法國(guó)學(xué)者Roubile 等經(jīng)過(guò)7年的隨訪觀察,對(duì)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)在治療早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(early rheumatoid arthritis,ERA)的安全性方面做出了評(píng)估(Ann Rheum Dis. 2017;76:1797), 現(xiàn)簡(jiǎn)介如下。
GC是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者常用的藥物,尤其在疾病早期不僅能改善關(guān)節(jié)癥狀,還可抑制結(jié)構(gòu)損傷。但長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)其利弊存在爭(zhēng)議,主要涉及心血管疾病、感染、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥及骨折。盡管如此,GC在RA仍被廣泛應(yīng)用。如,在英國(guó),50%急發(fā)RA患者接受GC的初級(jí)保健處理,其中半數(shù)劑量≥10mg/日;在德國(guó),77%的RA患者最初接受口服GC,劑量<7.5mg/日及≥20mg/日者各占20%及35%;來(lái)自拉美的研究,64%的ERA口服強(qiáng)的松劑量≤10mg/日者達(dá)80%。值得注意的是,雖然有每日以GC長(zhǎng)期處理RA的報(bào)告,但很少有足夠的安全性資料證據(jù),尤其對(duì)ERA患者的耐受性。為此,作者對(duì)新發(fā)病的RA患者應(yīng)用GC和主要的安全事件(包括死亡、心血管疾病、嚴(yán)重感染及骨折)之間的關(guān)系,進(jìn)行了7年的耐受性探討。
文中納入602例ERA患者(病程<6個(gè)月),在平均7年的隨訪期間,分為應(yīng)用(386例,64.1%)和未用(216例,35.9%)GC兩組。主要觀察指標(biāo)為死亡、心血管疾病(心梗、腦血管事件、心衰)、嚴(yán)重感染及骨折。在602例ERA患者中,女性476例(79%),平均年齡48±12歲。386例應(yīng)用強(qiáng)的松劑量平均為3.1±2.9mg/日,其中263例(68%)起用于發(fā)病頭6個(gè)月,平均GC治療時(shí)間達(dá)1057±876天。在總共65個(gè)事件中,死亡7例、心血管事件14例、嚴(yán)重感染19例及骨折25例。以上不良事件在應(yīng)用和未應(yīng)用GC組各占44和21例(p=0.520)。感染較常見(jiàn),但無(wú)明顯區(qū)別(p=0.09)。結(jié)論:本文7年資料分析顯示,以極小劑量GC治療早期活動(dòng)性RA有較好的安全性。
Buttgerect等(Ann Rheum Dis. 2017;76:1785)以“GC在RA的畫面已提升”為題,對(duì)上文做出評(píng)價(jià),認(rèn)為以GC治療ERA引起的副反應(yīng)極少,并應(yīng)依據(jù)每例患者有或無(wú)某種危險(xiǎn)因子給予預(yù)防措施,這樣可得到可接受的特殊治療。
以上有關(guān)GC在RA有較好安全性的報(bào)告得到筆者的贊同。多年來(lái),筆者對(duì)百余例ERA或活動(dòng)性RA患者的治療中,以強(qiáng)的松3.75~7.5mg/日,分3次口服,并用甲氨蝶呤和愛(ài)若華的聯(lián)合方案,不僅使患者在治療的頭2周左右,即出現(xiàn)GC的快速抗炎止痛效果,并在治療1~2個(gè)月時(shí)因甲氨蝶呤和愛(ài)若華已發(fā)揮藥理作用,使患者的關(guān)節(jié)腫痛及治療前明顯升高的血沉和C-反應(yīng)蛋白水平均獲顯著改善,而且,罕有不良反應(yīng)。隨后,逐漸減停小劑量強(qiáng)的松,維持其他治療,鞏固臨床緩解,并繼續(xù)做后續(xù)處理和藥物調(diào)整。實(shí)踐證明,小劑量GC聯(lián)合傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥物是一快速、有效、安全及價(jià)廉的標(biāo)本兼治RA的方法,適合我國(guó)廣大RA患者的需要。
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