中國(guó)脂肪性肝病診療指南,分為酒精性肝病診療指南和非酒精性脂肪性肝病診療指南,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂。2006年,我國(guó)制訂并發(fā)布了全球首個(gè)有關(guān)非酒精性脂肪性肝病的診療指南;2010年,對(duì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》)進(jìn)行了更新;到2015年,非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)和自然史數(shù)據(jù)有了很多更新,診斷、鑒別診斷、篩查及治療方面的研究有了很多新進(jìn)展。所以,正在對(duì)《指南》進(jìn)行第三次修訂,將過(guò)去5年與臨床相關(guān)的診療成果補(bǔ)充進(jìn)2016年版《指南》。“2015年脂肪肝高峰論壇暨第六屆全國(guó)脂肪性肝病學(xué)術(shù)會(huì)議”期間,會(huì)議主席、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院范建高教授受《國(guó)際肝病》的采訪邀請(qǐng),介紹了2016版《指南》的修訂進(jìn)展。
NAFLD的發(fā)病情況和診療現(xiàn)狀
脂肪肝在我國(guó)的患病率很高,但還不是最高,在之后的五年、十年甚至十五年還將不斷上升,其中,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率將不斷上升,越來(lái)越高。年齡方面,NAFLD發(fā)生的人群將不再只是中年人、老年人,兒童、青少年的患病率也將升高,特別是肥胖兒童,脂肪肝、脂肪性肝炎甚至進(jìn)展性肝纖維化在臨床上經(jīng)常見(jiàn)到;在性別上無(wú)明顯差異;在群體上,NAFLD已經(jīng)不再是發(fā)達(dá)地區(qū)的“專(zhuān)利”,脂肪肝是溫飽解決之后出現(xiàn)的一大問(wèn)題,從某種程度上講,脂肪肝患病率的進(jìn)一步增長(zhǎng)主要在中低收入人群或廣大農(nóng)村、受教育程度相對(duì)較低、健康意識(shí)不夠強(qiáng)的群體。
由于NAFLD患病人數(shù)的增加,且NAFLD病程漫長(zhǎng),所以,進(jìn)展為炎癥纖維化、肝硬化或肝細(xì)胞癌(HCC)的患者將會(huì)越來(lái)越多。臨床醫(yī)生們應(yīng)該正確認(rèn)識(shí)NAFLD疾病進(jìn)程,明確非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化和HCC。事實(shí)上,合并2型糖尿病、高脂血癥、高血壓病、冠心病等的隱源性肝硬化或HCC就是NAFLD終末期的表現(xiàn),或NAFLD相關(guān)肝硬化和HCC。
NAFLD的篩查
通常認(rèn)為有肥胖、糖尿病、高脂血癥、高血壓病,或最近體重、腰圍增長(zhǎng)過(guò)快雖未達(dá)超重肥胖標(biāo)準(zhǔn)的人群,需要進(jìn)行脂肪肝篩查。篩查首選超聲檢查,但由于超聲的敏感性不佳,高度懷疑時(shí),還應(yīng)進(jìn)行肝臟瞬時(shí)彈性測(cè)定,因?yàn)橄鄬?duì)而言,肝臟瞬時(shí)彈性測(cè)定對(duì)5%~10%以上的脂肪變都有較好的敏感性。需要強(qiáng)調(diào)的是,有時(shí)不是沒(méi)有脂肪肝,而是檢測(cè)方法不夠靈敏。
NAFLD的診斷策略
在NAFLD的診斷方面,曾經(jīng)認(rèn)為NAFLD是一種排他性疾病,而現(xiàn)在對(duì)其定義做了適當(dāng)調(diào)整,不再?gòu)?qiáng)調(diào)一定要除外HBV、HCV的感染、酒精的濫用。目前,將與胰島素抵抗、代謝綜合征相關(guān)的脂肪性肝病稱(chēng)為NAFLD;如果患者還有其他情況如HBV、HCV感染,稱(chēng)之為合并病毒感染。
