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防治疫情,又火了的利巴韋林有哪些不良反應(yīng)?

自2019年12月以來,湖北省武漢市發(fā)現(xiàn)多起不明原因的病毒性肺炎病例。2020年1月8日初步確認了新型冠狀病毒為此次疫情的病原。

疫情肆虐已月余,國家衛(wèi)生健康委 、國家中醫(yī)藥管理局2020年2月8日下發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第五版)》中,增加了使用較大劑量利巴韋林治療的方案,后根據(jù)全國新型冠狀病毒肺炎醫(yī)療救治專家組建議,又對該方案中利巴韋林的用法用量進行了修正,成人利巴韋林劑量為500mg/次,每天2-3次。利巴韋林被這版方案“帶火”了。
利巴韋林的出現(xiàn)

利巴韋林作為一種廣譜核苷類抗病毒藥,二十世紀七十年代在國外上市。

我國研制的利巴韋林于八十年代上市,早年以片劑和注射劑為主,現(xiàn)已增加到了多種劑型。其說明書明確說明,該藥體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用。近年來,關(guān)于利巴韋林的臨床應(yīng)用尤其是安全性問題,受到了廣泛關(guān)注。

利巴韋林的藥理機制

利巴韋林進入體內(nèi)后,分布性極廣,包括腦脊液和腦均有分布,主要以尿和糞便形式消除,其消除半衰期較長,在體內(nèi)消除過程中利巴韋林原型約占17%。

作用機制是在病毒感染的細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)閱瘟姿崂晚f林和二、三磷酸利巴韋林,這些活性形式可以競爭性抑制病毒合成酶,從而抑制細胞單磷酸鳥苷(G御)的合成,進一步阻斷病毒RNA和蛋白合成,最終抑制病毒的復(fù)制與傳播。

國內(nèi)外利巴韋林的應(yīng)用

目前國內(nèi)的利巴韋林劑型多樣,應(yīng)用不合理的現(xiàn)象普遍。常見劑型如下:

1、注射液主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎,病毒性呼吸道感染;

2、口服劑型用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎,皮膚皰疹病毒感染;

3、氣霧劑可用于病毒性上呼吸道感染,如病毒性鼻炎、咽峽炎、咽喉膜熱或口咽部病毒感染等;

4、噴霧劑可用于流行性感冒的預(yù)防和治療;

5、滴眼液可用于單純皰疹病毒性角膜炎。

此外《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識(2014)》及《丙型肝炎防治指南(2019版)》也提及聯(lián)合利巴韋林的治療。

而在美國,利巴韋林僅有霧化吸入和口服 2 種劑型,其中霧化劑型僅批準用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染,并且僅在實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的情況下才能使用,而口服劑型僅批準與 IFN 聯(lián)合使用治療慢性丙型肝炎。

利巴韋林在兒童中的應(yīng)用

不得不提的是,我國兒童臨床應(yīng)用利巴韋林存在過度使用的不合理現(xiàn)象。國內(nèi)不止一家企業(yè)生產(chǎn)了針對兒童的利巴韋林顆粒劑,口服液等。特別是在偏遠地區(qū),治療病毒性感冒、輪狀病毒、甚至水痘、麻疹等疾病時,利巴韋林依然在使用。

不合理使用的后果是產(chǎn)生藥物復(fù)雜多樣的不良反應(yīng),累及神經(jīng)、血液、呼吸、消化等多個系統(tǒng)。《手足口病診療指南(2018 版)》指出,鑒于利巴韋林的不良反應(yīng)較多,不常規(guī)推薦利巴韋林治療兒童手足口病。WHO 和 FDA 均嚴格限制利巴韋林在兒童患者身上的使用 。在 WHO《兒童基本藥物清單》中,利巴韋林僅用于治療病毒性出血熱。  

我們需要弄清楚的是,利巴韋林雖然被稱為抗病毒藥,但是不需要使用于普通的病毒性感冒、輪狀病毒、水痘及麻疹等。因為這些都是自限性疾病,依靠身體自身的免疫力,就能戰(zhàn)勝病毒。對于手足口、皰疹性咽峽炎也是一樣,手足口、皰疹性咽峽炎也都是自限性疾病,都是依靠自身的免疫力就能戰(zhàn)勝的疾病。

利巴韋林的用藥警示

1、利巴韋林有較強的致畸作用,用藥期間和停藥后至少6個月,使用利巴韋林的女性,以及使用利巴韋林的男性的配偶均應(yīng)避免懷孕;哺乳期婦女用藥應(yīng)暫停哺乳,乳汁也應(yīng)丟棄。

 2、利巴韋林進入紅細胞,蓄積量大且消除緩慢,容易造成溶血性貧血,用藥期間應(yīng)定期進行血常規(guī)及生化檢查。肝腎功能異常者慎用,肌酐清除率<50ml/min的患者,不推薦使用利巴韋林。

3、具有心臟病史或明顯的心臟病癥狀的患者避免使用利巴韋林,特別是老年人常伴有基礎(chǔ)疾病,肝腎功能多有下降,應(yīng)用利巴韋林后容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。而根據(jù)利巴韋林說明書,大劑量的使用可致心臟損害,特別對有呼吸道疾病(慢性阻塞性肺病或哮喘)的患者可致呼吸困難,胸痛等不良反應(yīng)。

(文/上海市第一人民醫(yī)院  潘慧)


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