代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，它具有以下特點：
1. 集多種代謝紊亂于一身，包括肥胖、高血糖、高血壓和高胰島素血癥等，是心腦血管病變以及糖尿病的病理基礎(chǔ)；
2. 可增加多種疾病的發(fā)病風(fēng)險，如各種心血管疾病和2型糖尿病等；
3. 有共同的病理基礎(chǔ)：肥胖，尤其是中心性肥胖所造成的胰島素抵抗和高胰島素血癥。
腸道菌群作為肥胖相關(guān)疾病的一個新關(guān)鍵因素，越來越受到科學(xué)家的重視。
嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，以下簡稱Akk菌）是人體腸道中一種可降解黏蛋白的細菌。在健康人群中，此細菌占腸道微生物群落的3％–5％左右。
嗜黏蛋白阿克曼氏菌 Akkermansia muciniphila。圖片來源：Medscape
之前的研究表明肥胖和2型糖尿病小鼠中Akk菌的豐度下降，此外，補充Akk菌可逆轉(zhuǎn)小鼠高脂飲食引起的代謝紊亂 [1]。
但實驗動物畢竟不是人類。由于人類從未對Akk菌的用藥進行過研究，比利時魯汶大學(xué)的研究人員充滿好奇與期待，首次用該細菌對超重或肥胖的胰島素抵抗患者進行了一項初步研究，以評價Akk菌治療代謝綜合征的可行性、安全性和耐受性，并首次探討了補充該細菌對人體代謝的影響。相關(guān)研究成果于7月1日發(fā)表在Nature Medicine上[2]。
在這項隨機、雙盲、安慰劑對照單中心研究中， 40人登記， 32人完成試驗。研究的主要終點是安全性、耐受性和代謝參數(shù)（即胰島素抵抗、循環(huán)脂質(zhì)、內(nèi)臟脂肪含量和體重），次要終點是腸道屏障功能（即血漿脂多糖）和腸道微生物群組成。
受試者被隨機分為3組，分別每日服用安慰劑、100億個活的Akk菌和100億個經(jīng)過巴氏滅菌處理的Akk菌，持續(xù)3個月。在此期間，受試者保持正常的飲食攝入和運動習(xí)慣。
結(jié)果顯示，試驗開始后的3個月未觀察到任何不良事件，所有試驗組的依從性均高于99%，耐受性和安全性良好。
值得關(guān)注的是，他們發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，Akk菌（包括活的和巴氏滅菌后的）治療組產(chǎn)生有利的代謝變化，多個代謝指標有所改善。
首先，與安慰劑組相比，Akk菌治療組的受試者胰島素敏感性增加，尤其是滅活的Akk菌治療組，胰島素敏感性指數(shù)顯著提高約30%。
圖片來源：Nature Medicine
研究人員還發(fā)現(xiàn)，補充Akk菌受試者的白細胞計數(shù)顯著減少，這與血液中脂多糖的減少有關(guān)，表明腸道屏障功能加強。
圖片來源：Nature Medicine
除此之外，補充Akk菌的受試者體內(nèi)幾種炎癥標志物（如γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶等）顯著下降。并且，雖然沒有統(tǒng)計學(xué)差異，但補充Akk菌的受試者，其血漿總膽固醇下降了8.68%，低密度脂蛋白膽固醇降低了7.53%，甘油三酯降低了15.71%，體重降了2.27 kg，脂肪減少了約1.37 kg，臀圍減了2.63 cm，腰圍也減了1.56 cm。
除了這些可觀的結(jié)果，還值得高興的是，無論是巴氏滅菌處理過的還是活的Akk菌，都不會影響腸道微生物群的總體結(jié)構(gòu)，這意味著人們不用擔(dān)心服用此菌會導(dǎo)致腸道菌群紊亂。
然而奇怪的是，與活的Akk菌治療組相比，接受已滅活A(yù)kk菌治療的受試者幾乎所有指標都更好，但高壓滅菌法處理后的Akk菌卻不起作用[1,3]。
文章的通訊作者、魯汶大學(xué)的 Patrice D. Cani 博士解釋說，Akk菌的外表覆蓋著一層胞外多糖，這阻止了其有益膜蛋白Amuc_1100暴露于人體免疫系統(tǒng)中。巴氏滅菌法雖然殺死了細菌，但沒有破壞Amuc_1100，而高壓滅菌法在殺死細菌的同時，也破壞了Amuc_1100。因此，巴氏滅菌法處理后的Akk菌依然具有治療效果。
巴氏滅菌后的Akk菌可有效改善肥胖或超重者的代謝。圖片來源：Nature Medicine
最后，雖然大多數(shù)主要終點都達到了，但這個研究還是有一些局限性，如研究人數(shù)不多，無法就代謝參數(shù)相關(guān)的終點得出明確結(jié)論，沒有用上更精確的檢測方法等。不過Akk菌治療表現(xiàn)出的良好的安全性和耐受性及一系列可觀數(shù)據(jù)提示其值得開展更多更大的臨床研究。
綜上所述，這項概念驗證前瞻性研究顯示采用Akk菌治療或改善人類代謝綜合征的可行性。研究表明，口服3個月Akk菌的安全性和耐受性良好，并且在受試者腸道菌群組成沒有變化的情況下，他們的胰島素敏感性得到大幅改善，血漿總膽固醇降低，炎癥相關(guān)標志物水平降低，而且也都變瘦了。
Cani博士表示:“對于胰島素抵抗的肥胖人群來說，這是一個有希望的開始。這項研究表明，將Akk菌作為膳食補充劑是可行的，有助于改善代謝疾病”。
小結(jié)
領(lǐng)域：代謝綜合征
雜志：Nature Medicine
亮點：
1）來自魯汶大學(xué)的研究人員證明補充Akk菌可有效改善幾種代謝參數(shù)，用于治療或改善代謝綜合征是可行的；
2）Akk菌治療的安全性和耐受性良好，且不影響腸道菌群組成。
相關(guān)論文：
[1] Everard A., et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. PNAS (2013).
[2] Depommier C., et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: A proof-of-concept exploratory study. Nat. Med. (2019).
[3] Plovier H., et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat. Med. (2017).
參考資料：
1# This Slimy Bacterium May Fight Obesity
2# Gut microbe may be key to metabolic health and leanness in overweight / obesity
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