不節(jié)食不運動，也能減肥！《科學》：首個非激素療法讓皮膚“流油”
撰文：朱哼哼
編審：王新凱
排版：張熙
七月不減肥，八月徒傷悲。今天就是立秋了，念叨大半年減肥的你，瘦了嗎？
什么？管住嘴、邁開腿太難？健身房沒時間去？健身器械太貴舍不得買（買了也懶得用）？那么，如果學術君告訴你，有一種療法可以通過皮膚分泌功能，特異性將你體內白色脂肪排出，不用節(jié)食、運動，也不用做手術就能輕松減肥，你會心動嗎？近日，美國賓夕法尼亞大學 Taku Kambayashi 教授帶領的研究團隊發(fā)現，胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）可以刺激 T 細胞誘導選擇性的白色脂肪流失，減少內臟脂肪，從而防止肥胖，改善葡萄糖代謝，并減輕非酒精性脂肪性肝炎。在動物實驗中，研究人員發(fā)現 TSLP 具有強大的減肥功效，4 周時間里平均體重減少了近 50%（由 45g 降低到了 25g。更重要地是，研究人員還證明了，TSLP 減肥作用主要是通過皮膚主動排除脂肪介導的，對于食物攝入、能力吸收和消耗均沒有影響。該研究以“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion” 為題發(fā)表在近期的 Science 雜志上。對于這一研究結果，Taku Kambayashi 教授表示，“這是一個完全意料之外的發(fā)現。一開始我們只是探究 TSLP 在免疫調節(jié)方面的作用，想了解它是否會影響胰島素抵抗糾正 2 型糖尿病，但卻意外證明了 TSLP 的促脂肪分泌作用。我們認為，這是全球首個非激素減肥療法，突出了免疫系統(tǒng)的意外功能。”隨著全球工業(yè)化進程，人們的生活水平顯著提高，食物獲取也變得越來越容易，隨之而來的肥胖也就成了全球關注的重大健康問題。據世界衛(wèi)生組織最新調查顯示，全球約有 19 億超重人群，6.5 億肥胖人群，每年因超重或肥胖死亡人數在 400 多萬。相比之下，全球每年因肺癌死亡的人數僅 119 萬。除此之外，肥胖還會顯著增加高血壓、關節(jié)炎、糖尿病等疾病風險，顯著影響人們的生活質量。因此，尋找治療肥胖的潛在有效療法，抵抗肥胖造成的不良后果非常有必要。此前的研究表明，免疫系統(tǒng)不僅在病原體驅逐調控方面有著巨大貢獻，還對其他復雜的生理過程具有調控作用。例如，調節(jié)中樞神經系統(tǒng)功能，維持脂肪組織、肌肉組織代謝穩(wěn)定等等。尤其是對脂肪組織的調節(jié)，有研究發(fā)現，人類體重調節(jié)能力中 40% 是由免疫系統(tǒng)決定的。Taku Kambayashi 教授及其團隊長期致力于 TSLP 在激活 2 型免疫細胞和調節(jié)性 T 細胞方面的作用。此前的研究已經證明，2 型免疫反應在人體代謝平衡、能量消耗上具有重要的調節(jié)作用，2 型免疫反應被抑制會導致肥胖和胰島素抵抗。因此，Taku Kambayashi 教授推測，TSLP 或可通過激活免疫反應抵消肥胖的一些不利影響，例如 2 型糖尿病。為了驗證自己的想法，Taku Kambayashi 教授帶領研究團隊，在肥胖小鼠體內注射了搭載 TSLP 基因的病毒，以增加其體內 TSLP 水平。有趣的是，在實驗進行 4 周后，他們發(fā)現 TSLP 不僅降低了小鼠糖尿病風險，而且還逆轉了高脂飲食小鼠的肥胖。相比于對照組體重持續(xù)增加，TSLP 治療小鼠體重持續(xù)減輕，平均體重由 45g 降低到 25 克。值得注意的是，TSLP 治療小鼠減少的脂肪主要是內臟脂肪。我們都知道內臟脂肪是導致各種代謝疾病的元兇，與中風、糖尿病、心臟病風險密切相關。此外，TSLP 治療小鼠脂肪肝風險也顯著降低。想到小鼠體重在如此短的時間內降低了近 50%，研究人員推測，TSLP 治療的小鼠可能 “生病了”，因此食欲下降。然而，令人驚訝的是，進一步檢測發(fā)現，TSLP 治療小鼠相比于對照組食物消耗反而增加 20%-30%，并且兩組小鼠能量消耗、代謝以及活動水平均相似。對于這一現象，Taku Kambayashi 教授也表示驚訝，“最初我們認為 TSLP 不會影響肥胖本身，只是會改善胰島素抵抗糾正 2 型糖尿病。結果卻發(fā)現，TSLP 竟然顯著減輕了小鼠的體重，而且沒有影響食欲和代謝。”在生活中，我們或多或少會碰到一些 “油膩” 的人，他們經常油光滿面，尤其是頭發(fā)，看起來總是油油的。事實上，他們也很無辜，因為有部分人就是容易出油，即使經常洗頭洗臉，依然油光滿面。而在本次試驗中，Taku Kambayashi 教授也注意到了這一現象。接受 TSLP 治療小鼠的皮毛相比于對照組在光線下閃閃發(fā)光。因此，Taku Kambayashi 教授懷疑，小鼠的體重減輕是否是因為它們通過皮膚將脂肪排出了體外？通過將 TSLP 治療小鼠和對照組小鼠進行剃毛處理，研究人員對提取的毛發(fā)脂質進行薄層色譜分析表明，這種油性物質富含皮脂特異性脂質。皮脂是一種由皮脂腺中的皮脂細胞產生的熱量密集性物質，有助于形成物理性和免疫保護性皮膚屏障。 圖 | TSLP 激活 T 細胞促進皮脂分泌（來源：Science）進一步對小鼠皮膚組織學分析表明，TSLP 可以促進皮脂分泌和皮脂細胞周轉，皮脂分泌過多是 TSLP 誘導白色脂肪組織缺失的主要原因。因為 TSLP 沒有誘導缺少皮脂的小鼠（asebia mice）中的白色脂肪組織缺失，而缺少皮脂的小鼠含有低形態(tài)的皮脂腺。同時 TSLP 還誘導 T 細胞向皮脂腺遷移，這是增強皮脂分泌所必需的。抑制 T 細胞遷移可防止 TSLP 誘導的皮脂分泌過多和隨后的白色脂肪組織損失。這表明，TSLP 治療小鼠體重減輕的確是通過皮膚排出脂肪導致的。為了進一步確定 TSLP 是否在控制人類脂肪分泌上發(fā)揮重要作用，Taku Kambayashi 教授在公開數據集中評估 TSLP 和一系列皮脂腺相關基因的關聯。結果發(fā)現，TSLP 的表達同樣與健康人群皮膚中皮脂腺基因表達呈顯著正相關。也就是說，人類同樣可以通過皮膚主動排除脂肪來減輕體重。對此，Taku Kambayashi 教授表示，“上述分析表明，在人類中，增強皮脂腺排泄功能或許也會導致和小鼠類似的脂肪分泌和體重減輕功效，下一步我們將會驗證這一假設。”https://www.ibtimes.co.in/weight-loss-by-sweating-fat-through-skin-new-potential-managing-obesity-study-839299https://science-sciencemag-org.jianqiao.80599.net/content/373/6554/eabd2893.full
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