大家都知道腫瘤有很多治療手段，包括早期可以進行手術治療、晚期可以通過放化療以及靶向治療等等，相信大家對這些治療手段已經非常熟悉了。 那么今天跟大家講講除上述這些治療手段外的另外一種治療腫瘤的常見治療辦法——抗腫瘤生成藥物。 下方內容為肺友會365“一醫一會”直播活動邀請的遼寧省腫瘤醫院重癥醫學科副主任朱相宇直播所述。特此整理，希望能幫助解決大家肺癌治療路上的困惑！ 腫瘤細胞的生長過程 其實腫瘤都是由正常細胞惡變而來的，一個正常細胞由于致癌因素的長期刺激，導致細胞發生惡變，變成了一個最初的惡性細胞，也就是癌細胞。然后這個癌細胞會進行分裂，從一個變兩個、兩個變四個、四個變八個，每倍增一次，癌細胞的數量就會翻一倍。但是直到這個腫瘤到30次倍增的時候，我們才能肉眼在影像上發現這個腫瘤。最后，如果腫瘤達到了41到43次的倍增，就會導致患者的死亡，這就是腫瘤發生發展的一個全過程。 血管生成：腫瘤惡性生長的關鍵環節之一
如圖所示，腫瘤細胞有十大最基本的特征，血管生成就是腫瘤惡性生長的關鍵環節之一。腫瘤能夠持續的分泌血管內皮生長因子，從而為腫瘤提供源源不斷的血供，進而支持腫瘤生長。
腫瘤和血管的關系
腫瘤的血管生成機制：
腫瘤通過上述生長過程逐漸變大，當腫瘤體積小于2mm3的時候，給腫瘤細胞提供營養主要是通過通過氧氣彌散到這個腫瘤體內，并沒有血管在腫瘤內部或表面為它提供營養，此時其實是沒有血供的；之后，腫瘤體積越來越大，當超過2mm3時，腫瘤就會分泌血管內皮生長因子，促進血管生成，從而為腫瘤生長提供養分；隨著腫瘤越長越大，會分泌越來越多的血管內皮生長因子，從而為腫瘤細胞提供血氧，產生更多的血供，進而支持腫瘤的迅速生長，并可發生侵襲和轉移。
總的來說，腫瘤直徑>2mm時，其存活與生長需要獨立的血液供應。隨著腫瘤體積增大，會有血管生成，為腫瘤細胞提供血氧，使腫瘤不斷發展、轉移。無論在哪個腫瘤類型中，血管生成都是腫瘤發生發展的關鍵驅動因素。
腫瘤的異常血管會降低臨床療效：
如圖，正常的血管是非常規律的，而腫瘤細胞的血管是雜亂無章的，這些雜亂無章的異常血管就會影響到臨床的治療效果。正常血管從動脈經血液再經過毛細血管網的交換，最后從靜脈出；而腫瘤雜亂無章的異常血管，它其實里面存在非常大的阻力，導致患者吃的化療或靶向藥等有效藥物無法彌散到腫瘤細胞內部，這樣就會導致患者的臨床療效變差。
下面著重講講關于腫瘤血管新生最關鍵的影響因子——血管內皮生長因子VEGF。
VEGF信號通路影響血管生成：
腫瘤分泌的VEGF通過與細胞表面的血管內皮生長因子受體VEGFR相結合發揮作用。打個比方，VEGF相當于一把鑰匙，VEGFR就是打開這把鑰匙的鎖，只有兩者結合才能把這個門打開。
VEGFR共三種（VEGFR1-3），其中VEGFR2對腫瘤血管生成最為重要。通過VEGF和VEGFR2結合，刺激腫瘤細胞內部的信號傳導通路，從而使血管內皮細胞發生增殖、存活、生長和遷移，這個通路可以影響腫瘤的血管結構、增加血管的通透性。
講完上述這些原理，大家就應該清楚了，腫瘤的異常血管會降低臨床療效，而血管生成的關鍵調節因素在于VEGF和其受體的結合。那么是不是只要我們抑制了這個通路，便可以抗血管生成，進而影響臨床療效？
所以下面我們再重點介紹一些可以阻止VEGF和VEGFR結合的藥物。
抗VEGR治療藥物
抗VEGR的治療藥物主要可以分兩大類，第一大類就是大分子，這其中又包括作用在VEGF和VEGFR的兩類，還有一類就是小分子制劑，這類可以透過細胞膜，在膜內影響VEGF和受體的結合。
這些藥物中臨床中應用最多、最經典的是貝伐珠單抗。
貝伐珠單抗可以精準靶向VEGF，抑制血管生成，持續控制腫瘤。貝伐珠單抗可以使現有血管退化、抑制新生血管，并且可以使現有腫瘤血管正常化、通透性降低，進而縮小腫瘤，提高緩解率，持續控制腫瘤生長，遞送化療和免疫細胞，減少腹水和積液。
不同于直接作用于腫瘤細胞的藥物，貝伐珠單抗作用于腫瘤微環境，所以很少出現獲得性耐藥。
目前抗腫瘤藥物在臨床當中的應用是非常廣泛的，包括肺癌、乳腺癌、結直腸癌、肝癌、等等，在控制腫瘤方面是得到了廣泛印證的，可以形容它是“萬金油”。
抗血管生成治療的作用
抗血管生成治療聯合抗細胞增殖治療，互相彌補，能最大限度地控制和殺滅腫瘤。
醫學總是一門有缺憾的科學，它永遠做不到至善至美。人類要是想戰勝腫瘤，無疑還有很長一段路要走。但未來一定會有越來越多的抗腫瘤藥物帶給患者新的希望，期待患者擁有更多獲益，更多治療選擇！
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