長青.藥物治療不寧腿綜合征有效性和安全性的網狀Meta分析.中國循證醫學雜志,2022,22(8):908-916.
