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干細胞治療突破進展!一次性注射顯著修復大腦損傷,改善癡呆小鼠記憶 | Science子刊
癡呆患者會發生記憶力、注意力、溝通和身體協調的問題,在引發癡呆的原因中有兩種最為常見,分別是阿爾茨海默癥和白質腦卒中(white matter strokes,WMS),兩者分別代表了神經系統變性引起的癡呆和血管性癡呆。
 
其中,白質腦卒中會導致患者認知障礙以及運動和感覺喪失,與年齡具有一定的相關關系,且老年患者的恢復性更差。當前這一疾病尚無任何有效療法。
 
4月21日,在Science Translational Medicine雜志發表的一項新研究中,美國加州大學洛杉磯分校的研究人員通過一次性注射干細胞療法,不僅阻止了患病小鼠大腦中由疾病引起的進行性損害,并能刺激大腦自身的修復過程,改善小鼠的記憶功能。
 

來源:Science Translational Medicine

 
白質腦卒中主要損傷星形膠質細胞、軸突、少突膠質細胞等。在先前的研究中,移植外源性神經膠質祖細胞或未成熟星形膠質細胞在遺傳性白質疾病模型中具有促髓鞘再生的功能。
 
此項研究中,研究人員通過去鐵胺處理人類誘導多能干細胞(hiPSC)來快速產生大量富含膠質的祖細胞,稱為hiPSC-GEP,而且這些細胞的進一步分化命運永久地偏向星形膠質細胞。
 
hiPSC-GEP在白質腦卒中的亞急性期被移植到小鼠大腦中,進入大腦的受損區域后,能以具有修復表型的星形膠質細胞形式成熟,誘導了內源性少突膠質細胞(oligodendrocyte,構成髓鞘的細胞)前體的增殖以及髓鞘的再生,并促進軸突發芽。
 

hiPSC-GEP移植促進少突膠質細胞分化并增強髓鞘完整性,hiPSC-NPC代表hiPSC分化的神經祖細胞(來源:Science Translational Medicine)

 
與hiPSC分化的沒有星形膠質細胞分化命運的其它細胞類型(hiPSC-NPC)相比,hiPSC-GEP增強了小鼠的運動和認知恢復,而且在利用白喉毒素(DT)消除所有hiPSC-GEP后,此前產生的運動恢復作用仍持續存在。
 
hiPSC-GEP移植改善患病小鼠認知與行為(來源:Science Translational Medicine)
 
重要的是,如果這一療法的安全性及有效性將來能在人體臨床試驗中得到證明,那么它將有可能作為一款 “現貨型”細胞療法批量生產,為出現白質腦卒中早期跡象的患者提供治療,而且相比于利用患者自身細胞生產的細胞療法,這一療法在價格和制造的時間成本上也具有優勢。
 
研究小組目前正在進行IND申請所需的其它必需研究。
 
參考資料:
[1] Irene Llorente et al. Patient-derived glial enriched progenitors repair functional deficits due to white matter stroke and vascular dementia in rodents. Science Translational Medicine (2021)
[2] Shira Rosenzweig et al. Age-dependent exacerbation of white matter stroke outcomes: a role for oxidative damage and inflammatory mediators. Stroke (2013)
[3] Stem cell therapy promotes recovery from stroke and dementia in mice(來源:UCLA Broad Stem Cell Research Center)

熱門療法/技術/靶點

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CAR-T療法RNA療法 |多特異性抗體
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