對(duì)NAFLD的無(wú)創(chuàng)診斷,特別是在進(jìn)展性肝纖維化、脂肪定量這些方面的研究進(jìn)展很多,確實(shí)已經(jīng)改變了臨床實(shí)踐,《指南》將在NAFLD的肝臟脂肪定量、進(jìn)展性肝纖維化的評(píng)估方面,對(duì)無(wú)創(chuàng)指標(biāo)及判別模型進(jìn)行闡述。
NAFLD的治療策略
對(duì)于NAFLD的治療。①在改變生活方式方面,將體重闡述得更加明確具體,例如,NAFL需要有3%~5%的體重下降,NASH為7%~10%的體重下降,且維持48周以上,新版《指南》認(rèn)為針對(duì)肥胖改變生活方式治療才有益于NAFLD的NAFL或NASH的逆轉(zhuǎn);②以前對(duì)減肥手術(shù)強(qiáng)調(diào)不夠,特別是就兒童、青少年極度肥胖伴合并癥,包括NASH,會(huì)將其指征放寬,新版《指南》對(duì)其寄予期望及關(guān)注增加,強(qiáng)調(diào)針對(duì)肥胖的手術(shù)治療;③治療肥胖的減肥藥,2010年版《指南》中提到腸道脂肪酶抑制劑奧利司他,后來(lái)有研究認(rèn)為其安全性值得懷疑,所以對(duì)減肥藥的使用會(huì)“降溫”;④對(duì)代謝紊亂、全身低度炎癥反應(yīng)、高凝、血栓、鐵負(fù)荷過(guò)重、睡眠呼吸暫停,這些情況的處理會(huì)更具體化,也強(qiáng)調(diào)對(duì)NAFLD患者的生命質(zhì)量及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的重要性;⑤在保肝抗炎藥的應(yīng)用方面,歐美研究已經(jīng)明確證實(shí)抗氧化藥維生素E、奧貝膽酸有保肝抗炎、降酶甚至減輕纖維化的作用,我國(guó)也曾經(jīng)做過(guò)一些關(guān)于抗炎保肝藥的研究,建議在改變生活方式或者改善胰島素抵抗基礎(chǔ)上使用一些保肝藥治療NASH,對(duì)于抗炎保肝藥的具體用藥意見(jiàn),比2010年版《指南》的可信度更高。
NAFLD的監(jiān)測(cè)與隨訪
在脂肪肝患者的隨訪、管理、監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估方面,《指南》將引入肝臟瞬時(shí)彈性測(cè)定作為肝臟脂肪定量、纖維化的改善可能的監(jiān)測(cè)手段;加強(qiáng)NAFLD患者,特別是已經(jīng)有明顯炎癥、進(jìn)展性纖維化,合并糖尿病的篩查、合并肝癌的篩查,合并肝硬化的篩查,合并結(jié)直腸癌的篩查。
中國(guó)脂肪肝病例注冊(cè)登記研究刻不容緩
進(jìn)行中國(guó)脂肪肝病例注冊(cè)登記研究是非常重要的。有些消化內(nèi)科醫(yī)生不認(rèn)為脂肪肝與肝硬化、HCC有關(guān),不認(rèn)為脂肪肝是一種疾病,在平時(shí)工作中經(jīng)常漏診。如果沒(méi)有記錄、沒(méi)有總結(jié)、沒(méi)有報(bào)告,我們將無(wú)法改變目前的現(xiàn)狀。中國(guó)有乙型肝炎、丙型肝炎、藥物性肝損傷的病例注冊(cè)登記系統(tǒng),而缺少第一大慢性肝臟疾病NAFLD的病例注冊(cè)登記。在這樣的情況下,作為一名研究者,在沒(méi)有官方或政府支持下,先進(jìn)行一些前期工作,實(shí)施一項(xiàng)脂肪肝全國(guó)性的多中心的隨訪研究,獲得中國(guó)人NAFLD十年甚至十五年的數(shù)據(jù)是很有必要的。
范建高教授強(qiáng)調(diào):“這樣的研究越早開(kāi)始,我們觀察到的時(shí)間段越長(zhǎng),反饋得到的信息對(duì)于臨床實(shí)踐、提高認(rèn)識(shí)越重要,所以這項(xiàng)研究刻不容緩,希望這項(xiàng)研究可以盡早實(shí)施、順利實(shí)施。”
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(來(lái)源:《國(guó)際肝病》編輯部)
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