11月30日，雙鷺藥業「來那度胺膠囊」的藥品批件發往北京市食品藥品監督管理局。據消息可靠人士透露，雙鷺藥業這一成功挑戰原研專利的重磅品種正式獲得CFDA簽發的新藥證書和注冊批件，用于治療多發性骨髓瘤。如果快的話，雙鷺藥業可能今日便會公告獲批的消息。
這一刻距離雙鷺藥業來那度胺的立項已超過十年，距離遞交臨床申請已整整8年，距離遞交上市申請也已過去整整3年。十年磨一劍，作為近年來最受醫藥行業和資本市場關注的品種之一，雙鷺藥業來那度胺的上市必將再次引起轟動。在此，我們也重溫一下這段在制藥圈甚囂十年之久的故事。
來那度胺是免疫調節劑類抗腫瘤藥，由新基（Celgene）開發，最早在2005年12月27日獲得FDA批準上市（商品名Revlimid），用于治療骨髓增生異常綜合征，之后又先后被FDA擴大批準用于治療多發性骨髓瘤、套細胞淋巴瘤。
Revlimid適應癥
Revlimid的2016年全球銷售額69.74億美元，今年前9個月銷售額59.99億美元，隨著適應癥的不斷擴大，FiercePharma曾預測其2022年銷售額為134.4億美元，會是當年最暢銷的腫瘤藥（見：2022年腫瘤藥TOP15）。
多發性骨髓瘤是一種目前無法治愈的血液系統惡性腫瘤，美國、歐洲和中國每年新增患者共約7萬人。中國每年新確診多發性骨髓瘤患者大約1.5~2萬例，患者中位生存期4~5年，患病總人數大約8~10萬例。
Revlimid在2013年1月23日獲得CFDA批準，以瑞復美的商品名正式在中國上市，為中國多發性骨髓瘤患者提供了一個新的治療選擇。但由于是原研獨家產品，醫保談判之前來那度胺10mg和25mg在國內的每片售價分別高達2198和2799元，而且沒有醫保支付，普通患者難以承受。從專利保護上看，在中國專利數據庫中可以檢索到Celgene公司在中國申請了29件與來那度胺相關的專利，其中部分核心專利（晶型專利CN101838261B ）的有效期要到2024年才過期。國內有6家開發來那度胺仿制藥的企業，其中最受關注的便是雙鷺藥業。
卡文迪許（雙鷺藥業原子公司）發明了一條全新路線合成來那度胺，并為此獲得了專利授權，同時還發明了來那度胺3種新的多晶型物I、II、III并獲得專利授權。卡文迪許的專利應對策略成功繞開了Celgene的專利保護，使得國產來那度胺制劑成功挑戰了Celgene的專利壁壘及限制。卡文迪許目前已在美國、歐洲、韓國、日本、澳大利亞、印度等國家申請了專利，部分專利已在美國、歐洲、韓國、日本、澳大利亞獲得專利授權。
卡文迪許/雙鷺藥業在2009/11/27日遞交了來那度胺的3.1類新藥臨床申請，2012/3/23獲得臨床批件，2014年10月完成驗證性臨床，2014/11/18遞交了上市申請……可以說，雙鷺藥業的來那度胺已經成為業內明星，一舉一動都倍受投資人關注，只不過2015/7/22臨床自查突發，雙鷺的來那度胺也列入其中，澆滅了大家對其即將上市的預期。在當時，不少知名藥企的重磅品種紛紛撤回，雙鷺藥業能否經受得住史上最嚴格的臨床核查? 很多人對此持懷疑態度，但是雙鷺藥業一直堅持沒有撤回注冊申請，并順利通過臨床自查、核查，經受住了考驗，2016/4/24 CDE的一張優先審評公告又再次激發了大家對雙鷺這個品種的強烈關注。
CDE優先審評公告（第3批）
在雙鷺獲得優先審評后的近一年半漫長等待中，二級市場投資人的情緒隨著CDE審評進度指示燈的亮滅而不斷波動，雙鷺的股價也跟隨著投資人的情緒和預期而此起彼伏。
如今，雙鷺藥業終于迎來了來那度胺獲批的大好日子，一切疑慮煙消云散。接下來，便是國產來那度胺與原研產品競爭國內多發性骨髓瘤市場的大戲。
在雙鷺拿到批文之前，人社部今年7月19日公布了新基來那度胺的醫保談判結果，10mg和25mg的價格分別降至866和1101.99元，降幅明顯，但對醫保支付范圍有所限制——限曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者，并且滿足以下條件：1）每2個療程需提供治療有效的證據后方可繼續支付；2）由三級醫院血液專科或血液專科醫院醫師處方；3）與硼替佐米聯合使用不予支付。
與新基來那度胺一起通過談判進入醫保的還有楊森的硼替佐米，1mg/瓶和3.5mg/瓶的價格也分別降到了2344.26和6116元，限用于多發性骨髓瘤、復發或難治性套細胞淋巴瘤患者，需滿足以下條件：1）每2個療程需提供治療有效的證據后方可繼續支付；2）由三級醫院血液專科或血液專科醫院醫師處方；3、與來那度胺聯合使用不予支付。
硼替佐米和來那度胺作為國內多發性骨髓瘤的臨床常用治療藥物，長期以來只有原研產品在市場上銷售。由于硼替佐米的中國專利保護已經在2015/10/27到期，目前有19家仿制藥在研企業，競爭不可謂不激烈。在這種競爭態勢下，原研企業選擇以價換量進醫保也算是應對之舉。
甚至早在人社部公布醫保談判結果之前，新基7月9日與百濟神州簽訂了一項重磅戰略合作，將其腫瘤產品在中國的權益獨家授予百濟神州，其中就包括Abraxane（注射用白蛋白紫杉醇）、Revlimid (來那度胺)和Vidaza（注射用阿扎胞苷）（見：有了新基友 百濟神州這樣走）。而百濟神州11月10日剛剛與華潤國康（北京）醫藥有限公司簽訂這3款產品的總經銷協議，期望華潤的渠道優勢可以幫助競標和藥物入院。可以說，硝煙的味道已經彌漫開來。
在雙鷺的來那度胺上市之前，有某些大膽的分析人士給出樂觀預測，認為第3年可實現銷售收入超過30億元，不過也有人對此抱有不同意見。雙鷺來那度胺毫無疑問會給國內患者帶來更優惠的用藥選擇，但最終市場表現如何，只能交給時間去驗證了。
